一种治疗阿尔茨海默症的复方制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗阿尔茨海默症的复方药物，所述治疗阿尔茨海默症的复方药物是主要将石杉碱甲和磷酸川芎嗪按一定比例组合制得。本发明专利技术配伍合理，各组分具有协同地保护神经系统的作用，能够从多靶点对阿尔茨海默症的发病机制进行干预，具有重要的临床应用意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于医药

技术介绍
石杉碱甲是蛇足石杉提取的一种新生物碱，是一种强效、可逆、高度选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，作用持久，外周胆碱样副作用较小，其副作用是可逆性的。同时，石杉碱甲脂溶性较高，分子小，易通过血脑屏障，能选择性作用于中枢神经系统，对皮层和海马区胆碱脂酶的作用强于脑的其他部位，是治疗阿尔茨海默病的有效药物。目前，市场上销售的有石杉碱甲片剂和胶囊剂两种剂型，石杉碱甲口服吸收迅速而完全，广泛分布于体内，缓慢代谢出体外，生物利用度较高。磷酸川芎嗪是川芎嗪的磷酸盐。川芎嗪是中药川芎的主要成分，临床上广泛应用于治疗脑血栓形成、脑动脉栓塞，心绞痛等缺血性心脑血管疾病，疗效确切，毒副反应小。作为一种新型钙离子拮抗剂，川芎嗪具有扩张血管，增加冠脉流量，脑血流量和改善神经细胞内钙稳态失调的作用。同时，川芎嗪能够清除自由基，降低体内过氧化脂质，改善自由基代谢异常，对延缓衰老和预防阿尔茨海默病有重要的作用。目前，市场上销售的有磷酸川芎嗪片剂、胶囊剂和注射剂。但是，磷酸川芎嗪口服给药后有明显的肝脏首过效应，半衰期短 (tl/2=2. 89h)，因此临床应用上受到一定限制。阿尔茨海默病是一种发生于老年期或老年前期的慢性神经退行性疾病，病理特征为以神经细胞内神经纤维缠结、细胞外淀粉样蛋白沉积所导致的老年斑及神经元缺失。目前，胆碱酯酶抑制剂、抗氧化剂、非留体抗炎药、雌激素、钙拮抗药、脑代谢改善药是应用较多的治疗阿尔茨海默病的药物。阿尔茨海默病涉及多种发病机制，国内外研究表明胆碱功能退化、炎症反应、氧化损伤和细胞凋亡等病因都能直接或间接导致阿尔茨海默病的发生。 因此，采用多种药物从多靶点预防和改善阿尔茨海默病具有重要的意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种新的治疗阿尔茨海默症的复方药物及其制备方法， 本专利技术采用经合理配伍筛选得到的以石杉碱甲和磷酸川芎嗪为原料药的复方制齐U，能够改善脑内胆碱神经功能，抵抗氧化损伤，从多靶点改善老年痴呆患者的常见症状， 从而达到有效地治疗阿尔茨海默症的目的。为达到上述目的，本专利技术提供一种治疗阿尔茨海默症的复方药物，所述治疗阿尔茨海默症的复方药物主要是由石杉碱甲和磷酸川芎嗪两种原料药制成。所述治疗阿尔茨海默症的复方药物是制成透皮给药制剂，其各主要组分及重量百分比分别为石杉碱甲0.001-0.005%;磷酸川芎嗪0.05-0.20%;油相0. 5-2% ；表面活性剂10-15% ；助表面活性剂2-6% ；透皮促渗剂0. 5-2% ；聚乙烯基吡咯烷酮20. 0-25. 0% ；聚乙烯醇50.0-60.0%。优选地，上述治疗阿尔茨海默症的复方药物还包括聚乙二醇；山梨醇，其重量百分比分别为20. 0-25. 0% ；3. 0-5. 0%。优选地，上述油相为选自下列之一或其组合油酸、肉豆蔻酸异丙酯、中链甘油三酯和橄榄油。优选地，上述表面活性剂为选自下列之一或其组合聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油、 泊洛沙姆188和卵磷脂E-80。优选地，上述助表面活性剂为选自下列之一或其组合乙醇和1，2_丙二醇。优选地，上述透皮促渗剂为选自下列之一或其组合桉叶油、D-柠檬稀、L-薄荷醇、氮酮、松节油、樟脑油和香叶油。上述治疗阿尔茨海默症的复方药物，其制备方法包括如下步骤(1)将油相、表面活性剂、助表面活性剂和透皮促渗剂按照上述比例搅拌混合均勻后， 加入处方量的石杉碱甲，充分溶解得均勻透明的溶液；(2)称取处方量的磷酸川芎嗪，加入水中，超声10 15min后充分溶解，缓慢加入上述溶液中，不断搅拌，混合均勻后，得石杉碱甲-磷酸川芎嗪微乳液；(3)称取处方量的聚乙烯醇，加水，搅拌过夜，加热到90°C溶解，搅拌混合均勻，冷却得到聚乙烯醇水溶液；(4)将冷却后的聚乙烯醇水溶液、聚乙烯基吡咯烷酮溶液、山梨醇水溶液和一定量的水混合，搅拌均勻，得到均勻的溶液；(5)将石杉碱甲-磷酸川芎嗪微乳液缓慢加入步骤(4)所得的溶液中，搅拌混合均勻后，涂布于平板上，37°C条件下干燥24h，揭下，切割，即得透皮给药制剂。优选地，上述步骤(4)中的聚乙烯基吡咯烷酮溶液的溶剂为水和PEG-400按体积比为85 15混合制得。优选地，上述复方药物的各药用成份还与药用载体或添加剂混合制成片剂、丸剂、冲剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液或注射剂。本专利技术的优点是(1)石杉碱甲和磷酸川芎嗪具有协同地保护神经系统的作用， 能够从多靶点对阿尔茨海默症的发病机制进行干预；(2)透皮给药制剂本身不具有粘性， 在给药前，在皮肤上涂上一定量的水(15 μ 1 · cm—2)，将贴剂覆盖在皮肤上即产生粘性，给药方便，其制备工艺简单，条件易于控制，成本低廉，适用于大批量生产；(3)透皮给药制剂能够增加脂溶性药物石杉碱甲的溶解度，避免磷酸川芎嗪的肝脏首过效应，能够在很大程度上缩短给药间隔，同时提高患者的顺应性，对阿尔茨海默病的不同发病途径进行干预，其对从多靶点治疗阿尔茨海默病具有重要的意义。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术进一步描述。实施例1 透皮给药制剂的制备将油酸0.2g (其作为油相，是微乳形成的基质)、聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油2. 4g (其作为助表面活性剂，以促进微乳的形成)、乙醇0. 8g (其作为助表面活性剂，以促进微乳的形成，并增加其稳定性)和桉叶油0. 2g(其作为透皮促渗剂，以促使、帮助药物更好地渗透到皮肤内)搅拌混合均勻后，加入石杉碱甲0. 008g，充分溶解得到均勻透明的溶液；称取1. 8g磷酸川芎嗪，加入水中，超声10 15min后充分溶解，缓慢加入上述溶液中，并不断搅拌，混合均勻后，得石杉碱甲-磷酸川芎嗪微乳液；称取聚乙烯醇(PVA) 112g (用作制剂的粘合剂)， 加水，搅拌过夜，加热到90°C溶解，搅拌均勻，冷却得到10% PVA溶液称取聚乙烯基吡咯烷酮(PVP) 103g (用作制剂的增粘剂)，加入水=PEG (体积比为85 :15)溶液(其中PEG的作用为保湿剂)，搅拌溶解，得21%PVP溶液；称取51g山梨醇，加水溶解，得70%山梨醇水溶液(其中山梨醇作用为保湿剂);将冷却后的10% PVA溶液、21%PVP溶液、70%山梨醇水溶液和一定量的水混合，搅拌均勻，向其中加入石杉碱甲-磷酸川芎嗪微乳液搅拌混合均勻后，涂布于平板上，37°C条件下干燥24h，揭下，切割，得到透皮给药制剂100片，即所述复方药物。实施例2 透皮给药制剂的制备将油酸0.2g (其作为油相，是微乳形成的基质)、聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油2.4g (其作为助表面活性剂，以促进微乳的形成)、乙醇0. Sg (其作为助表面活性剂，以促进微乳的形成， 并增加其稳定性)和桉叶油0. 2g(其作为透皮促渗剂，以促使、帮助药物更好地渗透到皮肤内) 搅拌混合均勻后，加入石杉碱甲0. 0096g，充分溶解得到均勻透明的溶液；称取14. 41g磷酸川芎嗪，加入水中，超声10 15min后充分溶解，缓慢加入上述溶液中，并不断搅拌，混合均勻后，得石杉碱甲-磷酸川芎嗪微乳液；称取聚乙烯醇(PVA) 112g (用作制剂的粘合剂)，加水， 搅拌过夜，加热到90°C溶解，搅拌均勻，冷却得到10% PVA溶液；称取聚乙烯基吡咯烷酮(PVP) 103g (用作本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种治疗阿尔茨海默症的复方药物，其特征在于，所述治疗阿尔茨海默症的复方药物主要是由石杉碱甲和磷酸川芎嗪两种原料药组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王义明，
申请(专利权)人：王义明，
类型：发明
国别省市：11