艾拉莫德与氨基葡萄糖的药物组合物,其制备方法和药物应用技术

一种含有艾拉莫德和氨基葡萄糖的药物组合物，其中艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围为１∶（１～１００），或者每单位制剂含有１～５０ｍｇ艾拉莫德或其可药用盐和１０～１０００ｍｇ氨基葡萄糖或其可药用盐，它包括两种组合方式：一是将所述艾拉莫德和氨基葡萄糖制成复方制剂，另一种组合方式是将艾拉莫德和氨基葡萄糖分别制成单独的制剂，并且将两种单独的制剂包装在同一个药盒中。进一步的，还提供了艾拉莫德和氨基葡萄糖的药物组合物的制备方法和它的药物应用。该药物组合物很好地满足了协同起效、多机理化治疗骨关节疾病（如从止痛、延缓或逆转骨性关节炎的病理、骨关节病变的免疫调节等）、减少毒副作用发生的要求。

【技术实现步骤摘要】
,其制备方法和药物应用的制作方法
本专利技术属于医药
，涉及一种，以及它的制备方法和药物应用。
技术介绍
艾拉莫德(Iguratimod，T-614)，化学名称为N--甲垸磺酰胺，英文名N--methanesulf艾拉莫德是一种新的选择性抑制环氧化酶-2(g卩C0X2)的非甾体抗炎药，具有解热镇痛、抗关节炎、免疫调节作用，对治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎具有优异的疗效，也可以缓解肌肉、软组织的损伤而引起的疼痛及关节疼痛等，它不仅能选择性抑制环氧化酶-2，而且能调节T-细胞，可抑制细胞因子(包括白介素-1，6， 8)的产生和抑制淋巴细胞的增生，具有自身免疫调节作用，疗效确切，副作用小，起效迅速，且对其它药物治疗无效的患者有效。H本特开2001-240540的特许公报公开了艾拉莫德的化合物结构、制法和用途*，中国专利申请公开号CN1931159A公开了一种微粉化的艾拉莫德及其制备方法，以期望通过使艾拉莫德微粒化来改善它的口服制剂溶出度和生物利用度；中国专利申请公开号CN1944420A公开了一种艾拉莫德的结晶形态及其组合物；中国专利申请公开号CN101095671A公开了一种艾拉莫德口服双层控释制剂；中国专利中请公开号CN1531925A公开了一种制备古拉替莫(艾拉莫德)固体制剂的工艺及其固体制剂；中国专利中请公开号CN1462748A提供了艾拉莫德的一种onamide,分子结构式如下制备方法；中国专利申请公开号CN1451373A提供了涉及艾拉莫德片剂及其制备方法。然而,大多数情况下，单纯的用非甾体抗炎药对于缓解骨性关节炎的疼痛症状显著，而对于延缓或逆转骨性关节炎的病理过程和疾病的进展，其治疗作用十分有限。另外，目前市场上有一种吲哚美辛和氨基葡萄糖的复方药物制剂，利用吲哚美辛的药理作用，即通过吲哚美辛抑制前列腺素合成发挥解热、镇痛和抗炎作用，并且利用氨基葡萄糖刺激和恢复透明质酸和蛋白聚糖的生物合成，抑制巨噬细胞产生超氧自由基及对关节软骨有破坏作用的酶，亦能防止糖皮质激素对软骨细胞的损害及由某些非甾体类抗炎药物对前列腺素合成造成的不良影响，以及可减少损伤细胞的内毒性因子的释放。然而不利的是，吲哚美辛的突出特点是对骨关节疼痛有较好的镇痛和抗炎作用，但对于调节骨关节病变的免疫作用则没有作用，并且n引哚美辛对于环氧化酶-2抑制作用的选择性差，口服该药物对于胃肠道副作用(如胃出血、胃溃疡和胃穿孔等)十分明显，存在着用药的安全隐串心、o一种有意义和进步的研究是，基于氨基葡萄糖具有的能够刺激和恢复透明质酸和蛋白聚糖的生物合成，抑制巨噬细胞产生超氧自由基及对关节软骨有破坏作用的酶，并且能防止糖皮质激素对软骨细胞的损害及由某些非甾体类抗炎药物对前列腺素合成造成的不良影响，以及可减少损伤细胞的内毒性因子的释放的良好药理作用，考虑到骨关节疾病的发病机理十分复杂，选择性的使用一种能与氨基葡萄糖协同起效、多机理化治疗骨关节疾病、减少毒副作用的发生的治疗药物，是十分有益的。然而这种选择是困难的，因为两种不同的药物组合，其发生的药理及毒理作用往往是不可预见的，因为即使在协同起效(或共同起效)和多机理化治疗骨关节疾病方面达到了要求，例如，双氯芬酸、布洛芬或氯氟昔康与氨基葡萄糖的组合药物能够共同起效治疗骨关节疾病(如从止痛、延缓或逆转骨性关节炎的两种治疗机理)，然而在减少毒副作用方面是不可预见的，例如双氯芬酸、布洛芬或氯氟昔康与氨基葡萄糖的组合药物增加了药物的毒副作用，十分不利于患者长期用药。
技术实现思路
鉴于相关的骨关节疾病的发病机理复杂，为了克服现有技术 的不足之处，专利技术人惊奇的发现，艾拉莫德与氨基葡萄糖的组合药物很好地满足 了协同起效、多机理化治疗骨关节疾病(如从止痛、延缓或逆转骨性关节炎的病 理、骨关节病变的免疫调节等)、减少毒副作用的发生这一要求。本专利技术的目的是提供一种艾拉莫德和氨基葡萄糖的组合药物，它不仅具有 显著缓解骨性关节炎的疼痛症状,而且能够延缓或逆转骨性关节炎的病理过程 和疾病的进展，使两者在治疗骨性关节炎方面具有良好的药理协同作用。本专利技术提供了一种含有艾拉莫德和氨基葡萄糖的药物组合物，其中艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围为1:(1 100)，即每lmg艾拉莫德与1 100mg 的氨基葡萄糖配比组合。优选的，艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (1 15);艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (1. 5 14);艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (2 13); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (2. 5 12); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (3 11);艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (3. 5 10); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (4 9); 艾拉莫德与氮基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (4. 5 8); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (5 7); 或者的，艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (15 90); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围,优选为1: (20 85); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (25 80); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (30 75); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (35 70); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (40 65); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (45 60); 艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围，优选为1: (50 55)。所述艾拉莫德还包括它的可药用盐,例如艾拉莫德的钠盐、钾盐、铵盐、葡 甲胺盐、氨丁三醇盐、精氨酸盐或赖氨酸盐,等等，这些艾拉莫德的可药用盐具 有与艾拉莫德完全相同的药理作用；所述氨基葡萄糖还包括它的可药用盐，例如盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄 糖、氨基葡萄糖硫酸钠盐、氨基葡萄糖硫酸钾盐、硫酸氨基葡萄糖钠、硫酸氨基葡萄糖钾、硫酸氨基葡萄糖氯化钾、硫酸氨基葡萄糖氯化钠或N-乙酰氨基葡萄糖，等等，这些氨基葡萄糖的可药用盐具有与氨基葡萄糖完全相同的药理作 用。或者的，本专利技术提供了一种含有艾拉莫德和氨基葡萄糖的组合药物，每单位制剂含有1 50mg艾拉莫德和10 1000mg氨基葡萄糖；优选每单位制剂含有2 40mg艾拉莫德和20 800mg氨基葡萄糖； 优选每单位制剂含有4 35mg艾拉莫德和40 500mg氨基葡萄糖； 优选每单位制剂含有5 30mg艾拉莫德和50 400mg氨基葡萄糖； 优选每单位制剂含有10 25mg艾拉莫德和75 350mg氨基葡萄糖； 以上所述的组合物，"每单位制剂"是指每单个的制剂组合物或单个包装的 药剂，例如每一粒片剂(包括分散片、缓释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、 异型片等)、每一粒硬胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释硬胶囊)、每一粒软胶囊剂 (包括胃溶、肠溶软胶囊)、每1粒至1000粒丸剂(包括滴丸、微丸，因其体积小， 故将每1粒至1000粒屮任何整数字的粒数定为一个单位)、每一袋颗粒剂、每 一袋干混悬剂、每一袋散剂、每一瓶口服液体剂、每一瓶(或袋)注射液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有艾拉莫德和氨基葡萄糖的药物组合物，其中艾拉莫德与氨基葡萄糖的质量配比范围为１∶（１～１００）。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：杨喜鸿，
申请(专利权)人：杨喜鸿，
类型：发明
国别省市：61[]