The invention discloses a preparation method of cefdinir, using 7 AVCA and cefdinir active ester (Yi Xianyang imine) generation of cefdinir ester intermediates in the presence of organic bases, then immobilized carboxylic ester hydrolase that cefdinir ester intermediates produced by hydrolysis of cephalosporin cefdinir. The invention relates to a preparation method of cefdinir, mild reaction conditions, does not involve the ultra low temperature reaction, reducing processing steps, saves organic solvent, while using enzyme hydrolysis, the reaction is more easy to control, higher yield, suitable for industrialized production.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学制药领域，尤其涉及一种。
技术介绍
头孢地尼(Cefdinir)是日本藤泽药品工业株式会社为克服头孢克肟(Cefixime) 对金黄色葡萄球菌抗菌作用弱的缺点而开发的第三代口服头孢类抗菌素，于1991年10月在日本上市，表现出广谱抗菌作用，特别是对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌表现出良好的抗菌能力。头孢地尼对内酰胺酶稳定，其化学结构的特点是在 7-氨基头孢霉烷酸骨架的7位侧链上引入了氨基噻唑基和羟亚胺基，在3位侧链上引入了乙烯基。临床上，头孢地尼主要用于慢性支气管炎急性发作、细菌性肺炎、上呼吸道感染、皮肤及软组织感染等的治疗。目前主要有以下方法方法一美国专利US4，559，334中描述了以7-氨基_3_乙烯基_3_头孢烯_4_羧酸二苯甲基酯与4-溴乙酰乙酰溴反应，生成的产物用亚硝基氧化和环化后得到带保护基团的头孢地尼，最后去掉保护基团后得到头孢地尼。该路线中涉及的反应方程式如下所示权利要求1.一种，其特征在于，包括以下步骤步骤Sl 在有机溶媒和水形成的混合体系中加入7-AVCA与头孢地尼活性酯(乙酰氧亚胺基)，并加入有机碱使7-AVCA与头孢地尼活性酯(乙酰氧亚胺基)反应合成头孢地尼酯，然后用有机溶媒萃取洗涤，在水相中加入活性炭脱色后洗涤，真空蒸馏得到头孢地尼酯的水溶液。步骤S2 在头孢地尼酯的水溶液中加入固定化羧酸酯水解酶，使头孢地尼酯水解，过滤，调节滤液PH值为3. 0 7. 0，加入活性炭脱色，然后加入结晶用有机溶剂，并调节pH值为1. 0 3. 0，结晶，干燥得到头孢地尼。2.根据权利要求1所述的，其特征在于，...
【技术保护点】
１．一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤Ｓ１：在有机溶媒和水形成的混合体系中加入７－ＡＶＣＡ与头孢地尼活性酯（乙酰氧亚胺基），并加入有机碱使７－ＡＶＣＡ与头孢地尼活性酯（乙酰氧亚胺基）反应合成头孢地尼酯，然后用有机溶媒萃取洗涤，在水相中加入活性炭脱色后洗涤，真空蒸馏得到头孢地尼酯的水溶液。步骤Ｓ２：在头孢地尼酯的水溶液中加入固定化羧酸酯水解酶，使头孢地尼酯水解，过滤，调节滤液ｐＨ值为３．０～７．０，加入活性炭脱色，然后加入结晶用有机溶剂，并调节ｐＨ值为１．０～３．０，结晶，干燥得到头孢地尼。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：潘行远，曾建江，曾良兵，楼秋霞，黄剑锋，
申请(专利权)人：深圳市立国药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：94[]
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