本发明专利技术是一种高纯度、高收率的莱鲍迪甙RA连续反溶剂重结晶的制备方法。此方法包括：将莱鲍迪甙RA粗品加热溶解在低碳醇的水溶液中，采用连续反溶剂重结晶法，经连续低温析晶、过滤、洗涤和干燥得含量超过97%的莱鲍迪甙RA。对甜菊糖的低碳醇水溶液的浓度、悬浮密度、反溶剂选取、连续重结晶等过程的关键参数加以控制，通过连续重结晶提高产业化生产的效率，获得含量超过97%的莱鲍迪甙RA，总收率高于82%，便于实现规模化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及高含量莱鲍迪甙RA的制备方法，属于食品化工领域。技术背景甜菊糖是从菊科草本植物甜叶菊中精提的新型天然甜味剂。它具有高甜度、低热 能的特点，其甜度是蔗糖的20(Γ300倍，热值仅为蔗糖的1/300。经大量药物实验证明，甜菊 糖无毒副作用，无致癌物，食用安全，经常食用可预防高血压、糖尿病、肥胖症、心脏病、龋齿 等病症，是一种可替代蔗糖非常理想的甜味剂。甜菊糖可广泛应用于食品、饮料、医药、日用 化工、酿酒、化妆品等行业，并且较应用蔗糖可节省成本60 %。甜菊糖还具有保健性，是一种 良好的保健甜味添加剂，具国外食品专家及医学专家临床实验证实，该产品对糖尿病、高血 压有一定的疗效，对肥胖病、心血管疾病、胃炎、口腔疾病、胃酸过多等亦有一定的辅助治疗 作用。甜菊糖甙主要含有八种不同甜味成分甜菊甙(Stevioside)、莱鲍迪甙 (Rebaudioside) A、B、C、D、E 及杜尔可试(Dulcoside) A、B。其中，莱鲍迪试(Rebaudioside A，RA)是甜菊糖甙中味质最好的甜味成分，甜度为蔗糖的30(Γ450倍，而且味质最好，不含 任何不良余味，是一种最为理想的天然甜昧剂。2008年12月美国食品药品监督管理局FDA批准莱鲍迪甙RA为“一般公认安全 物质(GRAS)”，掀起了 RA作为天然甜味剂的全球热潮，其纯度要求在95%以上，美国的Blue California,GLG,Whole Earth以及Pyure Brand等公司相继向美国FDA申请了纯度97%以 上莱鲍迪甙RA产品通过GRAS认证，美国等主流甜味剂高端市场目前主要认可RA含量达到 97%以上的产品；2009年8月法国也宣布给予RA97%为期两年的市场观察期，成为欧盟第一 个批准在食品和饮料产品内使用高纯度97%RA的国家，预计2011年下半年欧盟将批准进一 步批准RA作为GRAS级产品。高含量RA产品在美国以及未来欧盟被列入GRAS级产品，这 意味着它将广泛应用于食品、饮料、日化用品以及医药工业中，其市场前景十分广阔。甜菊糖甙中各组分化学结构非常相似，仅区别于分子键上结合糖的数量、构型等， 其中，莱鲍迪甙RA仅比甜菊甙多一个糖分子，提取分离的难度大，目前国内主要以生产甜 菊糖总甙90%、RA含量在30 60%含量的初级产品为主，实现97%以上高含量莱鲍迪甙RA的 产业化一直存在技术难度，如何高效、低成本地获得含量97%以上的莱鲍迪甙RA的产业化 关键技术一直是国内外甜菊糖生产的研究热点。目前，有报道的莱鲍迪甙RA的工艺技术及制备方法主要有高效液相色谱法、层 析法、超临界萃取法、毛细管电泳法和工业结晶法等，目前最经济和有效的方法为工业结晶 法，即利用不同溶剂对RA及其杂质的选择性溶解，在特定的结晶条件下获得理想分离的效 果。但对结晶的过程控制要求较高。公开号为CN101812096A的中国专利公开了一种超声强化结晶莱鲍迪甙RA的制备 方法，以859Γ98%乙醇溶液，通过超声强化溶解和二次重结晶，得到含量95%的莱鲍迪甙RA， 但专利报道的纯度尚未达到97%，并需要通过两次重结晶的间歇式操作。公开号为CN101200480A的中国专利提出了一种通过硅胶柱层析、乙酸乙酯、水/ 乙醇混合溶剂进行洗脱，以薄层层析确定莱鲍迪甙A馏分后将其浓缩、得到莱鲍迪甙RA的 制备方法，但因为采用硅胶层析，其难以实现大规模化生产，硅胶等填料因难以再生导致生 产成本较高。公开号为CN1132840C的中国专利提供了一种通过冷却结晶固液分离精制甜菊糖 甙的方法。首先采用乙醇作为溶剂溶解甜菊糖甙，之后冷却结晶、固液分离、干燥得到莱鲍 迪甙RA含量仅为88%的产品。公开号为CN1078217C的中国专利公开了一种通过吸附树脂选择性吸附富集莱鲍 迪甙RA的方法，但产品纯度仅为90%。公开号为CN101194707A的中国专利公开了一种高纯度甜菊糖甙的精致方法， 以88士洲乙醇为溶剂，通过一步结晶获得95%含量的莱鲍迪甙产品，但存在结晶时间长 (48-72小时)，间歇操作，结晶的产业化条件难以很好控制，最终产品的纯度仅为95%。公开号为CN101591366A的专利公开了以无水甲醇和无水乙醇的混合溶液为结晶 溶剂，加入甜菊糖甙喷雾干燥粉进行结晶，RA的纯度为80、8%，分离时间8、小时，但该专 利所描述的操作方法和实际效果在实际研究和工业生产中比较难以实现。专利JP07 143 860 (1995)公开了一种通过10%_20%甲醇溶液结晶、重结晶的方法 提纯莱鲍迪甙A的方法，但RA提纯的含量仅为90%。专利US596^578报道了一种选择性提取纯化甜菊糖甙的方法。首先，使用离子 交换树脂处理提取液，之后采用甲醇加热回流、冷却沉淀得到甜菊甙。滤液进行浓缩结晶 得到固体，随后采用甲醇/水溶液溶液溶解、冷却结晶得到莱鲍迪甙A产品，产品纯度约 90% 95%。专利US20060083838公开了一种生产高含量莱鲍迪甙A的方法。首先次采用乙 醇溶剂加热回流浸取，多次溶解、冷却结晶，最终可以得到纯度>99%的莱鲍迪甙A。该方法 纯度虽然较高，但重结晶次数多，收率偏低。综合以上情况，现有专利和文献的主题内容主要集中在RA含量在95%以下RA的 制备方法，尚未达到欧美主流甜味剂97%的含量要求，且结晶过程均为间歇操作，不利于大 规模生产，产品稳定性不好。因此寻找一种新的、工艺流程短，能够得到符合欧美主流甜味 剂97%的含量要求的鲍迪甙A的制备方法，是本领域技术人员不断努力研究的方向。
技术实现思路
本专利技术提供一种高纯度、高收率的莱鲍迪甙A的连续合成新工艺，工艺流程短，产 品质量好。本专利技术是通过如下方案实现的本专利技术采用反溶剂重结晶法，通过加入莱鲍迪甙RA的不良溶剂改变其饱和溶解度而 使莱鲍迪甙RA颗粒重新结晶析出，是制备高纯度RA的一种重要方法。本专利技术提供了一种莱鲍迪甙A，其纯度>97%的连续反溶剂重结晶制备方法，即以 40^80%莱鲍迪甙RA含量的甜菊糖粗品为原料，采用反溶剂连续重结晶工艺，加入低碳醇反 溶剂，经低温析晶、过滤、洗涤和干燥，制备经HPLC检测莱鲍迪甙RA的纯度不低于97. 0%，总 收率高于82%。其主要步骤如下①配制结晶母液以97%RA与50% 95%低碳醇(甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇)/水溶液 热回流后，冷至室温，形成悬浮密度为10 100kg/m3的结晶母液；②在结晶器中维持溶液体系温度为-10 10°C；③配制进料液RA40 RA80的粉体在加热的情况下用含水5% 80%低碳醇(甲醇、 乙醇、丙醇或异丙醇)溶解，固体与溶剂质量比为2:1 20:1，加热温度约30 70°C ；④反溶剂为低碳醇(甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇)溶剂；⑤启搅拌、调节搅拌速率为40 200prm.，按照进料量与反溶剂体积比为1:0.5 1:10的比例同时进料，进料速率为0. 2m3/h 0. 5 m3/h ；⑥当连续反溶剂重结晶器达到稳定操作后，开始出料。采用计量泵准确计量出料速率， 约为 0. 3 m3/h 5. 2 m3/h ；⑦悬浮液进行离心分离、干燥、得到97%高纯度的莱鲍迪甙A产品。本专利技术提供的高纯度的莱鲍迪甙A，通过反溶剂重结晶工艺可精本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种莱鲍迪甙ＲＡ的制备方法，其特征在于：以４０～８０％莱鲍迪甙ＲＡ含量的甜菊糖粗品为原料，采用反溶剂连续重结晶工艺，加入低碳醇反溶剂，经低温析晶、过滤、洗涤和干燥得莱鲍迪甙ＲＡ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王继文，徐承浩，李金华，杨建德，李英娜，雷茂林，王文泽，张春婷，
申请(专利权)人：沈阳天峰生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：89
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。