【技术实现步骤摘要】
本专利技术的
涉及到稳定的阿托伐他汀，尤其是非结晶和结晶的阿托伐他汀利用碱性金属盐添加剂增强稳定性以及用小颗粒尺寸的阿托伐他汀配制的制剂。背景阿托伐他汀是酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的抑制剂，可以从市上购得用于治疗原发性高胆固醇血症，血β脂蛋白异常，纯合子型家族高胆固醇血症。阿托伐他汀的一种形式阿托伐他汀钙的分子式如下 虽然胆固醇是所有细胞膜不可缺少的组成成份，也是许多类固醇激素和胆汁酸的前体，但过高的血胆固醇和脂类会增加动脉粥样硬化和冠心病发作的危险。血胆固醇含量一般由饮食中摄取的胆固醇和生物合成的胆固醇量决定。HMG-CoA还原酶的酶抑制剂，例如阿托伐他汀，通过抑制胆固醇的合成，能够使血胆固醇，尤其是低密度脂蛋白的水平降低。因此它们是控制血胆固醇水平的良好的候选者。根据美国食品与药品管理局(FDA)对Warner-Lambert的lipitorTM的评审依据摘要(Summary basis of approval)，阿托伐他汀以多种非结晶和结晶的形式存在。起先，合成的阿托伐他汀是非结晶的形式，大多数临床药学研究利用以这种原...
【技术保护点】
一种含有非结晶阿托伐他汀颗粒的药物制剂，其颗粒的尺寸（ｄ↓［９０］）小于１５０微米。
【技术特征摘要】
IN 2002-2-14 112/DEL/20021.一种含有非结晶阿托伐他汀颗粒的药物制剂，其颗粒的尺寸(d90)小于150微米。2.如权利要求1所述的药物制剂，非结晶阿托伐他汀颗粒的平均颗粒尺寸(d50)在约5-50微米之间。3.如权利要求1所述的药物制剂，和商品化的以LipitorTM为商标名的结晶阿托伐他汀药剂相比，非结晶阿托伐他汀具有相同或更高的吸收速率和/或吸收量。4.如权利要求1所述的药物制剂，相对于美国食品和药品管理局对以LipitorTM为商标名的商品化的结晶阿托伐他汀剂型的规定，阿托伐他汀的浓度时间曲线下面积(AUC0-t)及/和最大血药浓度值(Cmax)的90％置信区间在0.80-1.25区间内。5.如权利要求1所述的药物制剂，非结晶阿托伐他汀在制剂中的含量按重量计算约在1％-50％之间。6.如权利要求1所述的药物制剂，非结晶阿托伐他汀含有阿托伐他汀钙、阿托伐他汀镁、阿托伐他汀铝、阿托伐他汀铁和阿托伐他汀锌中的一种或多种。7.如权利要求1所述的药物制剂，进一步含有选自稀释剂、表面活性剂、抗氧化剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂和螯合剂的一种或多种可用于制药的赋形剂。8.如权利要求1所述的药物制剂，进一步含有一种碱性金属盐添加剂。9.如权利要求8所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算约1.2％到小于5％。10.如权利要求8所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算在2.0％到4.8％之间。11.如权利要求8所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算在4.3％到4.4％之间。12.如权利要求8所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂含有碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、硅酸钠、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、铝酸钠中的一种或多种。13.如权利要求12所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算约为1.2％到小于5％。14.如权利要求12所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算在2.0％到4.8％之间。15.如权利要求12所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算在4.3％到4.4％之间。16.如权利要求8所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂含有碳酸钠。17.如权利要求8所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂含有正磷酸氢二钠。18.如权利要求8所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂含有碳酸钙、氢氧化钙、碳酸镁、氢氧化镁、硅酸镁、铝酸镁和氢氧化铝镁中的一种或多种。19.如权利要求1所述的药物制剂，药物制剂中含有一个或多个10毫克阿托伐他汀剂量单位，20毫克阿托伐他汀剂量单位，40毫克阿托伐他汀剂量单位和80毫克阿托伐他汀剂量单位。20.药物制剂，它含有阿托伐他汀和碱性金属盐添加剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算约为1.2％到小于5％。21.如权利要求20所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算在2.0％到4.8％之间。22.如权利要求20所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算在4.3％到4.4％之间。23.如权利要求20所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂含有碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、硅酸钠、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、铝酸钠、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸镁、氢氧化镁、硅酸镁、铝酸镁和氢氧化铝镁中的一种或多种。24.如权利要求23所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算约为1.2％到小于5％。25.如权利要求23所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算在2.0％到4.8％之间。26.如权利要求23所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂浓度在制剂中按重量计算在4.3％到4.4％之间。27.如权利要求20所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂含有碳酸钠。28.如权利要求20所述的药物制剂，碱性金属盐添加剂含有正磷酸氢二钠。29.如权利要求20所述的药物制剂，阿托伐他汀是非结晶阿托伐他汀颗粒，其颗粒的尺寸(d90)小于150微米。30.如权利要求20所述的药物制剂，阿托伐他汀包括非结晶阿托伐他汀颗粒，其平均颗粒尺寸(d50)在约5-50微米之间。31.如权利要求20所述的药物制剂，非结晶阿托伐他汀含有阿托伐他汀钙、阿托伐他汀镁、阿托伐他汀铝、阿托伐他汀铁和阿托伐他汀锌中的一种或多种。32.如权利要求20所述的药物制剂，药物制剂中含有一个或多个10毫克阿托伐他汀剂量单位，20毫克阿托伐他汀剂量单位，40毫克阿托伐他汀剂量单位和80毫克阿托伐他汀剂量单位。33.如权利要求20所述的药物制剂，药物制剂包括片剂。34.如权利要求33所述的药物制剂，进一步包括片剂上的包衣。35.如权利要求20所述的药物制剂，药物制剂包括胶囊。36.一种药剂的制法，方法包括减小非结晶阿托伐他汀颗粒的颗粒尺寸；将减小尺寸的非结晶阿托伐他汀颗粒和一种或多种可用于制药的赋形剂混合形成混合物；将混合物压制成一种药物剂型。37.如权利要求36所述的方法，使用空气喷射研磨，球磨，粗磨，多次研磨中的一种或多种减小颗粒尺寸。38.如权利要求36所述的方法，非结晶阿托伐他汀颗粒的尺寸减小到颗粒尺寸(d90)小于150微米。39.如权利要求36所述的方法，非结晶阿托伐他汀颗粒的尺寸减小到非结晶阿托伐他汀平均颗粒尺寸(d50)在约5-50微米之间。40.如权利要求36所述的方法，药剂中含有按重量计算在1％-50％之间的非结晶阿托伐他汀。41.如权利要求36所述的方法，非结晶阿托伐他汀含有阿托伐他汀钙、阿托伐他汀镁、阿托伐他汀铝、阿托伐他汀铁和阿托伐他汀锌中的一种或多种。42.如权利要求36所述的方法，进一步含有将碱性金属盐添加剂和非结晶阿托伐他汀混合。43.如权利要求42所述的方法，混合的碱性金属盐添加剂的重量百分比在制剂中按重量计算约为1.2％到小于5％。44.如权利要求43所述的方法，碱性金属盐添加剂在制剂中按重量计算在2.0％到4.8％之间。45.如权利要求43所述的方法，碱性金属盐添加剂在制剂中按...
【专利技术属性】
技术研发人员：RB辛格，PM库马，R马利克，
申请(专利权)人：兰贝克赛实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]
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