源于十字花科植物种子的芥子碱在制备乙酰胆碱酯酶活性药物和／或抑制外钙内流药物中的应用，可治疗老年性痴呆病，尤其适用于治疗伴有高血压的老年性痴呆病人，有很强的体外抑制ＡｃｈＥ的作用，且对脑组织ＡｃｈＥ的抑制作用强，而对血浆ＡｃｈＥ活性抑制弱，ＩＣ↓［５０］血清／ＩＣ↓［５０］脑＝６．０４２（倍），对Ｇｌｕ引起的ＰＣ１２细胞内钙升高的抑制作用强于对ＫＣｌ引起内钙升高的抑制，表明其阻断受体依赖型钙通道的作用强于对电压依赖型钙通道的阻断。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于一种芥子碱在药学上的新应用，具体为在制备治疗老年性痴呆疾病药物方面的用途。
技术介绍
老年性痴呆疾病(Alzheimer’s disease，简称AD，又称早老性痴呆，下同)是一种老年性神经退行性疾病，其临床主要表现为进行性记忆减退、语言和行为障碍，是老年期痴呆的主要发病原因。AD生化表现为脑内神经递质如乙酰胆碱(ACh)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)及P物质等水平明显下降，其中以ACh水平的降低最为明显。乙酰胆碱是人脑内的一种重要的神经递质，与学习、记忆功能有关。现代药理学研究证明，早老性痴呆病是一种中枢胆碱能神经系统退行性疾病，患者大脑皮层和海马区的乙酰胆碱含量明显减少。乙酰胆碱酯酶是将乙酰胆碱催化分解为胆碱的酶，主要分布于神经组织，如脑白质和灰质、脊髓、神经节内的神经细胞和神经肌肉接头，还分布于红细胞和血清等非神经组织中。乙酰胆碱酯酶抑制剂是一类能与乙酰胆碱酯酶(AChE)结合，并抑制AChE活性的药物(也称抗胆碱酯酶药)，乙酰胆碱酯酶是体内迅速水解乙酰胆碱从而使Ach失活的酶。AChE抑制剂抑制AChE活性可以抑制乙酰胆碱的分解，使胆碱能神经末梢释放的Ach在突触间隙中贮存堆积的时间更长，从而延长了ACh对大脑中胆碱受体的兴奋作用，表现M样及N样作用增强，提高AD病人的胆碱能神经功能，故该类药又称拟胆碱药。可分为①易逆性或短暂性胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明、毒扁豆碱等；这类药物在临床上有治疗作用。②难逆性(或不可逆性)胆碱酯酶抑制剂，如有机磷酸酯类，包括农业杀虫剂和战争毒气。乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂是最主要的，也是迄今为止唯一一类通过美国FDA批准用于治疗AD的药物。目前有4种AChE抑制剂获得美国FDA批准用于治疗AD，即华纳-兰伯特公司研制的他克林(Tacrine，商品名Cognex)、日本卫材公司和美国辉瑞公司研制的多奈哌齐(Donepezil，商品名Aricept)及诺华公司研制的利伐司替明(Rivastigmine，商品名艾斯能Exelon)，Shire公司的加兰他敏(Reminyl R，galanth amine)分别于1993年、1997年、2000年和2002年获准在美国上市。此外，尚有多种AChE抑制剂正处于研究阶段或已进入临床试验。但是，现有的胆碱酯酶抑制剂存在半衰期短，更主要的是有较严重的外周胆碱能系统副作用以及肝毒性等缺点，使它们的临床应用前景受到限制。因此，寻找作用时间长、副作用小的新一代胆碱酯酶抑制剂仍是国际各大药厂关注的热点。
技术实现思路
由于老年性痴呆治疗需长期用药，所以本专利技术要解决的技术问题是寻找来源于植物的、可逆性、高效、高选择性、作用时间长和副作用小的天然AChE抑制剂。为解决上述问题，本专利技术提供下述技术方案。芥子碱在制备抑制乙酰胆碱酯酶活性药物和/或抑制外钙内流药物中的应用，所述乙酰胆碱酯酶抑制剂是防治老年性痴呆药物。本专利技术还包括芥子碱在制备治疗伴有高血压的老年性痴呆患者药物中的应用。一种防治老年性痴呆组合物，其特征在于含有芥子碱。所以本专利技术用芥子碱是源于植物的天然AChE抑制剂，用来制备防治乙酰胆碱酯酶活性药物和/或抑制外钙内流药物时，如防治老年性痴呆药物尤其是防治伴有高血压的老年性痴呆患者药物时，具有可逆性、高效、高选择性、副作用小的优点，能够满足老年性痴呆治疗需长期用药需求。本专利技术芥子碱在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂药物和/或抑制外钙内流药物时，如防治老年性痴呆药物或者防治伴有高血压的老年性痴呆药物时，可以另外加入各种矿物质，尤其优选能够补充生物体内容易不足的必需元素、微量必需元素效果的矿物质。此外，还可以另外加入其它天然药物、氨基酸和/或维生素。所包括的天然药物没有特殊的限制，首选对稳定精神有效的灵芝、地黄、大枣、五味子、酸枣仁、人参、刺五加、银杏、石杉、山药、薏苡仁、何首乌、当归、白药、黄精、山茱萸、枸杞子、沙棘、胡桃仁、桑椹、海马、淫羊藿、黄连、石菖蒲、天南星、郁金、川芎、丹参、葛根、山楂、天麻、鹿茸、茯苓、三七、冬虫夏草、白果、马钱子、麝香、肉苁蓉、黄芪、党参、益智仁、赤芍等。此外，也可选用有镇静与放松效果的薰衣草、柏子仁、远志、合欢皮、夜交藤、香附、柴胡、枳壳、百合、知母、胆南星等。这些植物药的形态可以是提取的浸膏、精油、药茶等，并无特殊的限制。氨基酸也没有特殊的限制，例如可以是谷氨酸胺、色氨酸、赖氨酸、亮氨酸、谷氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸等。维生素也没有特殊的限制，例如可以是维生素B6、维生素B1、维生素B2、叶酸、维生素C、维生素E等。本专利技术芥子碱在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂药物和/或抑制外钙内流药物时，可以另外加入其它成分，例如加入芦荟、蜂王浆、螺旋藻、银杏叶、双歧杆菌等。具体实施例方式一.芥子碱的分离纯化(1.李书等，白芥子化学成分的研究，陕西新医药，12(9)，198357-58，2；王维兰等，莱菔子降压活性成分的研究，中草药，18(3)，19875-7。)本专利技术实验表明三种植物的提取方法基本相同。提取方法取十字花科药用植物白芥子、莱菔子、葶苈子等各20kg粗碎后，分别加10倍量95％乙醇浸泡72hr，装入渗漉筒，收集10倍量渗漉液，减压浓缩至每毫升相当于生药5g，置冰箱中2-3天，析出粗结晶，滤取沉淀，用95％乙醇和水交替重结晶三次得淡黄色细针晶，为纯品芥子碱硫氰酸盐(含量大于98％，HPLC)。结构式 分子式C16H24NO5.SCN；分子量368；熔点177-178℃。二.以乙酰胆碱酯酶为靶点，体外观察了芥子碱对乙酰胆碱酯酶活力的影响。(一)芥子碱对脑、血清中乙酰胆碱酯酶(AchE)活力的影响胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶的活性，增加脑内乙酰胆碱的含量，恢复胆碱能神经传导，对轻、中度的老年痴呆患者取得了良好的治疗效果。本实验以乙酰胆碱酯酶为靶点，体外观察了芥子碱对乙酰胆碱酯酶活力的影响。1 实验材料1.1 动物SD雄性大鼠，体重210±20g。由中国药科大学动物中心提供。1.2药品和试剂乙酰胆碱酯酶测定试剂盒南京建成生物工程研究所，批号20040507双缩脲总蛋白测定试剂盒南京建成生物工程研究所，批号20040425受试化合物芥子碱溶于稀盐酸，用PBS稀释成所需浓度。其他试剂均为市售AR级。1.3仪器设备UV-722紫外分光光度计上海第三分析仪器厂电热恒温水浴锅江苏省东台市电器厂，型号HH-S离心沉淀机上海手术器械厂，型号为80-1电子天平上海精科天平，型号为JA10032方法2.1 AchE的制备雄性大鼠，体重210±20g，3只。眼球取血3ml后断头，冰台快速取大脑，放入玻璃皿中(玻璃皿加入少量冰冷PBS)漂洗，用干净的滤纸吸去大脑组织表面的水分和血液。精密称重，大鼠脑重为2.351g，放入小烧杯中。加入少量冰冷的PBS(g/LNaCl 8，KCl 0.2，Na2HPO4·12H2O 3.5，KH2PO40.2，pH7.4)于烧杯中，用眼科剪尽快剪碎组织块。将剪碎的组织倒入玻璃匀浆器中，再用少许冰冷PBS冲洗残留在烧杯中的碎组织块，一起倒入匀浆器中进行冰浴匀浆。然后再加入冷冻的PBS，按脑组织重量与匀浆总体积1∶10的比例，稀释混匀。将制备好的10％脑匀浆以本文档来自技高网...
【技术保护点】
芥子碱在制备抑制乙酰胆碱酯酶活性药物和／或抑制外钙内流药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.芥子碱在制备抑制乙酰胆碱酯酶活性药物和/或抑制外钙内流药物中的应用。2.权利要求1的应用中，乙酰胆碱酯酶抑制剂是防治老年性痴呆药...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘丽芳，何玲，王宇新，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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