一种盐酸多西环素含药小丸及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸多西环素含药小丸。所述含药小丸由内向外依次包括：空白丸芯和药物层；所述药物层包含盐酸多西环素和粘合剂；其中，所述含药小丸各组分的重量百分比含量如下：19～33％空白丸芯，65～75％盐酸多西环素，以及2～6％粘合剂。本发明专利技术还提供了上述含药小丸的制备方法。本发明专利技术的含药小丸具有大小均一、粒度分布窄、载药量大、药物分布均匀及圆整度好的特点，从而可以明显改善盐酸多西环素肠溶制剂的贮存稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸多西环素含药小丸及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种盐酸多西环素含药小丸及其制备方法。
技术介绍
盐酸多西环素主要用于治疗上呼吸道感染、淋巴结炎、扁桃体炎、老年慢性支气管炎、胆道感染、泌尿生殖器感染及痤疮等。但由于盐酸多西环素多见胃肠道刺激，患者服用后常出现恶心、呕吐等症状，使疗效大大降低。因此盐酸多西环素制成肠溶制剂后，可以提高其疗效。盐酸多西环素的化学名称为6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a,-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物，化学结构式如下所示。多西环素属于抗生素的一种，其吸收部位在胃肠道的上端，但其有强烈的胃刺激性及酸不稳定性。因此其最佳剂型应该是一种肠溶制剂，该制剂在胃中有部分释放，通常10％～50％，最佳范围是10％～30％，这样既可以避免药物对胃部的刺激，又可以达到最佳的抑菌浓度起到迅速起效的目的。随着胃的蠕动，余下部分药物可以逐渐通过幽门进入肠道中，在肠道适宜的pH值的作用下溶解，释放出药物，使药物进入体内循环系统，保持血药浓度的平衡。盐酸多西环素肠溶片()就是这样的一种肠溶制剂，其由澳大利亚Maynepharmalimited公司开发。市售品盐酸多西环素肠溶片(制备方法公开于专利文献US6958161中)采用挤出滚圆法制备含药丸芯，在含药丸芯外包覆隔离衣后，再包覆肠溶衣，最后将肠溶小丸和合适的辅料压制成片剂。盐酸多西环素性质干涩，制粒时水分难以浸润，挤出过程中挤出物易糊化筛网，且挤出筛网部分由于局部温度过高，部分物料会焦化，使有关物质增加。此外，由于水分浸润不充分，也使挤出物比较松散，滚圆后得到的小丸几乎均为长条状，圆整度极差，差的小丸圆整度会导致小丸包衣不均匀，使其在酸液内的溶出会随储存时间延长而增加，从而失去了该产品能在酸液中控制释放的特性。同时，由于挤出滚圆工艺极其复杂，也使其生产工序耗时极长。专利文献CN101596162B公开了一种盐酸多西环素肠溶微丸，其采用包衣锅或流化床设备，通过结合剂将盐酸多西环素粘合至空白丸芯上形成药物涂层，然后将该含药丸芯包覆肠溶层，之后再将该肠溶微丸装在胶囊壳内。无论采用包衣锅或流化床进行上药，均易造成小丸粘连且工序耗时极长。虽然该专利技术的专利技术人通过增大空白丸芯粒径及降低药物载量以试图解决上述缺陷，但过低的药物含量会导致最终产品尺寸过大，给病人口服带来极大的不便，降低给药顺应性；而在胶囊填充过程中，丸芯粒径过大，会造成装量差异非常大，难以实现工业化生产。此外，在采用包衣锅或流化床进行上药过程中，药粉一部分通过结合剂粘附在空白丸芯上，而另一部分药粉自身也会通过粘合剂相互粘结在一起形成小丸，使最终得到的小丸大小不均一、药物含量分布不均匀且圆整度非常差。小丸粒度分布过宽导致有用小丸收率极低，而差的小丸圆整度会导致小丸包衣不均匀，使其在酸液内的溶出会随储存时间延长而增加，从而失去了该产品能在酸液中控制释放的特性。因此，人们对于具有大小均一、粒度分布窄、载药量大、药物分布均匀及圆整度好的盐酸多西环素含药小丸仍存在需求。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种新的盐酸多西环素含药小丸及其制备方法。因此，本专利技术的一个目的是提供一种盐酸多西环素含药小丸，其具有大小均一、粒度分布窄、载药量大、药物分布均匀及圆整度好的特点。本专利技术的另一目的是提供上述盐酸多西环素含药小丸的制备方法。本专利技术的目的通过以下技术手段实现：本专利技术提供的一种盐酸多西环素含药小丸，其由内向外依次包括：空白丸芯和药物层；所述药物层包含盐酸多西环素和粘合剂；其中，所述含药小丸各组分的重量百分比含量如下：19～33％空白丸芯，65～75％盐酸多西环素，以及2～6％粘合剂。本专利技术所述盐酸多西环素含药小丸，采用上述特定处方时，得到的含药小丸具有大小均一、粒度分布窄、载药量大、药物分布均匀及圆整度好的特点。较窄的粒度分布使有用小丸收率极大提高；较大的载药量使最终制剂产品尺寸较小，增加病人给药顺应性；好的小丸圆整度使包衣更加均匀，从而可以明显改善盐酸多西环素肠溶制剂的贮存稳定性。优选地，本专利技术所述盐酸多西环素含药小丸是通过使用离心制粒机制备而成的。本专利技术所述盐酸多西环素含药小丸，采用上述特定处方并且同时使用该特定制备工艺时，处方与制备工艺协同作用，得到的含药小丸的大小均一、粒度分布窄、载药量大、药物分布均匀及圆整度好的特点进一步优化。优选地，所述空白丸芯的直径为0.15mm～0.55mm；更优选为0.20mm～0.38mm。所述空白丸芯的直径小于上述较小端值时，在空白丸芯的表面包裹药物层的过程中含药小丸很容易粘连，造成含药小丸大小不均一；所述空白丸芯的直径大于上述较大端值时，在随后的制备剂型(例如片剂)的过程中很容易破碎；此外，空白丸芯粒径过大也易使含药小丸与其它压片辅料分离，造成片剂含量均匀度较差。若制备剂型为胶囊剂，含药小丸粒径过大，胶囊填充过程中也会造成装量差异过大。优选地，所述空白丸芯选自微晶纤维素丸芯、糖丸、淀粉丸芯、乳糖丸芯或二氧化硅丸芯中的一种；更优选为糖丸。所述糖丸为亲水性物质，在空白丸芯的表面包裹药物层的过程中很容易被润湿，使药粉能更容易的粘附在空白丸芯的表面，细粉少，含药小丸的收率更高。优选地，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或乙基纤维素中的一种；更优选为羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，其良好的水溶性质能避免使用有机溶剂，不会污染环境且不用防爆；其低粘度的特性能保证上药过程中含药小丸之间不容易粘连。此外，该粘合剂能更好地将药粉粘附在空白丸芯上，长久储存过程中含药层不会裂开，保证丸芯的完整性，从而产品的质量更具保障性。所述粘合剂的作用是将盐酸多西环素粘合至所述空白丸芯上形成药物层，从而形成本专利技术所述盐酸多西环素含药小丸。优选地，所述含药小丸各组分的重量百分比含量如下：24～28％空白丸芯，69～71％盐酸多西环素，以及3～5％粘合剂。本专利技术所述盐酸多西环素含药小丸，采用上述特定处方时，得到的含药小丸的大小均一、粒度分布窄、载药量大、药物分布均匀及圆整度好的特点进一步优化。更优选地，本专利技术提供的盐酸多西环素含药小丸，其由内向外依次包括：空白丸芯和药物层；所述药物层包含盐酸多西环素和粘合剂；其中，所述含药小丸各组分的重量百分比含量如下：24～28％空白丸芯，69～71％盐酸多西环素，以及3～5％粘合剂；所述盐酸多西环素含药小丸是通过使用离心制粒机制备而成的；所述空白丸芯的直径为0.20mm～0.38mm；所述空白丸芯为糖丸；所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。本专利技术所述盐酸多西环素含药小丸，采用上述特定处方并且同时使用该特定制备工艺时，处方与制备工艺协同作用，得到的含药小丸的大小均一、粒度分布窄、载药量大、药物分布均匀及圆整度好的特点可以更加优异。本领域技术人员可以理解，本专利技术所述盐酸多西环素含药小丸可以进一步制备成其他制剂，例如可以将本专利技术的盐酸多西环素含药小丸装入胶囊制备成胶囊剂。优选地，可以将本专利技术的盐酸多西环素含药小丸包覆肠溶衣层制备成肠溶制剂。由此，本专利技术提供一种盐酸多西环素肠溶制剂，其包括上述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸多西环素含药小丸，其由内向外依次包括：空白丸芯和药物层；所述药物层包含盐酸多西环素和粘合剂；其特征在于，所述含药小丸各组分的重量百分比含量如下：19～33％空白丸芯，65～75％盐酸多西环素，以及2～6％粘合剂。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多西环素含药小丸，其由内向外依次包括：空白丸芯和药物层；所述药物层包含盐酸多西环素和粘合剂；其特征在于，所述含药小丸各组分的重量百分比含量如下：19～33％空白丸芯，65～75％盐酸多西环素，以及2～6％粘合剂；所述空白丸芯的直径为0.20mm～0.38mm；所述空白丸芯选自微晶纤维素丸芯、糖丸、淀粉丸芯、乳糖丸芯或二氧化硅丸芯中的一种；所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或乙基纤维素中的一种；所述盐酸多西环素含药小丸是通过使用离心制粒机制备而成的。2.根据权利要求1所述的盐酸多西环素含药小丸，其特征在于，所述空白丸芯为糖丸；所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。3.根据权利要求2所述的盐酸多西环素含药小丸，其特征在于，所述含药小丸各组分的重量百分比含量如下：24～28％空白丸芯，69～71％盐酸多西环素，以及3～5％粘合剂。4.一种盐酸多西环素肠溶制剂，其特征在于，所述肠溶制剂包括权利要求1～3中任一项所述的盐酸多西环素含药小丸以及包覆在其表面的任选的隔离层和必需的肠溶衣层。5.一种权利要求1所述的盐酸多西环素含药小丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)将盐酸多西环素微粉化；(b)将粘合剂配制成溶液；(c)将空白丸芯放入离心制粒机中，设定参数并启动；然后喷入上述粘合剂溶液使所述空白丸芯润湿，加入部分微粉化的盐酸多西环素并干燥；之后再喷入上述粘合剂溶液润湿，然后加入部分微粉化的盐酸多西环素并干燥；任选地，重复上述操作直至微粉化盐酸多西环素添加完毕；然后将制备好的小丸干燥并过筛，即得所述含药小丸；所述含药小丸...

【专利技术属性】
技术研发人员：诸弘刚，谭海松，叶海平，邹小超，洪江生，周淑清，张梦珍，
申请(专利权)人：海南华益泰康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;66