一种疫苗注射剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种疫苗注射剂，其包括质量比为1∶0.5-1∶10的疫苗和中药佐剂或包括1∶0.5∶2.5-1∶10∶20的疫苗、中药佐剂和铝佐剂，疫苗注射剂呈粉末的形式且粉末尺寸在10-120微米之间。本发明专利技术的疫苗注射剂尤其适用于无针注射技术。本发明专利技术还涉及一种疫苗注射剂的制备方法。

Vaccine injection and preparation method thereof

The invention relates to a vaccine injection, which comprises a mass ratio of 1: 0.5-1: 10 vaccines and traditional Chinese medicine adjuvant or 1: 0.5: 2.5-1: 10: 20, Chinese medicine and vaccine adjuvant vaccine injection aluminum adjuvant, in powder form and powder size of 10-120 microns. The vaccine injection of the invention is especially suitable for the needle free injection technique. The invention also relates to a preparation method of vaccine injection.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，且尤其涉及一种呈粉末形式的疫苗注 射剂及其制备方法。
技术介绍
免疫佐剂是指能够非特异性改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答的物质，要 求无致癌性、无毒性、纯度高、可降解、有一定的吸附能力且性质稳定。免疫佐剂的作用原理 主要表现在以下三个方面第一，增加抗原表面积，提高其免疫原性；第二，对抗原起缓释 作用，延长抗原在组织中的滞留时间；第三，促进炎症反应，刺激主动免疫应答。即是说免疫 佐剂主要是通过假象预刺激免疫系统，导致其认为免疫佐剂本身也是一种抗原，从而能够 较早引起机体免疫应答的行为。目前常用的免疫佐剂有铝佐剂、弗氏佐剂、CpG DNA佐剂、 纳米佐剂、微生物及其代谢物佐剂等。其中弗氏佐剂的活性远高于其它类型的佐剂，但其引 发的副作用过于强烈，无法推广使用。铝佐剂是目前唯一被批准用于人体疫苗的免疫佐剂， 应用于各种液态疫苗之中。然而铝佐剂只能引发体液免疫，无法诱导产生细胞免疫，这就增 加了其应用的局限性，且铝佐剂与抗原的结合能力不够稳定，大剂量注射后疫苗中的液态 铝元素其潜在的毒副作用也受到重视。因此，寻找高效、安全的新型免疫佐剂已成为当代免 疫学研究领域中的一个重要课题。中药是我国传统医学理论的重要组成部分，有其独特的理论体系和应用形式。现 代研究表明，一些中药的活性成分(如皂苷、多糖、黄酮等)具有良好的免疫调节作用，有报 道指出传统的补益类中药人参中所含的人参皂苷可提高巨噬细胞活性，诱导干扰素生成， 刺激细胞毒性T淋巴细胞活性；黄芪多糖则能对一些免疫抑制药物产生拮抗作用；淫羊藿 苷作为淫羊藿总黄酮的主要有效成分，能够增加免疫器官质量，使得E花环形成率及血清 肿瘤坏死因子-α水平明显升高。中药多为天然产物，生物亲和度高，作用温和持久，作为 新型疫苗佐剂其优势十分显著，已经越来越受到重视。目前，对于含中药或中药成分佐剂的液态疫苗已有一定程度的研制和开发。但是， 液体疫苗本身存在的如稳定性差、使用不便及患者对针头注射产生的恐惧感等缺点并未被 克服。无针注射技术，尤其是无针粉末注射技术是一种日益受到关注的给药技术，其需 要使用无针注射器。该技术采用高压气体加速药物粉末，使药物粉末达到很高的速度(如 600-1000m/s)，高速粉末穿透皮肤角质层达到皮内或皮下部位，从而实现给药目的。该技术 可避免酸、酶对药物的破坏及突破皮肤角质层吸收障碍，无首过效应，具有较高的生物利用度。因此，需要一种适用于无针注射技术的呈粉末形式的疫苗注射剂。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于提供一种疫苗注射剂。本专利技术的另一个目的是提供一种疫苗注射剂的制备方法。本专利技术的另一目的是提供一种疫苗注射剂用于制备预防或治疗疾病的药物的用 途。本专利技术的又一目的是提供一种使用疫苗注射剂进行无针注射的方法。本专利技术的疫苗注射剂包括质量比为1 0.5-1 10，优选1 1-1 5的疫苗和 中药佐剂，所述疫苗注射剂呈粉末的形式且所述粉末尺寸在10-120微米，优选30-70微米 之间。在另一个实施方案中，本专利技术的疫苗注射剂包括质量比为 1 0.5 2.5-1 10 20，优选1 :1:5-1:1: 10的疫苗、中药佐剂和铝佐剂，所 述疫苗注射剂呈粉末的形式且所述粉末尺寸在10-120微米，优选30-70微米之间。本专利技术所使用的疫苗选自破伤风类毒素疫苗、流行性腮腺炎疫苗、白喉疫苗、百日 咳疫苗、麻疹疫苗、风疹疫苗、伤寒疫苗、b型流感疫苗、鼠疫疫苗、炭疽疫苗、布氏菌疫苗、钩 端螺旋体疫苗、乙型脑炎疫苗、甲型肝炎疫苗和森林脑炎疫苗。本专利技术所使用的中药佐剂选自皂苷、多糖和黄酮。优选地，皂苷选自人参皂苷、三七皂苷、绞股蓝皂苷、威灵仙皂苷和薯蓣皂苷等；多 糖选自黄芪多糖、人参多糖、猪苓多糖、红景天多糖和大枣多糖等；黄酮选自淫羊藿黄酮、金 橘黄酮、白花蛇舌草黄酮、大豆黄酮和沙棘黄酮等。本专利技术的疫苗注射剂的制备方法包括下述步骤在液态环境中将疫苗和中药佐剂 按所述质量比充分混合，干燥后，收集粒径在10-120微米之间的粉末即得。优选地，本专利技术的疫苗注射剂的制备方法包括下述步骤①称取氯化钠并用双蒸水配置成浓度为lmol/1的氯化钠溶液，湿热灭菌；②称取所需中药成分佐剂适量，用双蒸水配置成浓度为0. 5-5mg/ml的中药成分 佐剂溶液，湿热灭菌；③在步骤①配制的氯化钠溶液中，按疫苗质量中药佐剂质量=1 0.5-1 10 的比例加入适量疫苗溶液和步骤②中配制的中药成分佐剂溶液，混勻，使得终溶液体积为5 毫升，疫苗浓度为200-800 μ g/ml,中药佐剂浓度为50-2000 μ g/ml，氯化钠浓度为0. 4mol/ 1，室温静置15分钟得混合悬液；④离心步骤③制得的混合悬液20-30分钟，弃去上清液并将沉淀物冷冻干燥，收 集粒径约在20-80微米之间的粉末，即得疫苗注射剂。在另一个实施方案中，本专利技术的疫苗注射剂的制备方法包括下述步骤在液态环 境中将所述质量比的疫苗吸附到铝佐剂上，干燥后，收集粒径在10-120微米之间的粉末， 然后加入所述质量比的粒径在10-120微米之间的中药佐剂粉末，混合均勻后即得。优选地，本专利技术的疫苗注射剂的制备方法包括下述步骤①取硫酸铝或硝酸铝加入双蒸水溶解，配制成饱和溶液，并滤去不溶物；②往上述饱和溶液中滴加氨水并缓缓搅拌，待生成的白色絮状沉淀不再增加后停 止滴加，静置约30分钟；③将上述反应中生成的白色絮状沉淀转移至布氏漏斗中，用双蒸水洗涤至无氨 味；④将洗涤后的沉淀进行真空干燥，收集粒径约在30-70微米之间的粉末，得氢氧化铝吸附粉末；⑤取上述氢氧化铝吸附粉末70-130毫克，用2-8毫升双蒸水重悬，超声处理、分散 2小时，湿热灭菌，得混合悬液；⑥称取氯化钠并用双蒸水配置成浓度为lmol/1的氯化钠溶液，湿热灭菌；⑦在0. 5毫升的步骤⑤所得的混合悬液中，加入适量疫苗溶液和步骤⑥中所得的 氯化钠溶液，混勻，使得终溶液体积为5毫升，疫苗浓度为200-800 μ g/ml，氯化钠浓度为 0. 4mol/l，室温静置15分钟得混合悬液；⑧离心步骤⑦的所述混合悬液20-30分钟，弃去上清液并将沉淀物冷冻干燥，收 集粒径约在30-70微米之间的粉末，得氢氧化铝载药粉末；⑨称取适量中药佐剂粉末，收集30-70微米的粒径，按疫苗质量中药佐剂质量 =1 0.5-1 10的比例将中药佐剂粉末与上述氢氧化铝载药粉末混合均勻后，即得疫苗 注射剂。在另一个实施方案中，本专利技术的疫苗注射剂的制备方法包括在液态环境中将所述 质量比的疫苗与铝佐剂及中药粉末共同混合吸附，干燥、混勻后，收集粒径在10-120微米 之间的粉末，得到疫苗注射剂。优选地，本专利技术的疫苗注射剂的制备方法包括下述步骤①取硫酸铝或硝酸铝加入双蒸水溶解，配制成饱和溶液，并滤去不溶物；②往上述饱和溶液中滴加氨水并缓缓搅拌，待生成的白色絮状沉淀不再增加后停 止滴加，静置约30分钟；③将上述反应中生成的白色絮状沉淀转移至布氏漏斗中，用双蒸水洗涤至无氨 味；④将洗涤后的沉淀进行真空干燥，收集粒径约在30-70微米之间的粉末，得氢氧 化铝吸附粉末；⑤取上述氢氧化铝吸附粉末约100毫克，用2-8毫升双蒸水重悬，超声处理、分散 2小时，湿热灭菌得混合悬液；⑥称取所需中药本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种疫苗注射剂，其特征在于所述疫苗注射剂包括质量比为１∶０．５－１∶１０，优选１∶１－１∶５的疫苗和中药佐剂，所述疫苗注射剂呈粉末的形式且所述粉末尺寸在１０－１２０微米，优选３０－７０微米之间。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王伽伯，肖小河，王喆桅，金城，李奇，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三〇二医院，
类型：发明
国别省市：11