复方丹参口服速释片剂、医药用途及制备方法技术

本发明专利技术涉及具有抗心脑血管疾病的药物制剂复方丹参口服速释片剂的医药用途及制备方法，特别是复方丹参的新制剂及其质量控制方法，该制剂为口服速释片剂，其中含有抗氧剂，如维生素Ｃ。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有抗心脑血管疾病的药物制剂，特别是复方丹参的新制剂和制备方法及其质量控制方法，该制剂为口服速释片剂，其中含有抗氧剂。
技术介绍
“复方丹参”制剂由丹参、三七、冰片三味药物制成，作为治疗心血管疾病的药物，在临床上具有广泛的应用，具有广泛的临床用药基础，且疗效显著，但是该类药物制剂存在释放速度慢、稳定性差等缺点。中国专利CN03148531.6描述了一种复方丹参口腔崩解片。中国专利CN02157377.8描述了复方丹参的一些新制剂。这些专利都没有解决稳定性的问题，本专利技术的目的在于提供复方丹参口服速释片剂及其制备方法。本专利技术的特点在于将“复方丹参”精制提纯并制成口服的速释片剂，达到用量小、起效快的目的，同时加入抗氧剂，使该制剂更具稳定性，还解决了质量控制的难题。
技术实现思路
本专利技术提供复方丹参口服速释片剂，该制剂的药物活性成分由丹参有效部位、三七有效部位、冰片组成，另外加入适量抗氧剂。所述有效部位是指用植物中药物有效成分相对比较高的部分经过加工提取制成的相对比较纯的提取物。本专利技术提供一种复方丹参速释药物组合物，该组合物由丹参有效部位、三七有效部位、冰片或其环糊精包合物以及药物可接受的载体组成。所述药物可接受的载体包括崩解剂，矫味剂，分散剂，抗氧剂，以及其他药物可接受的适合制成口服速释药物的载体。所述药物可接受的载体选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲淀粉钠，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素，处理琼脂，甘露醇，樟脑，压片用乳糖，四丁醇，麦芽糖醇，糖精钠，蛋白糖，蔗糖，薄荷脑，阿斯巴甜，木糖醇，甘露醇，蛋白糖，甜菊苷，蔗糖，山梨醇，维生素C，亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸盐，硫代硫酸钠，异VC，硫脲，半胱氨酸，蛋氨酸，硫代乙酸，硫代甘油，叔丁基对羟基茴香醚，二丁甲苯酚，培酸丙酯，生育酚，卵磷脂，十二烷基硫酸钠，滑石粉，硬脂酸镁，欧巴代II，乙醇，水。本专利技术的组合物，优选是片剂，其活性成分为复方丹参有效部位群，该有效部位群由丹参有效部位、三七有效部位、冰片或其环糊精包合物组成，其中丹参有效部位丹参总酚酸含量在50％以上，三七有效部位三七总皂苷含量在50％以上，其特征在于，该片剂中加入了抗氧剂。本专利技术的复方丹参口服速释片剂，其组成包括丹参有效部位 1-100g三七有效部位 1-100g冰片或β-环糊精包合物8-800g抗氧剂 0.1-10g以上组成的成分可制成单位剂量的复方丹参口服速释片剂5000片。本专利技术的复方丹参口服速释片剂，还含有其他的适用于口服速释片剂的药物辅料，这些辅料包括但不限于以下产品，崩解剂交联羧甲基纤维素钠具有优良的崩解性能，可直接压片，用量一般为5％-10％，交联聚乙烯吡咯烷酮崩解效果好，交联羧甲淀粉钠常用于直接压片，增加片剂的硬度而不影响崩解性，用量一般为4％-8％微晶纤维素可压性好，适合于直接压片，由于溶胀性能弱，一般不单独用作崩解剂，往往和其他溶胀性能强的辅料如低取代羟丙基纤维素，联合使用，低取代羟丙基纤维素具有崩解和粘合双重作用，用量一般为2％-5％，处理琼脂琼脂经过吸水溶胀再干燥处理后，具有良好的崩解性能矫味剂甘露醇和樟脑，压片用乳糖，四丁醇，麦芽糖醇，糖精钠，蛋白糖，蔗糖，薄荷脑，阿斯巴甜等。分散剂木糖醇、甘露醇、蛋白糖、甜菊苷、蔗糖、山梨醇、微晶纤维素。抗氧剂 维生素C，亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸盐，硫代硫酸钠，异VC，硫脲，半胱氨酸，蛋氨酸，硫代乙酸，硫代甘油等，脂溶性抗氧化剂包括叔丁基对羟基茴香醚(BHA)二丁甲苯酚(BHT)培酸丙酯(PG)，生育酚(Ve)，卵磷脂等。抗氧化剂的加入量为制剂总量的0.01％-95％。另可加入十二烷基硫酸钠、滑石粉、硬脂酸镁、欧巴代II乙醇、水等等辅料或包衣材料制成包衣片。本专利技术的复方丹参口服速释片剂，优选的是包衣片，其优选的组成为素片处方丹参提取物 1-100g三七总皂苷 1-100g冰片β-环糊精包合物8-800g微晶纤维素(PH101) 35-3500g阿斯巴甜 4-400g维生素C0.1-10g低取代羟丙基纤维素 4-400g十二烷基硫酸钠 0.2-20g滑石粉 0.2-20g硬脂酸镁 0.15-15g制成 5000片制成素片后包衣，包衣液处方如下每5000片包衣液用量欧巴代II10-20g95％乙醇 200-300ml水 30-70ml最优选的组成为丹参提取物 10g三七总皂苷 10g冰片β-环糊精包合物80g 微晶纤维素(PH101) 350g阿斯巴甜40g维生素C 1g低取代羟丙基纤维素 40g十二烷基硫酸钠 2.0g滑石粉 2.0g硬脂酸镁1.5g制成5000片制成素片后包衣，包衣液处方如下欧巴代II 15g95％乙醇250ml水 50ml本专利技术还提供上述复方丹参口服速释片剂的制备方法，该方法包括丹参有效部位制备方法1其特征是水提取，提取液浓缩，乙缩沉淀，上清液除尽乙醇，水溶解后，行大孔树脂柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用60％乙醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥即得。丹参有效部位制备方法2其特征是水(或任意比例的醇水提取)提取，分步(或一次)60％-95％醇沉淀，干燥即得。三七有效部位制备方法其特征是水提取，提取液浓缩，乙醇沉淀，上清液除尽乙醇，水溶解后，行大孔树脂HPD400柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用90％乙醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥即得。环糊精包合冰片的制备方法其特征是将冰片溶解于醇、丙酮有机溶剂中，加入0.1-100∶1的环糊精，回收溶剂后，干燥即得。复方丹参口服速释片剂的制备方法 其特征是丹参有效部位、三七有效部位和天然(或人工)冰片或其环糊精包合物按照处方比例混合，采用木糖醇、甘露醇、蛋白糖、甜菊苷、蔗糖、山梨醇、微晶纤维素等作为分散剂，加入粘合剂或润湿剂，造粒、压片，或全粉压片，并进行薄膜包衣即得。制备出在0.5-3分钟内快速释放的片剂，达到临床急救和快速治疗的目的。在制备工艺和制剂中加入抗氧化剂，防止丹参有效部位的氧化。抗氧化剂包括各种水溶性的抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂，及其混合使用，水溶性的抗氧化剂包括Vc，亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸盐，硫代硫酸钠，甲醛合亚硫酸氢钠，硫脲，半胱氨酸，蛋氨酸，硫代乙酸，硫代甘油等，脂溶性抗氧化剂包括叔丁基对羟基茴香醚(BHA)二丁甲苯酚(BHT)培酸丙酯(PG)，生育酚(Ve)，卵磷脂等，优选的是维生素C。抗氧化剂的加入量为制剂总量的0.01％-95％。包装计算含量，装入铝塑、塑料瓶、玻璃瓶等包装材料中，取样全检包装即得。本专利技术的复方丹参口服速释片剂的制备工艺较多，主要有，冷冻干燥工艺、喷雾干燥工艺、直接压片工艺等。本专利技术还提供复方丹参口服速释片剂的质量控制方法其特征为，利用高效液相层析法HPLC定量测定丹参中的迷迭香酸含量，利用高效液相层析法HPLC定量测定三七中的人参皂苷Rg1和Rb1含量，利用气相层析法GC测定冰片中龙脑的含量。具体的质量控制方法如下处方丹参提取物2mg三七总皂苷2mg冰片8mg性状本品为黄白色的薄膜衣片，除去包衣后显褐色；气芳香，味微苦。鉴别(1)迷迭香酸的薄层鉴别供试品溶液制备取复方丹参口含速释片10片，研碎，精密称取约500mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方丹参速释药物组合物，该组合物由丹参有效部位、三七有效部位、冰片或其环糊精包合物以及药物可接受的载体组成。

【技术特征摘要】
1.一种复方丹参速释药物组合物，该组合物由丹参有效部位、三七有效部位、冰片或其环糊精包合物以及药物可接受的载体组成。2.权利要求1的组合物，所述药物可接受的载体包括崩解剂，矫味剂，分散剂，抗氧剂，以及其他药物可接受的适合制成口服速释药物的载体。3.权利要求1的组合物，所述药物可接受的载体选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲淀粉钠，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素，处理琼脂，甘露醇，樟脑，压片用乳糖，四丁醇，麦芽糖醇，糖精钠，蛋白糖，蔗糖，薄荷脑，阿斯巴甜，木糖醇，甘露醇，蛋白糖，甜菊苷，蔗糖，山梨醇，维生素C，亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸盐，硫代硫酸钠，异VC，硫脲，半胱氨酸，蛋氨酸，硫代乙酸，硫代甘油，叔丁基对羟基茴香醚，二丁甲苯酚，培酸丙酯，生育酚，卵磷脂，十二烷基硫酸钠，滑石粉，硬脂酸镁，欧巴代II，乙醇，水。4.权利要求1的组合物，是片剂，其活性成分为复方丹参有效部位群，该有效部位群由丹参有效部位、三七有效部位、冰片或其环糊精包合物组成，其特征在于，其中丹参有效部位丹参总酚酸含量在50％以上，三七有效部位三七总皂苷含量在50％以上，该片剂中加入了抗氧剂。5.权利要求4的组合物，其特征在于，所述抗氧剂选自维生素C，亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸盐，硫代硫酸钠，异VC，硫脲，半胱氨酸，蛋氨酸，硫代乙酸，硫代甘油等，叔丁基对羟基茴香醚，二丁甲苯酚，培酸丙酯，生育酚，卵磷脂。6.权利要求5的组合物，其特征在于，每5000片中，含有维生素C 0.1-10g。7.权利要求6的组合物，其特征在于，是包衣片，每5000片中，主要原辅料的配比如下丹参提取物 1-100g三七总皂苷 1-100g冰片β-环糊精包合物8-800g微晶纤维素(PH101) 35-3500g阿斯巴甜4-400g维生素C 0.1-10g低取代羟丙基纤维素 4-400g十二烷基硫酸钠 0.2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王明学，李玉璞，陆明海，蒋德平，
申请(专利权)人：王明学，李玉璞，陆明海，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]