果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物制造技术

果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，其中果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为１∶０．０００１～０．２，优选１∶０．００１～０．０６，更优选１∶０．００２～０．０３。本发明专利技术组合药物包括两种组合方式：一是将果糖二磷酸钠和镁盐制成复方制剂，二是将果糖二磷酸钠和镁盐分别制成单独的制剂，并且将两种单独的制剂包装在同一个药盒中。该组合药物由于两者不同的药理作用具有很好的药理协同性和互补性，更有利于心肌缺血和心肌保护的治疗。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物。
技术介绍
果糖二磷酸钠(Fructose Diphosphate Sodium)是果糖二磷酸(Fructose Diphosphoric Acid)的三钠盐化合物。果糖二磷酸是人体内葡萄糖代谢过程中的中间产物，外源性的果糖二磷酸可作用于细胞膜，通过激活细胞膜上的磷酸果糖激酶，增加细胞内高能磷酸键和三磷酸腺苷的浓度，从而促进钾离子内流，恢复细胞静息状态，增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量，抑制氧自由基和组织胺释放；具有调节糖代谢的作用，有益于改善休克、缺血、缺氧、组织损伤、体外循环、输血等状态下的细胞能量代谢和对葡萄糖的利用，为人体组织细胞提供能源，起到促进修复、改善细胞功能的作用。果糖二磷酸钠已经广泛应用于临床，用于治疗心肌缺血、休克、缺氧、组织损伤的辅助治疗等，果糖二磷酸钠的分子结构式如下 分子式C6H11Na3O12P2。镁离子(Mg2+)是机体内必需的重要离子，是体内许多酶保持活性、不可缺少的一种辅酶，Mg2+对组织细胞功能有调节和参与作用，是人体继Na+、K+、Ca2+之后的第四位阳离子，在细胞内其含量仅次于K+。人体33％的镁存在于细胞内，其余大部份以磷酸镁或碳酸镁形式沉积在骨骼，大约1％位于细胞外液。镁能催化或激活300多种酶系统；是体内ATP产生和发挥作用所必需的阳离子；参与体内氧化磷酸化过程、DNA及RNA的产生、蛋白质的合成以及所有膜的结构；Mg2+及Mg2+-ATP螯合物对糖酵解具有调节作用；Mg2+还可维持细胞内K+的稳定，镁是Na+-K+-ATP酶的激活剂和细胞氧化磷酸化的必需因子，可维持细胞内外离子的通透性，同时镁作为天然的生理性Ca2+拮抗剂，可抑制Ca2+内流。临床病理研究表明，Mg2+对心肌缺血再灌注而产生的损伤有良好的保护作用，对减小心肌梗死面积具有重要意义。镁缺乏是多种心血管疾病发生的危险因素，临床病理研究表明，心肌缺血时，心肌镁含量的缺失是其最早变化之一，心肌细胞内镁浓度的降低也是心肌细胞损伤最早的标志之一，心肌细胞镁缺乏时，细胞内钾离子减少，钙离子增加，导致细胞能量代谢及离子运转障碍，影响心肌的电生理特性。中国专利技术专利号98112218.3公开了一种果糖二磷酸钠镁盐化合物，是在果糖二磷酸钠的化学结构中引入镁离子，由果糖二磷酸钠盐磷酸基团上的钠离子部份被镁取代而形成的钠镁盐化合物，两者具有较好的药理协同作用，但也有不足之处，一是因为其中的果糖二磷酸结构和镁离子的质量配比是确定不变的(镁含量约6％)，对于镁离子需求量不同的患者在使用时，由于在摄入果糖二磷酸时摄入的镁离子量的比例是不变的，使得用药的个体化特征不强，二是因为果糖二磷酸的静脉注射量在10～20克/日，按此计算，每日的镁离子摄入量约为600～1200mg，对于大多数患者来说，镁离子的摄入剂量明显过大，而镁离子过量摄入会造成血压下降和体液离子过度失衡，不利于心脏疾病的治疗。鉴于相关的心血管疾病的发病机理复杂，果糖二磷酸钠和Mg2+对相关的心血管疾病有不同的作用机理和治疗效果，而单纯的给予果糖二磷酸钠或Mg2+对相关的心血管疾病的治疗有不足之处，对于心肌缺血和心肌保护的治疗作用十分有限。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足之处，本专利技术的目的是提供一种果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，它不仅具有果糖二磷酸钠的药理作用，而且提供了Mg2+，使两者具有良好的药理协同作用。本专利技术提供了果糖二磷酸钠和镁盐化合物的组合药物，镁盐是指能提供Mg2+的盐类化合物，其中果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为1∶0.0001～0.2，即每1克果糖二磷酸钠与0.0001～0.2克的镁元素配比组合。果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比范围，优选为1∶0.001～0.06；果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比范围，更优选为1∶0.002～0.03。镁离子(Mg2+)作为一种金属阳离子，不可能独立存在，必须是由镁盐化合物作为镁元素(镁离子)的供体物质来提供，从理论上讲，凡是能提供Mg2+的盐类化合物都是被允许的，本专利技术的镁盐化合物选自下列化合物氯化镁、门冬氨酸镁、硫酸镁、葡萄糖酸镁。更进一步的，本专利技术果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，镁盐还包括维生素C磷酸酯镁、柠檬酸镁、酒石酸镁、碳酸镁、磷酸镁、乙酸镁、草酸镁、丙戊酸镁、水杨酸镁、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、氨基酸的镁盐、马来酸的镁盐、乳酸的镁盐、苯磺酸的镁盐、磷酸肌酸的镁盐，等等。果糖二磷酸钠与镁盐药物的协同作用，可在一定的质量配比范围内观察到，方便起见，可以将其单独使用时表现出的最佳疗效的剂量组合使用。应当理解，本专利技术选用氯化镁、门冬氨酸镁、硫酸镁、葡萄糖酸镁等镁盐化合物作为镁元素(镁离子)的供体物质，它们所含的镁元素的百分比各不相同，例如，1克氯化镁(分子式MgCl2)含镁元素为0.255克，1克门冬氨酸镁[分子式(C4H6NO4)2Mg]含镁元素为0.084克，1克硫酸镁(分子式MgSO4)含镁元素为0.202克，1克葡萄糖酸镁(分子式C12H22O14Mg)含镁元素为0.0586克。必须理解，本专利技术组合药物包括两种组合方式一是将果糖二磷酸钠和镁盐制成复方制剂，使用相应的药用辅料和制备工艺可制成不同的复方药物剂型。应当理解的，复方制剂是指将果糖二磷酸钠和镁盐化合物作为药物活性成份而制成单独的制剂，如注射用果糖二磷酸钠氯化镁冻干粉针剂、注射用果糖二磷酸钠门冬氨酸镁冻干粉针剂、果糖二磷酸钠硫酸镁注射液、果糖二磷酸钠氯化镁葡萄糖注射液、果糖二磷酸钠氯化镁氯化钠注射液、果糖二磷酸钠氯化镁果糖注射液、果糖二磷酸钠门冬氨酸镁转化糖注射液、果糖二磷酸钠门冬氨酸镁片剂、果糖二磷酸钠葡萄糖酸镁口服溶液剂等；二是将果糖二磷酸钠和镁盐分别制成单独的制剂，在使用时，患者可以先后依次用药，也可以将分开的果糖二磷酸钠的制剂和镁盐的制剂混合后同时用药，以最终达到使用本专利技术所述的组合药物的目的，必须的，为了方便患者用药和表示药物组合的特征，应当将两种单独的制剂包装在同一个药盒中；进一步的，果糖二磷酸钠和镁盐是单独制剂时，两者的药物剂型可以相同，也可以是不同的，如果糖二磷酸钠粉针剂与门冬氨酸镁注射液的组合用药物，果糖二磷酸钠粉针剂与氯化镁注射液的组合用药物，果糖二磷酸钠粉针剂与硫酸镁注射液的组合用药物，等等。本专利技术果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，可以是药剂学上可以接受的任何药物剂型，例如粉针剂、水溶液注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液以及口服的速释或缓释或控释等剂型，还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇、麦芽糖等作为渗透压调节剂的静脉注射使用(包括静脉推注和静脉滴注)的水溶液，例如果糖二磷酸钠氯化镁葡萄糖注射液、果糖二磷酸钠氯化镁氯化钠注射液、果糖二磷酸钠氯化镁果糖注射液、果糖二磷酸钠门冬氨酸镁转化糖注射液，等等，这类注射液通常称之为“挂输液”或“打吊瓶”，通常是通过静脉注射(包括静脉推注和静脉滴注)来使用的。当然，这类液体剂型还可以用于心脏手术中用于心脏停搏液使用，以保护缺血状态下的心肌组织。虽然本专利技术组合药物的活性组份可以作为未加工的化学品给药，但事实上，签于药品在生产和使用上的必要性，本专利技术所述的组合药物中还可以包含药剂学上可以接受的药用辅料，使用相应本文档来自技高网...

【技术保护点】
果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，其中果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为１∶０．０００１～０．２。

【技术特征摘要】
1.果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，其中果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为1∶0.0001～0.2。2.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为1∶0.001～0.06。3.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为1∶0.002～0.03。4.根据权利要求1至3中任何一项所述，其特征在于镁盐化合物选自下列化合物氯化镁、门冬氨酸镁、硫酸镁、葡萄糖酸镁。5.根据权利要求1至3中任何一项所述，其特征在于镁盐化合物选自下列化合物维生素C磷酸酯镁、柠檬酸镁、酒石酸镁、碳酸镁、磷酸镁、乙酸镁、草酸镁、丙戊酸镁、水杨酸镁、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、氨基酸的镁盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨喜鸿，
申请(专利权)人：杨喜鸿，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]