两性霉素B缓释微球及其制备方法技术

本发明专利技术属纳米材料和生物医药技术领域，具体涉及一种两性霉素Ｂ缓释微球及其制备方法。本发明专利技术以可降解的聚合物为药物载体，以两性霉素Ｂ为载药，采用相分离法制备一种可降解的缓释微球。本发明专利技术中油相为可降解的聚合物和两性霉素Ｂ溶解于共溶剂的丙酮溶液或可降解的聚合物；水相为加入乳化剂的蒸馏水、生理盐水或者５％葡萄糖注射液之一种或加入乳化剂的蒸馏水、生理盐水或者５％葡萄糖注射液之一种中混入两性霉素Ｂ形成的混悬液，将油相加入到水相中，搅拌，自然挥发除去丙酮，再将其进行透析，除去未包封药物，最后将其冷冻干燥成粉，即得所需的缓释微球，本产品具有可生物降解性，其表面光滑圆整，均匀度好，颗粒规则，粒径在１２０ｎｍ以下，包封率为３０－７０％，并且具有很好的缓释性能。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属纳米材料和生物医药
，具体涉及一种两性霉素B缓释微球及其制备方法。
技术介绍
两性霉素B(amphotericin B)是大环多烯类抗生素，能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏而致死。由于它有较大的毒性，静脉给药后会引起发热、寒战和心率加快等毒副作用，而且很难跨过血脑屏障。大量资料显示，包裹率高和粒径小是降低毒性，提高疗效的必要条件，相分离法操作简单是将所要包囊的药物分散在聚合物的溶液中，或者分散在水溶液中，通过加入聚合物非溶剂的方法，使得聚合物凝聚、沉析在分散的被包囊颗粒的周围，形成微球。虽然耗费大量的有机溶剂，但是重复性好，药物包裹量大，粒径均匀。目前，国内外对两性霉素B的脂质体研究较多并且部分已经产业化，北大药学院的赵荣生等采用薄膜-超声法制备两性霉素B脂质体。(赵荣生，严宝霞，侯新朴.两性霉素B脂质体的研制及其质量评价.药学杂志，2000，9(35)593-595)Rima Kassab等采用溶剂挥发法制备含两性霉素B的PLA，PLGA微球，粒径在100-200μm。(Rima Kassab，Helene P本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种两性霉素Ｂ缓释微球，其特征在于：包裹的药物为两性霉素Ｂ，药物的载体为可生物降解的聚合物，得到的缓释微球粒径在１２０ｎｍ以下，稳定释放８０个小时以上。

【技术特征摘要】
1.一种两性霉素B缓释微球，其特征在于包裹的药物为两性霉素B，药物的载体为可生物降解的聚合物，得到的缓释微球粒径在120nm以下，稳定释放80个小时以上。2.根据权利要求1所述的两性霉素B缓释微球，其特征在于所述可生物降解的聚乳酸、聚(乳酸-乙二醇)、聚(乳酸-乙醇酸)、聚(乳酸-乙醇酸-乙二醇)、聚己内酯、聚(乳酸-己内酯)，聚羟基烷基酸酯、聚β-羟基丁酸酯之一种。3.根据权利要求1或2所述的两性霉素B缓释微球的制备方法，其特征在于可生物降解的聚合物的重均分子量为5000-50000。4.一种如权利要求1所述的两性霉素B缓释微球的制备方法，其特征在于具体步骤如下油相为可生物降解的聚合物和两性霉素B溶解于共溶剂的丙酮溶液，水相为加入乳化剂的蒸馏水、生理盐水或者5％葡萄糖注射液之一种，将油相加入到水相中，搅拌，自然挥发除去丙酮，再将其进行透析，除去未包封药物，最后将其冷冻干燥成粉，即得所需产品；具体条件为所述的共溶剂为二甲亚砜或者甲醇之一种，两性霉素B在二甲亚砜中浓度为0.2-20.0mg/ml，两性霉素B在甲醇中的浓度为0.05-0.1mg/ml；聚合物在丙酮溶液中的浓度为10～50mg/ml；两性霉素B在丙酮溶液中浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：任杰，郁晓，任天斌，袁华，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]