治疗高血脂症的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗高血脂的烟酸，或其衍生物与罗伐苏他汀（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）的组合物。含有有效量的活性成分的下述组合物：（１）烟酸或烟酸的衍生物，（２）罗伐苏他汀，所述的烟酸的衍生物是烟酸肌醇酯、维生素Ｅ烟酸酯或阿昔莫司。本组合物用于治疗患有高血脂症时，与单独应用有效量的活性成分（１）或有效量的活性成分（２）时相比，本发明专利技术的有效量的活性成分（１）和有效量的活性成分（２）的组合物给出令人吃惊的更好的效果。本发明专利技术用药量可选范围较大，疗效持续时间长，综合效果好，使用方便。药理学试验得到的结果非常清楚地表明，罗苏伐他汀／阿昔莫司、罗苏伐他汀／烟酸组合物可有效降低血脂的。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供了一种治疗高血脂的烟酸，或其衍生物与罗伐苏他汀(rosuvastatin)的组合物。新的具有药学活性物质的烟酸，或其衍生物与罗伐苏他汀的组合物，可以用于制备预防和治疗高血脂症的药物。属医学
HMG CoA还原酶抑制剂因其本身或其代谢物结构与HMG CoA相似，可于胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制HMG CoA还原酶活性，从而减少内源性胆固醇合成，降低血浆TC水平。这样，一方面由于肝细胞合成胆固醇减少而阻碍了极低密度脂蛋白(VLDL)的合成和释放；另一方面通过自身调节机制，代偿性地增加了肝细胞膜上低密度脂蛋白(LDL)受体的数目和活性以及LDL与其的亲和力，使血浆中大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汗酸而排出体外，进一步降低了血浆极低密度脂蛋白-胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和TC水平。罗伐苏他汀属HMG CoA还原酶抑制剂，具有与其他HMG CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀等相似的药理性质。罗伐苏他汀的国际申请号为WO0241895，是关于罗苏伐他汀在治疗家族性血胆脂醇过多中的应用。烟酸及其衍生物在脂肪组织中可通过降低环磷酸腺苷(cAMP)水平而抑制激素敏感性脂肪酶，直接抑制脂肪的分解代谢，使TG不易分解为游离脂肪酸(FFA)，导致血液中FFA浓度降低，肝脏合成TG的原料缺乏，以致于VLDL合成减少，继发性地引起LDL产生减少。此外，本药直接抑制肝脏合成VLDL也可能是降低LDL的原因。烟酸及其衍生物能通过减少VLDL产生而降低LDL、TG水平，进而减少TC水平，即降低具有致动脉粥状硬化(AS)作用的血浆脂蛋白水平，升高具有抗AS作用的HDL水平。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗高血脂症的组合物，它可以克服现有技术的缺点，其制成复方制剂，可使疗效明显增强，有效地治疗高血脂症。本专利技术含有有效量的活性成分的下述组合物(1)烟酸或烟酸的衍生物；(2)罗伐苏他汀；所述的烟酸的衍生物是烟酸肌醇酯、维生素E烟酸酯或阿昔莫司。在组合物中，有效量的活性成分(1)与有效量的活性成分(2)的重量比是5～100∶1，优选地有效量的活性成分(1)与有效量的活性成分(2)的重量比是25～75∶1。有效量的活性成分(1)包括烟酸和/或其衍生物，优选地为阿昔莫司或烟酸。有效量的活性成分(1)为阿昔莫司时，其每日剂量是从250mg～1000mg。相应地，有效量的活性成分(2)的每日剂量是从5mg～40mg。有效量的活性成分(1)为烟酸时，其每日剂量是从100mg～1000mg。相应地，有效量的活性成分(2)的每日剂量是从5mg～40mg。活性成分(2)的每日剂量为5mg～40mg，优选地为10mg。将有效量的活性成分(1)和有效量的活性成分(2)与一种或一种以上的可药用的辅料混合应用时，它可以制成片剂。为达到持久的治疗效果，优选地将有效量的活性成分(1)制成制成缓释部分，再与有效量的活性成分(2)共同制成片剂。相应地，可药用的辅料包括稀释剂，如淀粉、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠，缓释剂，如乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素-4M、羟丙基甲基纤维素-15M，粘合剂，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂，如山榆酸甘油酯、硬脂酸镁、微粉硅胶，中的一种或一种以上的组合物。本专利技术中使用的成分可以通过本领域技术人员已知的方法得到品质优良的片剂。将有效量的活性成分(1)与有效量的活性成分(2)与一种或一种以上的可药用的辅料混合应用时，它可以制成胶囊剂。为达到持久的治疗效果，优选地将有效量的活性成分(1)制成缓释部分，再与有效量的活性成分(2)共同制成胶囊剂。相应地，可药用的辅料包括稀释剂，如淀粉、乳糖、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、甘露醇，缓释剂，如乙基纤维素、尤特奇(Eudragit，丙烯酸树脂类)RS100、Eudragit RL100、Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit NE30D、苏丽丝(Surelease，乙基纤维素的水分散体)，粘合剂，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮，增塑剂，如聚乙二醇-6000、聚乙二醇-4000、苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯，抗粘剂，如硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶，中的一种或一种以上的组合物。本专利技术中使用的成分可以通过本领域技术人员已知的方法得到品质优良的胶囊剂。将有效量的活性成分(1)与有效量的活性成分(2)与一种或一种以上的可药用的辅料混合应用时，它可以制成丸剂，可通过本领域技术人员已知的方法得到。组合物可以每日1至4次给药，优选为每日两次。本专利技术中包括对有效量的活性成分(1)和有效量的活性成分(2)以及其组合物的药理方面进行的研究，其结果表明当用于治疗患有高血脂症时，与单独应用有效量的活性成分(1)或有效量的活性成分(2)时相比，本专利技术的有效量的活性成分(1)和有效量的活性成分(2)的组合物给出令人吃惊的更好的效果。本专利技术用药量可选范围较大，疗效持续时间长，综合效果好，使用方便。c、采用双层压片机，异型冲压片即得。得双层片850片。实例2a、 阿昔莫司375g羟丙基甲基纤维素-4M 40g微晶纤维素 30g8％PVP的无水乙醇溶液150g硬脂酸镁2g制备工艺阿昔莫司过100目筛，羟丙基甲基纤维素-4M、微晶纤维素过80目筛，称取处方量的阿昔莫司和羟丙基甲基纤维素-4M、微晶纤维素混合均匀，加入8％PVP的无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。b、罗苏伐他汀 10g羧甲基纤维素钠 30g乳糖20g6％PVP的95％乙醇溶液50g硬脂酸镁2g制备工艺罗苏伐他汀过100目筛，羧甲基纤维素钠、乳糖过80目筛，称取处方量的罗苏伐他汀和羧甲基纤维素钠、乳糖混合均匀，加入6％PVP的95％乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。c、采用双层压片机，异型冲压片即得。得双层片850片。实例3a、烟酸500g甘露醇 10g乳糖40g微晶纤维素 20g6％PVP的95％乙醇溶液120g硬脂酸镁2g制备工艺烟酸过100目筛，甘露醇、乳糖、微晶纤维素过80目筛，称取处方量的烟酸和甘露醇、乳糖、微晶纤维素混合均匀，加入6％PVP的95％乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。b、罗苏伐他汀 10g预胶化淀粉 25g甘露醇 25g 6％PVP的95％乙醇溶液50g微粉硅胶2g制备工艺罗苏伐他汀过100目筛，预胶化淀粉、甘露醇过80目筛，称取处方量的罗苏伐他汀和预胶化淀粉、甘露醇混合均匀，加入6％PVP的95％乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的微粉硅胶。c、采用双层压片机，异型冲压片即得。得双层片850片。实例4a、烟酸750g乳糖30g羟丙基甲基纤维素-15M60g8％PVP的95％乙醇溶液150g山榆酸甘油酯2g制备工艺烟酸过100目筛，乳糖、羟丙基甲基纤维素-15M过80目筛，称取处方量的烟酸和乳糖、羟丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗高血脂症的组合物，其特征在于其中含有有效量的活性成分的下述组合物： （１）烟酸或烟酸的衍生物； （２）罗苏伐他汀（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）； 所述的烟酸的衍生物是烟酸肌醇酯、维生素Ｅ烟酸酯或阿昔莫司。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：鲁南制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]