兽用长效复方多西环素注射液，由主药多西环素或盐酸多西环素、增效剂、溶剂、络合剂、抗氧化剂、PH调节剂组成，其中主药为多西环素或盐酸多西环素，含量按多西环素计为重量份，10.0～20.0克；增效剂为甲氧苄啶、黄芪多糖，重量份均为0.2～5克，或甲氧苄啶或黄芪多糖二者的组合；络合剂用量与多西环素用量的摩尔比为1.00～1.10：1.00；所用抗氧化剂用量为0.10～1.00；所用的注射用溶剂添加至100ml，注射用溶剂为注射用水、丙二醇、α—吡咯烷酮、N甲基α—吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺及其组合。本发明专利技术通过药效增强剂甲氧苄啶使注射剂疗效提高，黄芪多糖不仅抗病毒，还可增强免疫作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术为兽用注射药品领域，特别是一种兽用长效复方多西环素注射液及其制备 方法。
技术介绍
多西环素(Doxycycline)，又名脱氧土霉素，分子式为C22H24N2O8,分子量为444. 40， 为半合成广谱抗生素，抗菌谱与四环素相同，但其体内和体外活性均较土霉素等其他四环 素强，其注射液在多种畜禽疾病的防治上有广泛的应用，将其与金属离子络合，可以延长药 物作用时间，达到长效的目的，同时也可以提高PH值及稳定性，从而提高了疗效，有广阔 的开发应用前景。目前市场上的长效多西环素注射液多为单方制剂，采用与金属离子络 合，对吸收速度有一定影响，因而降低了药物的速效性，有些与其他抗生素组成的复方制 剂，主药往往达不到较高的含量(20%)，因而也难以达到速效和长效的目的。公开号为C N 101301268 A公开了一种兽用盐酸多西环素注射液的组成及其制备工艺。由主药、溶剂、盐 酸多西环素络合剂、抗氧化剂组成。采用较高含量的金属离子(MG2+)作为盐酸多西环素络 合剂，使盐酸多西环素溶解度和PH值显着提高，同时能使其注射剂的稳定性增强；最重 要的是药物经过络合以后，毒性及组织刺激性降低。选用2-吡咯烷酮和丙二醇或二甲基 乙酰胺混合溶媒作为溶剂，增加了注射剂的稳定性，在低温条件下不析出和结冻， 并且采用了浓盐酸、乙醇胺为PH调节剂，该专利技术用镁离子和盐酸多西环素络合，包括主药、 附加剂和溶媒。主药为盐酸多西环素；附加剂为抗氧剂、金属络合剂和注射用溶媒，该技术 方案解决了多西环素长效的问题，但难以实现速效的目的；公开号为CN 1861084 A的复 方氟苯尼考注射液，氟苯尼考和多西环素的含量都很低，不能达到高效的结果；公开号为C N 101181276 A采用盐酸脱氧土霉素和盐酸土霉素复合，与公开号为C N 101301268 A的 专利技术相比类似，只能降低一些成本；公开号为C N 10102014 A用克林霉素或林克霉素与多 西环素复合，未采用金属离子络合物的方式实现长效性。
技术实现思路
本专利技术目的是针对现有技术的不足，提出一种将金属络合多西环素与抗菌增效 剂甲氧苄啶、具有抗病毒和免疫增强作用的黄芪多糖或二者的结合复合，在保持多西环素 金属络合物长效性的同时，实现高效速效的目的，提高药物的抗菌效果，扩大了产品的使用 范围，降低了使用成本。实现本专利技术的技术方案如下兽用长效复方多西环素注射液，所述兽用长效复方 多西环素注射液，其特征是由主药多西环素或盐酸多西环素、增效剂、溶剂、络合剂、抗氧 化剂、PH调节剂组成，其中主药为多西环素或盐酸多西环素，含量按多西环素计为10. 0 20. 0克；增效剂为甲氧苄啶0. 2 5克或黄芪多糖0. 2 5克或二者的组合，二者的用量 相同或相异均在上述范围内；络合剂为能与多西环素上多羟基络合的Ca2+、Mg2+、Zn2+或Al3+ 金属离子化合物，采用氧化钙、氧化镁、氧化锌、氧化铝、氯化钙、氯化镁、硫酸镁，氯化铝等，其用量与多西环素用量的摩尔比为1.00 1. 10 1.00 ；所用抗氧化剂为甲醛合次硫酸氢 钠、硫代硫酸钠、偏重亚硫酸钠中的一种，或其组合，其用量为0. 10 1. 00 ；所用的PH调节 剂为盐酸、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺或其组合，PH值调节的范围为4. 0 7. 5，所用的注 射用溶剂添加至100ml，注射用溶剂为注射用水、丙二醇、α—吡咯烷酮、N甲基α —吡咯烷 酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、PEG200、T 8 O及其组合。所述兽用长效复方多西环素注射液制备方法为(1)将计量好的络合剂和抗氧化剂加入部分注射用溶剂中搅拌混合均勻；(2)在溶液(1)中加入多西环素或盐酸多西环素，边搅拌边升温反应至溶液澄清透明， 控制反应温度为40 80°C，保温反应时间为10-100分钟，在络合反应的同时调节PH值，促 进反应进行；(3)将计量好的增效剂加入适量溶剂中，搅拌至完全溶解；(4)将溶液(3)加入溶液(2)中，搅拌均勻并调PH值4.0 6. 5，补注射用水至配方量；(5)用钛棒或滤膜过滤，分装与安瓿瓶或西林瓶中，灭菌后即得成品。本专利技术的有益效果是提出一种将金属络合多西环素与抗菌增效剂甲氧苄啶、尤 其是具有抗病毒和免疫增强作用的黄芪多糖以及尤其是二者的结合复合，在保持多西环素 金属络合物长效性的同时，实现高效速效的目的，提高药物的抗菌效果，扩大了产品的使用 范围，并降低了使用成本。本专利技术的产品对光、热稳定性高，可有效延长药物的作用时间，。 本专利技术将金属与多西环素在溶媒中络合，在络合反应时用碱性P H调节剂促进络合快速进 行，使络合反应快速完成，减少多西环素分解，成品颜色浅稳定性好，在保证产品长效性的 同时，通过药效增强剂甲氧苄啶使注射剂疗效提高，而黄芪多糖不仅抗病毒，还可增强免疫 作用，从而进一步提高疗效，降低用药成本。具体实施例方式实施例1(1)取丙二醇35ml、注射用水10ml，加入氧化镁0.9克、硫代硫酸钠0. 2克，搅拌均勻；(2)在溶液(1)中加入盐酸多西环素11.7克，边搅拌边升温至60 70°C反应，在络合 反应的同时用乙醇胺缓慢调节PH值6. 0 6. 5，保温反应30分钟至溶液澄清透明得多西环 素溶液。(3)取二甲基乙酰胺20ml，加入甲氧苄啶0. 6或2. 0克，甲氧苄啶亦可以采用4或 5克，搅拌至完全溶解得甲氧苄啶溶液；(4)将甲氧苄啶溶液加入到多西环素溶液中，搅拌均勻后，调PH值6.0，补注射用水至 1OOml ；(5)用钛棒或滤膜过滤，分装与安瓿瓶或西林瓶中，灭菌后即得成品。实施例2(1)取丙二醇35ml、注射用水12ml，加入氯化镁8.8克或氧化锌1. 80克、甲醛合次硫 酸氢钠0.4克，搅拌均勻；(2)在溶液(1)中加入盐酸多西环素23.5克，边搅拌边升温至50 60°C反应，在络合 反应的同时用三乙醇胺缓慢调节PH值5. 5 6. 0，保温反应25分钟至溶液澄清透明得多西 环素溶液。(3)取二甲基乙酰胺25ml，加入甲氧苄啶4. 0或5. 0克，搅拌至完全溶解得甲氧苄 啶溶液；(4)将甲氧苄啶溶液加入到多西环素溶液中，搅拌均勻后，调PH值6.5，补注射用水至 100ml ；(5)用钛棒或滤膜过滤，分装与安瓿瓶或西林瓶中，灭菌后即得成品。实施例3(1)取丙二醇40ml、注射用水6ml，加入氧化镁1.75克、氧化钙2.52克或氧化锌3.60 克、硫代硫酸钠0.2克，搅拌均勻；(2)在溶液(1)中加入盐酸多西环素23.6克，边搅拌边升温至65 75°C反应，在络合 反应的同时用乙醇胺缓慢调节PH值6. 0 6. 5，保温反应60分钟至溶液澄清透明得多西环 素溶液。(3)取二甲基乙酰胺30ml，加入甲氧苄啶4. 0克或5. 0克，搅拌至完全溶解得甲氧 苄啶溶液；(4)将甲氧苄啶溶液加入到多西环素溶液中，搅拌均勻后，调PH值6.0，补注射用水至 100ml ；(5)用钛棒或滤膜过滤，分装与安瓿瓶或西林瓶中，灭菌后即得成品。实施例4(1)取丙二醇35ml、注射用水6ml，亚硫酸氢钠0.5克，加入氧化镁0. 9克、氧化钙1. 26 克或氧化锌1.80克，搅拌均勻；(2)在溶液(1)中加入盐酸多西环素11.8克，边搅拌边升温至70 80°C反本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．兽用长效复方多西环素注射液，其特征是由主药多西环素或盐酸多西环素、增效剂、溶剂、络合剂、抗氧化剂、ＰＨ调节剂组成，其中主药为多西环素或盐酸多西环素，含量按多西环素计为重量份，１０．０～２０．０克；增效剂为甲氧苄啶与黄芪多糖，重量份均为０．２～５克，络合剂为能与多西环素上多羟基络合的Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋或Ａｌ３＋金属离子化合物，即氧化钙、氧化镁、氧化锌、氧化铝、氯化钙、氯化镁、硫酸镁，氯化铝，其用量与多西环素用量的摩尔比为１．００～１．１０：１．００；所用抗氧化剂为甲醛合次硫酸氢钠、硫代硫酸钠、偏重亚硫酸钠中的一种或其组合，其用量为０．１０～１．００克；所用的ｐＨ调节剂为盐酸、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺或其组合，ｐＨ值调节的范围为４．０～７．５，所用的注射用溶剂添加至１００ｍｌ，注射用溶剂为注射用水、丙二醇、α—吡咯烷酮、Ｎ甲基α—吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、ＰＥＧ２００、Ｔ８０及其组合。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄文江，杨庆，张建新，戴荣贵，孔令娣，
申请(专利权)人：镇江威特药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。