棓丙酯注射剂及其制备方法技术

棓丙酯注射剂及其制备方法，其特征在于将以羟丙基－β－环糊精为代表的β－环糊精的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入棓丙酯，搅拌或研磨或超声，得棓丙酯包合物溶液，以此包合物溶液制备棓丙酯注射剂。其中棓丙酯与β－环糊精衍生物的摩尔比为１∶１～１∶１６。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，确切的说它是。
技术介绍
棓丙酯为中药赤芍中的活性成分——没食子酸酯的衍生物，是在没食子酸酯的结构上进行修饰而得到的具有更强生物效应的药物。化学名3、4、5-三羟基苯甲酸丙酯，曾用名注射用通脉酯、注射用赤芍801、脉青。本品抗血小板聚集、扩张血管、增强纤溶活性、降低血粘度、清除自由基、抑制毛细血管的炎性渗出等抗血栓形成，且抗血小板聚集。使用安全，不良反应少。每日最大剂量可达420-460mg。本品用于预防和治疗缺血性脑血管病(如急性脑梗塞、慢性脑血栓、腔隙性脑梗塞、脑供血不足)、脑昏迷后遗症、脑外伤、脑震荡；冠心病、心绞痛、高血压、心衰；肺心病；某些周围血管病(如血栓性静脉炎)，疗效确切。临床用法为静脉滴注，成人，一日一次，每次120-180mg。由于本品为酯类化合物，在水中不易溶解，且有酚羟基，不稳定，故现在市场上只有粉针剂一种剂型，应用时用丙二醇溶解，给临床带来不变。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，它解决了棓丙酯在水中溶解度小且不稳定问题，以水为溶媒制成注射剂型。它由如下方案实现将以羟丙基-β-环糊精为代表的β-环糊精的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入棓丙酯，搅拌或研磨或超声，得棓丙酯β-环糊精衍生物包合物溶液。将棓丙酯包合物溶液直接用于配制棓丙酯注射剂；或将棓丙酯包合物溶液经“真空干燥”或“冷冻干燥”或“喷雾干燥”后，得棓丙酯β-环糊精包合物粉末，再配制棓丙酯注射剂。其中棓丙酯与β-环糊精衍生物的摩尔比为1∶1～1∶16，最佳范围是1∶4～1∶12。棓丙酯包合物可作为制成针剂、冻干粉针、无菌粉针、输液的原料。所说的针剂是以棓丙酯包合物溶液或通过“真空干燥”、“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到的棓丙酯β-环糊精衍生物包合物粉末，配制制成的针剂。所说的“冻干粉针”是棓丙酯包合物溶液，加入或不加入赋形剂，通过冷冻干燥制成的粉针剂。所说的“无菌粉针”是棓丙酯包合物溶液，通过“真空干燥”或“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到的粉末，加入或不加入赋形剂，进行无菌分装制成的粉针剂。所说的输液是以棓丙酯包合物溶液或通过“真空干燥”、“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到的棓丙酯β-环糊精衍生物包合物粉末，以氯化钠或葡萄糖调解等渗，配制而成的大容量注射剂。本专利技术的优点是以羟丙基-β-环糊精为代表的β-环糊精的衍生物，将棓丙酯进行包和或增溶，不仅解决了棓丙酯水溶解度小的问题，而且提高了棓丙酯稳定性，既可制成以水为溶媒的针剂，也可制成冻干粉针或无菌粉针、输液，临床用药时不需使用丙二醇，方便了临床用药，使注射剂更安全、更稳定。具体实施例方式实施例1称取羟丙基-β-环糊精3.7g，加入5ml约60℃水中，搅拌使溶解，加入60mg棓丙酯，搅拌或超声或研磨使溶解，加水至8ml，混匀，得棓丙酯与羟丙基-β-环糊精包合物溶液。实施例2称取羟丙基-β-环糊精3.7g置5ml水中，搅拌使溶解，加入60mg棓丙酯，搅拌或超声或研磨使溶解，加水至8ml，混匀，得棓丙酯与羟丙基-β-环糊精包合物溶液，过滤，所得溶液经“真空干燥”或“喷雾干燥”或“冷冻干燥”后，得白色粉末，即棓丙酯与羟丙基-β-环糊精包合物。此包合物易溶于水，用此作原料，可制成针剂、粉针、输液。实施例3称取羟丙基-β-环糊精3.7g，加入5ml约60℃水中，搅拌使溶解，加入60mg棓丙酯，搅拌或超声或研磨使溶解，加水至10ml，混匀，得棓丙酯与羟丙基-β-环糊精包合物溶液，经过滤、灌装、封口、灭菌，制成针剂。实施例4称取羟丙基-β-环糊精3.7g，加入5ml约60℃水中，搅拌使溶解，加入60mg棓丙酯，搅拌或超声或研磨使溶解，加水至8ml，混匀，得棓丙酯与羟丙基-β-环糊精包合物溶液，加或不加赋型剂(如甘露醇、乳糖、葡萄糖、右旋糖苷等)，用0.22μm微孔滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支8ml，冷冻干燥，制成棓丙酯冻干粉针。实施例5称取羟丙基-β-环糊精11g加入50ml约60℃水中，搅拌使溶解，加入180mg棓丙酯，搅拌或超声或研磨使溶解，加入氯化钠0.9g，溶解，加水至100ml，活性碳脱色，粗滤、精滤，灌装，灭菌，灯检。得棓丙酯输液。实施例6称取羟丙基-β-环糊精11g加入50ml水约60℃中，搅拌使溶解，加入180mg棓丙酯，搅拌或超声或研磨使溶解，加入葡萄糖5g，溶解，加水至100ml，活性碳脱色，粗滤、精滤，灌装，灭菌，灯检。得棓丙酯输液。权利要求1.，其特征在于将以羟丙基-β-环糊精为代表的β-环糊精的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入棓丙酯，搅拌或研磨或超声，得棓丙酯包合物溶液，以此包合物溶液制备棓丙酯注射剂。其中棓丙酯与β-环糊精衍生物的摩尔比为1∶1～1∶16。2.根据权利要求1所述的，其特征在于棓丙酯与β-环糊精摩尔比的最佳范围是1∶4～1∶12。3.根据权利要求1所述的，其特征在于所说的注射剂包括“针剂”、“冻干粉针”、“无菌粉针”、“输液”。4.根据权利要求1所述的，其特征在于所说的β-环糊精衍生物主要是指羟丙基、羟乙基、甲基、乙基、磺烷基的β-环糊精取代物，其中优选羟丙基β-环糊精。5.根据权利要求3所述的，其特征在于所说的“针剂”是以棓丙酯包合物溶液或棓丙酯β-环糊精衍生物包合物粉末，配制制成的针剂。6.根据权利要求3所述的，其特征在于所说的“冻干粉针”是棓丙酯包合物溶液，加入或不加入药学上可以接受的赋型剂，经过滤除菌后冻干制成的粉针剂。7.根据权利要求3所述的，其特征在于所说的“无菌粉针”是棓丙酯β-环糊精衍生物包合物粉末，加入或不加入药学上可以接受的赋型剂，进行无菌分装制成的粉针剂。8.根据权利要求3所述的，其特征在于所说的“输液”是棓丙酯包合物溶液或棓丙酯β-环糊精衍生物包合物粉末，以氯化钠或葡萄糖调解等渗，配制而成的大容量注射剂。9.根据权利要求5、7和8所述的，其特征在于棓丙酯β-环糊精衍生物包合物粉末是棓丙酯包合物溶液，通过“真空干燥”、“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到的粉末。全文摘要本专利技术是。将以羟丙基－β－环糊精为代表的β－环糊精的衍生物，置注射用水中，溶解后，再加入棓丙酯，搅拌或研磨或超声，得棓丙酯包合物溶液，以此包合物溶液制备棓丙酯注射剂。实现制备以水为溶媒的针剂、冻干粉针及无菌粉针、输液，避免了有机溶剂，其注射剂更安全、稳定。本品用于预防与治疗脑血栓等血栓性疾病，对冠心病及阵发性痛经特别有效。文档编号A61P9/12GK1555790SQ200310114670公开日2004年12月22日 申请日期2003年12月31日 优先权日2003年12月31日专利技术者王景成, 王文彬 申请人:王景成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王景成，王文彬，
申请(专利权)人：王景成，
类型：发明
国别省市：