注射用骨瓜多肽药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用骨瓜多肽药物组合物，它含有猪或牛骨提取物、甜瓜子提取物和一种或多种赋形剂组成，其中猪或牛骨多肽与甜瓜子多肽的重量比为１∶１至６∶１。本发明专利技术还公开了用本发明专利技术的方法制备的注射用骨瓜多肽药物组合物，以及制备注射用骨瓜多肽药物组合物的方法。本发明专利技术的制剂可以用不同产地和不同采集期的猪或牛骨和甜瓜子为原料，产品质量不受提取工艺条件影响，安全有效，符合国家有关药品标准。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及注射用骨瓜多肽药物组合物及其制备方法。更具体地，本专利技术涉及含有猪或牛骨多肽和甜瓜子多肽的注射用骨瓜多肽药物组合物。本专利技术还涉及注射用骨瓜多肽药物组合物的制备方法。
技术介绍
骨瓜多肽提取物是用猪四肢骨和甜瓜子的提取物配制而成，祖国医学中早有以猪或牛骨入药，具有补虚赢、强筋骨，治风湿四肢疼痛及筋骨冷痹等的作用，而甜瓜子有散结，消痛等作用，两者配制用于散寒、祛风湿、镇痛，因而对风湿性关节炎或类风湿性关节炎有治疗作用。现有技术中已经公开了有关骨瓜多肽及其制备工艺。例如，CN1579540A公开了一种注射用骨瓜多肽及其制备工艺。该骨瓜多肽包括多肽类物质和赋形剂，其中多肽类物质是从哺乳动物四肢骨骼和葫芦科植物甜瓜种子中提取而成，其重量份数为多肽类物质2.5-100，赋形剂0.625-90，多肽类物质分子量为3000-10000道尔顿，PH值为3.5-9.0。该专利申请还公开了骨瓜多肽的制备工艺，包括(1)取新鲜冷冻的哺乳动物四肢骨，热压(35-150℃)，提取1-5次。调PH值至3.5-4.5，去沉渣，调碱性PH值至8.0-11.0，去沉渣，调中性PH后，用超滤膜超滤，相对截留分子量为3000-10000道尔顿，从制成骨提取液备用；(2)取甜瓜子，热压(35-150℃)，提取1-5次，合并提取液，去沉渣，超滤，相对截留分子量为3000-10000道尔顿，制成甜瓜子提取液备用；(3)将上述的骨提取液和甜瓜子提取液按31比例混合，制备骨瓜提取物溶液；(4)取骨瓜提取物溶液，加入赋型剂(甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及胶体物质)水溶液，冷冻干燥(板温-30℃至50℃)，制剂重量分数为多肽类物质2.5-100、赋型剂0.625-90、PH值为3.5-9.0的微黄色至淡黄色无定形粉末。此外，现有技术中已公开了有关鹿瓜多肽提取物或其制备工艺。例如，CN1470256A公开了促进骨折愈合和骨关节损伤修复的药物组合物及其制备方法和应用。该专利申请公开的组合物由鹿骨提取物和甜瓜子提取物与一种或多种医药上接受的载体或赋形剂组成的药物组合物；鹿骨提取物和甜瓜子提取物分别是鹿骨和甜瓜子生药原料经过提取得到，鹿骨和甜瓜子生药原料的重量比为1∶4至4∶1。该专利申请还公开了药物组合物的制备方法，其包括(1)将新鲜鹿骨经预处理后，在鹿骨(400-100Kg)中加等重量的水，于121℃的温度下加热提取3次；合并所得的水提溶液，用2M盐酸调节PH值调到3.2得到酸沉淀后的提取液；加热煮沸酸沉淀后的提取液，过滤除去杂质并离心除去酸沉淀；收集滤液和离心上清后，加入氢氧化钠溶液将PH调到8.5，从而得到所需的鹿骨提取液；(2)在不锈钢容器内，向清洗后甜瓜子(100-400Kg)中加等重量的水，于121℃的温度下加热提取3次；合并水提溶液，用2M盐酸调节PH值调到3.2；加热煮沸酸沉淀后的提取液，离心除去酸沉淀物；收集离心上清后，加入氢氧化钠液PH调到8.3，从而得到所需的甜瓜子提取液；(3)混合步骤(1)和(2)得到的鹿骨提取液和甜瓜子提取液，加热浓缩至原体积的1/3。将该浓缩液的PH调到7.2后，依次使用截流分子量为10,000和8,000的中空纤维柱进行超滤处理，得到的混合液与一种或多种医药上接受的载体或赋形剂制成药物组合物。上述技术是以生药原料重量比为配方组成的提取物及其制备方法，例如CN1579540A专利申请中采用哺乳动物四肢骨提取物和甜瓜子提取物按3∶1制成骨瓜多肽提取物溶液，而CN1470256A采用重量比为1∶4至4∶1的鹿骨和甜瓜子作为生药原料。由于生药原料骨和甜瓜子存在产地和采集期上的差异，所含有的有效成份差异较大，以生药原料重量比作配方，很难保证生产的每批骨瓜多肽提取液的有效成份含量一致，从而无法保证所生产的药物质量。同时，由于很难做到每批提取条件的完全一致，因此即使同一产地、采集期的生药所提有效成份也存在差异，以生药原料重量比为配方组成，很难保证骨瓜多肽每批制剂的多肽含量一致。上述技术分别采用8,000的中空纤维柱进行超滤或采用10,000超滤膜超滤，不能有效去除提取液中的高分子量物质(在药品生产中，分子量大于5800的物质称为高分子量物质)，极易引起变态反应。猪或牛骨提取物和甜瓜子提取物含有多种游离氨基酸，其为骨细胞合成BMPs、TGF-β、FGF等骨源性生物因子提供原料，促进骨源性生物因子的合成。但大多数氨基酸在碱性溶液中易析出，而上述技术在提取过程中均采用碱性的pH值，均与国家药品标准不符。因此，现有技术中迫切需要提供一种有效成份保持稳定的注射用骨瓜多肽以及相应简化的生产工艺，注射用骨瓜多肽可以由不同产地和不同采集期的猪或牛骨和甜瓜子为原料，产品质量不受提取工艺条件影响，安全有效，符合国家有关药品标准。
技术实现思路
本专利技术经过多年努力研究和探索，解决了上述需求，完成了本专利技术。本专利技术提供一种注射用骨瓜多肽药物组合物，它含有猪或牛骨提取物、甜瓜子提取物和一种或多种赋形剂组成，其中猪或牛骨多肽与甜瓜子多肽的重量比为1∶1至6∶1。本专利技术还提供一种注射用骨瓜多肽药物组合物，它由如下制备方法制备，该方法包括如下步骤A)猪或牛骨提取物溶液的制备(1)猪或牛骨预处理；(2)将预处理后的净猪或牛骨粉碎；(3)在碎猪或牛骨中加2倍重量以上的注射用水，121℃热压提取滤出获得一次猪或牛骨提取液；(4)在一次提取后的猪或牛骨渣中加入2倍以上重量注射用水，继续在121℃-123℃热压提取，滤出获得二次猪或牛骨提取液，与步骤(3)获得的一次猪或牛骨提取液合并制成猪或牛骨提取液； (5)将猪或牛骨提取液离心，收集上清离心液；(6)将离心液分别进行100KD、10KD、6KD超滤，收集滤出液，减压浓缩至总体积的10％，收取浓缩液，制得猪或牛骨提取物溶液；B)甜瓜子提取物溶液的制备(1)将干燥成熟甜瓜子漂洗干净；(2)在净甜瓜子中加入2倍以上重量的注射用水，用胶体磨研磨成甜瓜子匀浆；(3)将甜瓜子匀浆在121℃热压提取，滤出一次甜瓜子提取液；(4)在一次提取后的甜瓜子渣中加入2倍以上重量注射用水，继续在121℃-123℃热压提取，滤出二次甜瓜子提取液，与步骤(3)获得的一次甜瓜子提取液合并制成甜瓜子提取液；(5)将甜瓜子提取液离心，收集上清离心液(6)将离心液分别进行100KD、10KD、6KD超滤，收集滤出液，减压浓缩至原体积的10％，收取浓缩液，制得甜瓜子提取物溶液；C)注射用骨瓜多肽药物组合物的制备混合步骤A)制备的猪或牛骨提取物溶液和步骤B)制备的甜瓜子提取物溶液和一种或多种赋形剂制备药物组合物，通过冷冻干燥技术制成冻干粉针，其中猪或牛骨多肽与甜瓜子多肽的重量比为1∶1至6∶1。本专利技术还提供一种注射用骨瓜多肽药物组合物的制备方法，其包括如下步骤A)猪或牛骨提取物溶液的制备(1)猪或牛骨预处理；(2)将预处理后的净猪或牛骨粉碎；(3)在碎猪或牛骨中加2倍以上重量的注射用水，121℃热压提取滤出获得一次猪或牛骨提取液；(4)在一次提取后的猪或牛骨渣中加入2倍以上重量注射用水，继续在121℃-123℃热压提取，滤出获得二次猪或牛骨提取液，与步骤(3)获得的一次猪或牛骨提取液合并制成猪或牛骨提取液； (5)将猪或牛骨提取液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用骨瓜多肽药物组合物，它含有猪或牛骨提取物、甜瓜子提取物和一种或多种赋形剂组成，其中猪或牛骨多肽与甜瓜子多肽的重量比为１∶１至６∶１。

【技术特征摘要】
1.一种注射用骨瓜多肽药物组合物，它含有猪或牛骨提取物、甜瓜子提取物和一种或多种赋形剂组成，其中猪或牛骨多肽与甜瓜子多肽的重量比为1∶1至6∶1。2.权利要求1的注射用骨瓜多肽药物组合物，其中猪或牛骨多肽与甜瓜子多肽的重量比为1∶1至4∶1。3.权利要求1或2所述的注射用骨瓜多肽药物组合物，其中所述赋形剂选自右旋糖酐40、葡萄糖或乳糖。4.权利要求3所述的注射用骨瓜多肽药物组合物，其中所述猪或牛骨是四肢骨。5.一种注射用骨瓜多肽药物组合物，它由如下制备方法制备，该方法包括如下步骤A)猪或牛骨提取物溶液的制备(1)猪或牛骨预处理；(2)将预处理后的净猪或牛骨粉碎；(3)在碎猪或牛骨中加2倍重量以上的注射用水，121℃热压提取滤出获得一次猪或牛骨提取液；(4)在一次提取后的猪或牛骨渣中加入2倍以上重量注射用水，继续在121℃-123℃热压提取，滤出获得二次猪或牛骨提取液，与步骤(3)获得的一次猪或牛骨提取液合并制成猪或牛骨提取液；(5)将猪或牛骨提取液离心，收集上清离心液；(6)将离心液分别进行100KD、10KD、6KD超滤，收集滤出液，减压浓缩至总体积的10％，收取浓缩液，制得猪或牛骨提取物溶液；B)甜瓜子提取物溶液的制备(1)将干燥成熟甜瓜子漂洗干净；(2)在净甜瓜子中加入2倍以上重量的注射用水，用胶体磨研磨成甜瓜子匀浆；(3)将甜瓜子匀浆在121℃热压提取，滤出一次甜瓜子提取液；(4)在一次提取后的甜瓜子渣中加入2倍以上重量注射用水，继续在121℃-123℃热压提取，滤出二次甜瓜子提取液，与步骤(3)获得的一次甜瓜子提取物合并制成甜瓜子提取液；(5)将甜瓜子提取液离心，收集上清离心液(6)将离心液分别进行100KD、10KD、6KD超滤，收集滤出液，减压浓缩至原体积的10％，收取浓缩液，制得甜瓜子提取物溶液；C)注射用骨瓜多肽药物组合物的制备混合步骤A)制备的猪或牛骨提取物溶液和步骤B)制备的甜瓜子提取物溶液和一种或多种赋形剂制备药物组合物，通过冷冻干燥技术制成冻干粉针，其中猪或牛骨多肽与甜瓜子多肽的重量比为1∶1至6∶1。6.权利要求5所述的注射用骨瓜多肽药物组合物，其中猪或牛骨多肽与甜瓜子多肽的重量比为1∶1至4∶1。7.权利要求5或6所述的注射用骨瓜多肽药物组合物，其中所述赋形剂选自右旋糖酐40、葡萄糖或乳糖。8.权利要求7所述的注射用骨瓜多肽药物组合物，其中所述猪或牛骨是四肢骨。9.一种注射用骨瓜多肽药物组合物的制备方法，其包括如下步骤A)猪或牛骨提取物溶液的制备(1)猪或牛骨预处理；(2)将预处理后的净猪或牛骨粉碎；(3)在碎猪或牛骨中加2倍以上重量的注射用水，121℃热压提取滤出获得一次猪或牛骨提取液；(4)在一次提取后的猪或牛骨渣中加入2倍以上重量注射用水，继续在121℃-123℃热压提取，滤出获得二次猪或牛骨提取液，与步骤(3)获得的一次猪或牛骨提取液合并制成猪或牛骨提取液；(5)将猪或牛骨提取液离心，收集上清离心液；(6)将离心液分别进行100KD、10KD、6KD超滤，收集滤出液，减压浓缩至总体积的10％，收取浓缩液，制得猪...

【专利技术属性】
技术研发人员：王金富，
申请(专利权)人：黑龙江迪龙制药有限公司，
类型：发明
国别省市：23[中国|黑龙江]