本发明专利技术公开了一种治疗肥胖病的药物组合物，特别是一种以盐酸西布曲明为活性成分的药物组合物口服滴丸制剂。本发明专利技术的目的，在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种载药量大，快速释药，快速显效，生物利用度高，毒副作用小，价格低廉的盐酸西布曲明滴丸。以盐酸西布曲明为原料，加入表面活性剂聚乙二醇等基质，加热直至得到含有盐酸西布曲明和基质的药物组合物熔融液和／或乳浊液和／或混悬液，置入滴丸机，滴入冷凝剂中收缩成形，取出擦干而成。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗肥胖病的药物组合物，特别是一种以盐酸西布曲明为活性成分的药物组合物口服滴丸制剂。
技术介绍
当前，随着我国人民的生活水平提高，肥胖症的发生率逐步升高，1982年、1989年及1992年全国城市超重及肥胖症的发生率分别是9.7％、12.0％和14.9％.呈逐步升高的趋势。由于肥胖症本身及与之密切并发的高血压、血脂紊乱、II型糖尿病、冠心病及部分肿瘤等已严重影响人们的生活质量并缩短寿命。目前公认体重降低5％～10％就能明显改善上述与肥胖症相关的危险因素，对经控制饮食和加强运动而体重减轻效果不够显著的患者需短期加用有效的药物。据《中国临床药理学与治疗学》刊载王绘、陈斌的研究文章介绍肥胖症是一种严重的健康问题，在过去十年中患病率增加了30％，在美国成人中约三分之一患有此病。对中国肥胖症的患病率现尚缺乏精确的大样本的流行病学调查资料，从上海、香港一些资料提示有增加倾向。许多有力的证据提示，减轻体重能减少肥胖的危害。1992年在NIH技术评价会议上提出的证据显示，在大部分通过饮食、锻炼或行为治疗成功减轻体重的个体中，约1/3～2/3在一年后体重会反弹，而在五年以后几乎所有的人都会恢复到原来的体重。对肥胖病理生理的进一步了解，可推动大家进一步寻求肥胖的新治疗方法。肥胖症是一种慢性疾病，对许多病人来说与高血压相类似，也是一种需要长期治疗的慢性疾病，目前尚无药物能够治愈。肥胖治疗的目标是减轻多余的体重，适当减重确实有益于健康，如何寻求一种既有效又经济、耐受性又好、副作用又少的药物，为广大医务工作者共同研究的课题。西布曲明是一种新的降低食欲、增加饱腹感的药物，它是5-羟色胺和去甲肾上腺素的摄取抑制剂。西布曲明于1998年经美国FDA批准上市，现已在欧美及部分亚洲国家上市并应用于临床。资料显示，西布曲明每日服药一次，可以减轻肥胖病人的体重，改善脂代谢。在一项为期24w的研究中，观察到对于10mg或更大剂量，平均体重下降超过安慰剂组5％～8％。在这些剂量下，在24w的给药阶段，体重的下降仅见于治疗的最初12w，以后保持稳定，与本组结论一致。在大鼠的研究，西布曲明减少食物摄取，保存行为上饱食顺序，并能增加能量消耗，这些协同作用可以解释本组资料中观察到的结果。本组资料在3组不同体重病人中的效果显示，药效与初始体重成正相关，从而为不同体重病人预测将来反应的能力。另外，本组资料亦显示最初2w内体重下降＜1.5kg者将来反应差，这种在2w内预测将来反应的能力与在其他研究中以4w来预测将来反应能力的结论一致且更节约。根据不同体重及最初2wk的反应来预测将来反应的能力，可以预防无反应者的长期治疗，从而增加西布曲明益处，即风险率和费用效益比。在减重研究中除了评价体重的平均下降幅度，很重要的是要评价病人在减重研究中的得益机会。体重5％～10％的下降会使代谢危险因素的临床意义减少。血清TCH下降1％可使冠心病发生率减少2％。血清HDL每10mg·L-1的增加可使冠心病发生率减少2％～3％。西布曲明治疗的病人有体重下降会引起预料中的血脂改善，但并无血压的改变。血清HDL的增加和血清TG、TCH的减少在本资料中是与体重下降幅度相关的，那些在西布曲明治疗中体重下降最多的病人在血脂上的得益也最大。总之，西布曲明使大多数肥胖病人体重减轻了5％～10％以上，同时有血脂的改善，副作用轻微，血压、心率变化不大，每天一次西布曲明能被病人很好地耐受，对肥胖无并发症的病人能安全有效地减轻体重。有关西布曲明对人体的作用机制和药效学、药代动力学、及减肥效果的研究资料见参考资料。临床上常用的是以其盐酸盐“盐酸西布曲明”制成的盐酸西布曲明片剂、胶囊剂等。由于常规片剂、胶囊剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在溶散时限长、溶出度低、吸收较差、生物利用度较低，易发生肝肠首过效应等问题，从而影响药效的充分发挥。同时常规的片剂、胶囊剂辅料用量大，相对成本也较高，从而给患者增加了一定的经济负担。
技术实现思路
本专利技术的目的，在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种载药量大，快速释药，快速显效，生物利用度高，毒副作用小，价格低廉的盐酸西布曲明滴丸。通过下述的制备方法即可得到本专利技术所涉及的盐酸西布曲明滴丸。以盐酸西布曲明为原料，按照一定的比例与表面活性剂聚乙二醇等基质相混合，再经过特定的工艺制备而成。具体如下1.配方盐酸西布曲明——英文名SibutramineHydrochloride；别名-—曲美、奥丽娜、诺美亭Aolina、Reductil；化学结构式——(±)N-{1-(1-4-氯苯基)环丁基}-3-甲基丁基}-N，N-二甲胺盐酸盐-水合物分子式C12H26ClN.HCl.H2O；分子量；334.33；性状白色或类白色粉末。基质——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等药用辅料中的任意一种或两种以上的混合物。按照重量份计(g，kg)，盐酸西布曲明∶基质＝1∶(1～8)。2.制备方法(1)按照重量份计(g，kg)，以1∶(1～8)的比例，准确称取盐酸西布曲明原料和基质，混合均匀，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有盐酸西布曲明和基质的药物组合物熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；(2)采用自制或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头储料罐温度加热并保持在(60～100)℃，误差＜2％；冷凝柱内冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-15)℃，误差＜5％；(3)待滴丸机滴头的储料罐和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第二步所要求的温度状态时，将含有盐酸西布曲明和基质的药物组合物熔融液和/或乳浊液和/或混悬液在保温的状态下置入滴丸机的滴头储料罐内，以适当的速度通过滴头滴入冷凝剂中自然收缩成形；冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；(4)由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。有益效果肥胖是一个发病率逐年升高的慢性病，常见的高血压、糖尿病、血脂异常等都与肥胖有关，且上述心血管的危险因子在肥胖患者中有聚集倾向。以饮食控制及运动为基础的常规非药物干预，达到长期持久的体重减轻效果有限，因此，药物减肥仍然是一项重要的辅助手段。大量研究表明，II型糖尿病、高脂血症以及其它并发病的发病危险都随体重指数的上升而增加。由于肥胖对健康的严重影响，国外已将其列为可预防性死亡的主要原因之一。减轻体重的目的是降低心血管疾病发生的危险度。有资料显示，适度的体重降低(减轻原有体重的5％～10％)即可以明显改善肥胖相关的伴发病，如胆固醇和甘油三酯水平的降低、胰岛素敏感性的提高、降低血压等。虽然普遍推荐低热量摄入和加强运动等行为医学治疗来达到减重目的，但这一过程时间较长，需要有较强的毅力和心理承受能力。药物治疗仍然是一种不可缺少的减肥手段。西布曲明是一种强效的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，产生饱腹感而降低食欲；同时可以增加中枢交感传出神经的兴奋性、兴奋β3肾上腺素能受体，提高代谢率，共同达到体重减轻的目的。本组资料表明，每日10mg西布曲明可以有效本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗肥胖病的盐酸西布曲明滴丸，由药物活性成分盐酸西布曲明与作为基质的表面活性剂组成，其中： 盐酸西布曲明－英文名ＳｉｂｕｔｒａｍｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ， 别名－曲美、奥丽娜、诺美亭Ａｏｌｉｎａ、Ｒｅｄｕｃｔｉｌ， 化学结构式－（±）Ｎ－｛１－（１－４－氯苯基）环丁基｝－３－甲基丁基｝－Ｎ，Ｎ－二甲胺盐酸盐－水合物， 分子式－Ｃ↓［１２］Ｈ↓［２６］ＣｌＮ．ＨＣｌ．Ｈ↓［２］Ｏ，分子量：３３４．３３， 性状－白色或类白色粉末； 基质－聚乙二醇↓［１５００～２００００］、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧４０酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等药用辅料中的任意一种或两种以上的混合物； 盐酸西布曲明与所述基质的配比，以ｇ或ｋｇ为重量单位计为１∶１～８。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：曲韵智，张宝文，沈晓光，
申请(专利权)人：北京正大绿洲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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