兽用氟苯尼考凝胶植入剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2~5份、盐酸多西环素4~10份、聚乳酸8~12份、PLGA 8‑12份、氮‑甲基吡咯烷酮70~90份、泊洛沙姆188 0.01~5份，单乙醇胺0.01~2份，苯甲醇5~20份；本发明专利技术中将氟苯尼考与盐酸多西环素的联合应用可以减发挥药物的协同且将其制备成缓释注射剂，可以增强抗菌作用提高疗效；延缓或减少耐药菌的出现；对混合感染可扩大抗菌范围；可减少个别药物剂量，从而减少毒副反应；另一方面可以降低氟苯尼考单用的成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药制剂
，尤其涉及一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂及其制备方法。
技术介绍
氟苯尼考（Florfenicol，FF），又称为氟洛芬，氟甲砜霉素，由美国先灵-葆雅（Schering-Plough）公司于1988年研制成功，是一种新的兽用氯霉素类广谱抗菌药，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体（包括牛、猪的嗜血杆菌、痢疾志贺氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、肺炎球菌、流感杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、衣原体、钩端螺旋体，立克次氏体等）所致的猪、鸡、牛、鱼等细菌性疾病，尤其是对畜禽的呼吸系统及肠道感染效果显著。氟苯尼考能抑制细菌70S核蛋白体，与核蛋白体的50S亚基上的A位受体结合，抑制肽酷基转移酶，使肽链的延伸得到抑制，使细菌中蛋白质合成得到干扰，因而对G+和G-菌均有抑制作用。甲砜霉素与氯霉素的耐药菌株一般会产生乙酷转移酶，此酶随着质粒传播，并能使甲砜霉素与氯霉素发生乙醜化反应，主要部位发生在其α-甲基位上的-OH上，使药理活性消失。因为氟苯尼考中-F取代了甲砜霉素α-甲基上的-OH，使得乙酰转移酶无法破坏，因此氟苯尼考对耐甲砜霉素与氯霉素的菌株依然敏感。因此氟苯尼考不会黄灿盛类似氯霉素、甲砜霉素由质粒介导所产生的耐药性，许多氯霉素耐药菌株对氟苯尼考仍敏感，因此其对氯霉素、甲砜霉素、土霉素、磺胺或氨苄西林耐药的菌株都有效。氟苯尼考吸收迅速、在体内分布广泛、抗菌谱广、不易产生耐药性，且给药途径多样，内服和肌肉注射均能较好吸收，但氟苯尼考难溶于水，利用率低，不能充分发挥药效。且由于生病，动物食欲、饮欲下降甚至拒食、拒饮，影响口服摄药，继而影响疗效；氟苯尼考注射液虽提高了利用率，但在临床使用过程中，要频繁给药，在抓捕和注射过程中极易造成动物的应激，甚至造成新的疾病，影响药物疗效及疾病的转归。目前在国内广泛应用的氟苯尼考制剂主要有注射剂、预混剂和可溶性粉剂，氟苯尼考长效制剂如水性混悬注射剂、微球、微乳、脂质体、悬乳剂、原位凝胶剂等也有报道，但是它们都存在制剂稳定性差、制备过程复杂，副作用较大等缺点。
技术实现思路
本专利技术目的在于克服现有技术中存在的不足而提供的一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂及其制备方法。本专利技术的目的是这样实现的：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2~5份、盐酸多西环素4~10份、聚乳酸8~12份、PLGA8-12份、氮-甲基吡咯烷酮70~90份、泊洛沙姆1880.01~5份，单乙醇胺0.01~2份，苯甲醇5~20份。一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考3~4份、盐酸多西环素6~8份、聚乳酸9~11份、PLGA9-11份、氮-甲基吡咯烷酮75~85份、泊洛沙姆1881~4份，单乙醇胺0.5~1.5份，苯甲醇10~15份。一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考3.5份、盐酸多西环素7份、聚乳酸10份、PLGA10份、氮-甲基吡咯烷酮80份、泊洛沙姆1883份，单乙醇胺1份，苯甲醇12份。一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂的制备方法，其特征在于：具有以下步骤：步骤1）、取70%~80%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入浓配罐中，加热至30~60摄氏度，边搅拌边加入所述份量的聚乳酸和PLGA，加入聚乳酸和PLGA以后在30~60摄氏度的环境下保温10~14小时，保温的同时，进行搅拌，获得混合液1；步骤2）、取10%~15%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入洁净的容器中，取所述份量的氟苯尼考加入到氮-甲基吡咯烷酮中，搅拌20~40分钟，使氮-甲基吡咯烷酮完全溶解，获得混合液2；步骤3）、将混合液2加入到步骤1）中获得的混合液1）中，获得混合液3，将混合液3定温至35~65摄氏度，并在35~65摄氏度的状态下搅拌1~3个小时，使混合液3混合均匀；步骤4）、将混合液3使用过滤器进行粗滤，粗滤后的混合液3放入稀配罐中，取剩余10%~15%份量的氮-甲基吡咯烷酮将步骤1）中的浓配罐、步骤2）中的容器和过滤器中残留的混合液1、混合液2和混合液3冲入到稀配罐中，然后循环搅拌5~10分钟；获得药液1；步骤5）、将药液1放在震荡器上震荡1~5分钟，然后将盐酸多西环素加入到药液1中，加入的同时进行搅拌，获得药液2；步骤6）、将药液2放在震荡器上震荡1~5分钟，然后将单乙醇胺加入到药液2中，加入的同时进行搅拌，将药液1的pH值定在3.2~4.3；获得药液3；步骤7）、将所述份量的苯甲醇和泊洛沙姆188加入到药液2中，边加入的同时进行搅拌，充分溶解后在室温下放置20~30小时，然后使用微孔滤膜进行过滤，过滤后即可获得所述的兽用氟苯尼考凝胶植入剂。步骤2）中所述的容器为不锈钢桶；步骤5）中所述的震荡器为涡旋振荡器。本专利技术中将氟苯尼考与盐酸多西环素的联合应用可以减发挥药物的协同且将其制备成缓释注射剂，可以增强抗菌作用提高疗效；延缓或减少耐药菌的出现；对混合感染可扩大抗菌范围；可减少个别药物剂量，从而减少毒副反应；另一方面可以降低氟苯尼考单用的成本。附图说明图1为氟苯尼考标准曲线。图2为不同载体对氟苯尼考体外释放率的影响。图3为不同载体对氟苯尼考累积释放率的影响。具体实施方式实施例1：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考3.5克、盐酸多西环素7克、聚乳酸10克、PLGA10克、氮-甲基吡咯烷酮80克、泊洛沙姆1883克，单乙醇胺1克，苯甲醇12克。一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂的制备方法，其特征在于：具有以下步骤：步骤1）、取70%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入浓配罐中，加热至37摄氏度，边搅拌边加入所述份量的聚乳酸和PLGA，加入聚乳酸和PLGA以后在37摄氏度的环境下保温12小时，保温的同时，进行搅拌，获得混合液1；步骤2）、取15%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入洁净的不锈钢桶中，取所述份量的氟苯尼考加入到氮-甲基吡咯烷酮中，搅拌30分钟，使氮-甲基吡咯烷酮完全溶解，获得混合液2；步骤3）、将混合液2加入到步骤1）中获得的混合液1）中，获得混合液3，将混合液3定温至40摄氏度，并在40摄氏度的状态下搅拌2个小时，使混合液3混合均匀；步骤4）、将混合液3使用过滤器进行粗滤，粗滤后的混合液3放入稀配罐中，取剩余15%份量的氮-甲基吡咯烷酮将步骤1）中的浓配罐、步骤2）中的容器和过滤器中残留的混合液1、混合液2和混合液3冲入到稀配罐中，然后循环搅拌8分钟；获得药液1；步骤5）、将药液1放在涡旋振荡器上震荡3分钟，然后将盐酸多西环素加入到药液1中，加入的同时进行搅拌，获得药液2；步骤6）、将药液2放在涡旋振荡器上震荡3分钟，然后将单乙醇胺加入到药液2中，加入的同时进行搅拌，将药液1的pH值定在3.5；获得药液3；步骤7）、将所述份量的苯甲醇和泊洛沙姆188加入到药液2中，边加入的同时进行搅拌，充分溶解后在室温下放置24小时，然后使用微孔滤膜进行过滤，先经0.45μm微孔滤膜过滤器粗滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤后，即可获得所述的兽用氟苯尼考凝胶植入剂。本专利技术显著减少注射次数，减少动物注射应激，增强药物使用的顺从性。用药次数的减少，保障了用药时间，避免了耐药菌株的迅速发展，继而可以延本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2~5份、盐酸多西环素4~10份、聚乳酸8~12份、PLGA 8‑12份、氮‑甲基吡咯烷酮70~90份、泊洛沙姆188 0.01~5份，单乙醇胺0.01~2份，苯甲醇5~20份。

【技术特征摘要】
1.一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2~5份、盐酸多西环素4~10份、聚乳酸8~12份、PLGA8-12份、氮-甲基吡咯烷酮70~90份、泊洛沙姆1880.01~5份，单乙醇胺0.01~2份，苯甲醇5~20份。2.一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考3~4份、盐酸多西环素6~8份、聚乳酸9~11份、PLGA9-11份、氮-甲基吡咯烷酮75~85份、泊洛沙姆1881~4份，单乙醇胺0.5~1.5份，苯甲醇10~15份。3.一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考3.5份、盐酸多西环素7份、聚乳酸10份、PLGA10份、氮-甲基吡咯烷酮80份、泊洛沙姆1883份，单乙醇胺1份，苯甲醇12份。4.一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂的制备方法，其特征在于：具有以下步骤：步骤1）、取70%~80%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入浓配罐中，加热至30~60摄氏度，边搅拌边加入所述份量的聚乳酸和PLGA，加入聚乳酸和PLGA以后在30~60摄氏度的环境下保温10~14小时，保温的同时，进行搅拌，获得混合液1；步骤2）、取10%~15%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入洁净的容器中，取所述份量...

【专利技术属性】
技术研发人员：姬星宇，李国辉，李自波，焦金英，
申请(专利权)人：河南中盛动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41