餐后高血糖改善剂制造技术

本发明专利技术的目的是提供餐后高血糖改善剂、餐后血糖水平上升的抑制剂和用于治疗或预防糖尿病的组合物，所述物质均包含以考来米得为代表的可药用阴离子交换树脂。因此，可提供对餐后血糖水平的上升明显具有抑制作用的药物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及包含可药用阴离子交换树脂的餐后高血糖改善剂。
技术介绍
公知用作降胆固醇剂的阴离子交换树脂以考来米得(colestimide，2-甲基咪唑和环氧氯丙烷的共聚物)(商品名cholebine，三菱制药株式会社出品)和考来烯胺树脂(Bristol-Myers Squibb Co.)为代表，有关此类阴离子交换树脂，目前已有服用一段时期后可降低血糖水平的作用的报道。但是，尚未观察到明显的效果，其作用方式也不明确。虽然目前已知阿卡波糖(商品名拜糖苹，拜耳(Bayer Yakuhin，Ltd.)出品)和伏格列波糖(商品名倍欣，武田化学工业有限公司(Takada Chemical industries，Ltd.)出品)可作为餐后高血糖的改善剂，但这些药物不具有胰岛素分泌作用。此外，这些药物表现出例如肠胃气胀和排气增加等较常见的副作用。另外，与非吸收性的阴离子交换树脂例如cholebine相比，上述的拜糖苹有四种禁忌症，因而患者必须谨慎服用。与此相反，据本专利技术人所知，在对影响伴有II型糖尿病的高胆固醇血症患者的血糖水平日变化的研究中，迄今尚未报道过对餐后血糖水平的上升具有明确抑制作用的可药用阴离子交换树脂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供包含可药用阴离子交换树脂的餐后高血糖改善剂。为了解决上述问题，本专利技术人已经作了深入的研究，结果，在对影响伴有II型糖尿病的高胆固醇血症患者的血糖水平日变化的研究中，本专利技术人发现公知用作降胆固醇剂的考来米得(2-甲基咪唑和环氧氯丙烷的共聚物)对餐后血糖水平的上升具有明确的抑制作用，从而完成了本专利技术。换句话说，本专利技术的第一要旨在于包含可药用阴离子交换树脂的餐后高血糖改善剂以及包含可药用阴离子交换树脂的针对餐后血糖水平上升的抑制剂。作为本专利技术的第二要旨，其中包括各自以可药用阴离子交换树脂为活性成分的、用于预防或治疗糖尿病的药物组合物。优选的例子包括改善餐后高血糖；抑制餐后血糖水平的上升；糖尿病是II型糖尿病；以及所述糖尿病是作为高胆固醇血症患者患有的合并症的糖尿病。在上述的任一要旨中，所述可药用树脂选自考来米得、考来烯胺树脂、考来替泊、盐酸司维拉姆和盐酸考来维仑，所述可药用树脂的优选例子包括由环氧氯丙烷衍生物与胺的聚合反应合成的阴离子交换树脂。更优选的实施方案包括其中所述可药用阴离子交换树脂为考来米得的专利技术。在上述的任一要旨中，其优选的实施方案包括同时、独立或相继地使用硫酰脲类药物。本专利技术的第三要旨包括使用可药用阴离子交换树脂改善餐后高血糖的方法，以及使用可药用阴离子交换树脂抑制餐后血糖上升的方法。附图说明图1表示实施例1中的病例1的血糖水平的日变化。图2表示实施例1中的病例2的血糖水平的日变化。图3表示实施例1中的病例3的血糖水平的日变化。图4表示实施例1中的病例4的血糖水平的日变化。具体实施例方式以下将对本专利技术作更详细的解释。根据本专利技术，可药用阴离子交换树脂是可作为药物进行施用的阴离子交换树脂。该物质不受特别的限制，如以下实施所示，只需该物质在施用的所述阴离子交换树脂的病人的血糖水平日变化的研究中，显示出对餐后血糖水平的上升的抑制作用即可。其中一个例子包括作为最优选例子的考来米得(2-甲基咪唑和环氧氯丙烷的共聚物)。考来米得具有组装成的不规则并且复杂的立体结构，该物质由以下的式(I)的基本结构表示，所述式(I)可部分地由以下的式(II)表示，而且该物质是由环氧氯丙烷衍生物与以咪唑衍生物为代表的胺的聚合反应得到，即通过日本特开昭60-209523号公报中所述的制造方法制得。 其它优选的阴离子交换树脂的例子包括由Sigma公司出售的上述的考来烯胺树脂和考来替泊((氯甲基)环氧乙烷加成的N-(2-氨乙基)-N’-乙基]-1，2-乙二胺聚合物)。所述考来烯胺树脂是包含加成了季铵基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的强碱性阴离子交换树脂，其基本结构由以下的式(III)表示。 盐酸司维拉姆的基本结构如下式所示，该物质可通过美国专利第5,496,545号公报中所述的方法或与之相似的方法制得。 盐酸考来维仑的基本结构如下式所示，该物质可由美国专利第5,607,669号公报中所述的方法或与之相似的方法制得。 此外，本专利技术中还可使用日本特表平9-504782号、9-500368号、10-501264号、10-501842号、11-507093号、11-512074号和5-512332号公报以及日本特开平8-208750号、9-202732号、10-114661号和11-228449号等公报中所述的阴离子交换树脂，只要所用树脂不超出本专利技术的要旨的限制即可。以上化合物本身作为活性成分可用作餐后高血糖的改善剂。优选通过采用常规的药物制剂用添加剂制造包含以上活性成分的药物组合物，然后进行使用。所述的药物组合物包括片剂、胶囊剂、微粒剂、丸剂、锭剂和液体制剂等，并且它们是用于口服给药的(可包括舌下给药形式)。所述口服用药物组合物可通过例如混合、填充或压缩等广泛使用的常规方法制得。此外，通过反复的配制操作，该活性成分可分布于含大量赋形剂的药物组合物中。例如，优选以单位剂量的形式提供用于口服的片剂或胶囊剂，并且它们可包含常用的药物制剂用载体，例如粘合剂、充填剂、稀释剂、压缩剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、香味剂和湿润剂。可根据本领域公知方法制造片剂，例如采用包衣剂将其制成包衣片剂。优选的充填剂的例子包括纤维素、甘露醇或乳糖等。可用作药物制剂用添加剂的还有淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或例如淀粉甘醇酸钠等淀粉衍生物等崩解剂；以及十二烷基硫酸钠等润滑剂。口服的液体形式的药物组合物可以是例如水性或油性悬浮液、溶液、乳液、糖浆剂或酏剂等药物组合物的形式；或者是可在使用前再溶解于水或适当介质的干燥的药物组合物的形式。在液体制剂中，可加入常用的添加剂，例如防沉淀剂，如山梨糖醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂；乳化剂，如卵磷脂、山梨聚糖单油酸酯或阿拉伯胶；油性酯，如杏仁油、精制椰子油或甘油酯；非水性介质，如丙二醇或乙醇(可包括食用油)；防腐剂，如对羟基苯甲酸的甲酯、乙酯或丙酯，或者山梨酸；如果需要的话，也可以加入常规的香味剂或着色剂。以上的如片剂、胶囊剂或微粒剂等形式的口服药物组合物通常包含5-95重量％的所述活性成分，优选包含25-90重量％的所述活性成分。考来米得已由三菱制药株式会社以商品名“cholebine”出售，而且cholebine其本身即可用于本专利技术。可根据所用的活性成分、患者的年龄、健康状态、体重、疾病的严重程度、同时进行的治疗或疗法的类型和频率以及所需疗效的性质等因素，适当地确定本专利技术餐后高血糖改善剂的剂量。通常来说，成人的每日剂量可在1至60mg活性成分重量的范围内变化，可每日一次或每日多次服用所述药剂。在本专利技术中，可同时、独立或相继地使用以上可药用阴离子交换树脂和硫酰脲类药物。具体来说，根据病人的年龄、状态、性别或症状等因素调节所需的剂量，基于所调节的剂量，包含以上阴离子交换树脂作为有效成分的药物和硫酰脲类药物可作为一种药物组合物来服用或各自作为单独的药物组合物进行服用。在后一种情况下，可根据病人的年龄、状态、性别或症状等因素，同时以相同剂型或不同剂型的形式本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含可药用阴离子交换树脂的餐后高血糖改善剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：大庭建三，
申请(专利权)人：三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]