对耐药菌有效的10-(3-环丙基氨基甲基-1-吡咯烷基)吡啶并苯并*嗪羧酸衍生物制造技术

通式（Ｉ）所示的化合物对于革兰氏阳性细菌、特别是ＭＲＳＡ、ＰＲＳＰ、ＶＲＥ等耐药菌显示优异的抗菌活性。式中，Ｒ１表示甲基、氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、羟基甲基或亚甲基，Ｒ２表示氢原子、碳原子数１－３的低级烷基或药学上可接受的阳离子和前药的酯基，Ｒ３表示氢原子或卤原子，Ｒ４表示氢原子、碳原子１－３的低级烷基、氟甲基、三氟甲基或氟原子，Ｒ５表示氢原子或氟原子。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及不仅显示安全、强力的抗菌作用，而且对于传统的抗菌剂难以显示效力的耐药菌有效的新型10-(3-环丙基氨基甲基-1-吡咯烷基)吡啶并苯并噁嗪羧酸衍生物及其盐和水合物。
技术介绍
专利文献1日本特开昭57-46986号公报专利文献2日本特开昭61-204188号公报专利文献3日本特开昭62-155282号公报自开发出诺氟沙星以来，被称为新喹诺酮的喹诺酮羧酸系抗菌剂的开发在全世界盛行，目前占据了感染症的治疗药的重要的位置。近年来，以革兰氏阳性细菌为中心，对各种抗菌剂显示耐性的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)或万古霉素耐药肠链球菌(VRE)等增加，成为治疗的很大的障碍。传统的喹诺酮羧酸系抗菌剂本质上对革兰氏阳性细菌的抗菌活性很弱，因此，作为对这些耐药菌的治疗药，难以说其具有足够的效力。并且对喹诺酮羧酸系抗菌剂显示耐性的金黄色葡萄球菌(QRSA)的增加也使治疗变得更加困难。专利文献1、专利文献2、专利文献3等中报告了与本专利技术化合物相同的吡啶并苯并噁嗪羧酸衍生物系抗菌剂，但其对革兰氏阳性细菌的抗菌活性弱，并且未有记载对上述耐性菌的抗菌活性。专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
以通式（Ⅰ）表示的吡啶并苯并噁嗪羧酸衍生物及其盐和水合物，　　　　＊＊＊　　Ⅰ　　　　式中，Ｒ１表示甲基、氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、羟甲基或亚甲基，Ｒ２表示氢原子、碳原子数１－３的低级烷基或药学上可接受的阳离子和前药的酯基，Ｒ３表示氢原子或卤原子，Ｒ４表示氢原子、碳原子１－３的低级烷基、氟甲基、三氟甲基或氟原子，Ｒ５表示氢原子或氟原子。

【技术特征摘要】
JP 2002-3-18 074783/2002;JP 2002-12-20 369205/20021.以通式(I)表示的吡啶并苯并噁嗪羧酸衍生物及其盐和水合物， 式中，R1表示甲基、氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、羟甲基或亚甲基，R2表示氢原子、碳原子数1-3的低级烷基或药学上可接受的阳离子和前药的酯基，R3表示氢原子或卤原子，R4表示氢原子、碳原子1-3的低级烷基、氟甲基、三氟甲基或氟原子，R5表示氢原子或氟原子。2.权利要求1的化合物及其盐和水合物，其中上述通式(I)中，R1为氟甲基。3.权利要求1的化合物及其盐和水合物，其中上述通式(I)中，R1为氟甲基以及R3为氟原子。4.权利要求1的化合物及其盐和水合物，其中上述通式(I)中，R1为氟甲基、R3为氟原子以及R4为氢原子、甲基、氟甲基或氟原子。5.权利要求1的化合物及其盐和水合物，其中上述通式(I)中，R1为氟甲基、R3为氟原子、R4为氢原子、甲基、氟甲基或氟原子以及R5为氢原子或氟原子。6.权利要求1的化合物及其盐和水合物，其中上述通式(I)中，R1为甲基。7.权利要求1的化合物及其盐和水合物，其中上述通式(I)中，R1为甲基以及R3为氟原子。8.权利要求1的化合物及其盐和水合物，其中上述通式(I)中，R1为甲基、R3为氟原子以及R4为氢原子、甲基、氟甲基或氟原子。9.权利要求1的化合物及其盐和水合物，其中上述通式(I)中，R1为甲基、R3为氟原子、R4为氢原子、甲基、氟甲基或氟原子以及R5为氢原子或氟原子。10.权利要求1-9中任一项的化合物及其盐和水合物，其中上述通式(I)的化合物的立体化学是单一的。11.权利要求1的化合物，其中上述通式(I)所示的化合物为(3S)-10-[(3S，4R)-3-环丙基氨基甲基-4-甲基-1-吡咯烷基]-9-氟-3-甲基-2，3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-d，e][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸及其盐和水合物。12.权利要求1的化合物，其中上述通式(I)所示的化合物为(3S)-10-[(3S，4S)-3-环丙基氨基甲基-4-甲基-1-吡咯烷基]-9-氟-3-甲基-2，3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-d，e][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸及其盐和水合物。13.权利要求1的化合物，其中上述通式(I)所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：朝比奈由和，武井雅也，
申请(专利权)人：杏林制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]