生脉注射制剂及其制备方法技术

本发明专利技术是一种生脉注射制剂及其制备方法，它由红参、麦冬、五味子加适量辅料制备而成；所得产品含有多种糖类成分、皂苷类成分，其中：糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的５％－９０％，制剂中不单独提取五味子挥发油类成分，皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的２％－３０％，产品具有益气养阴、复脉固脱的功效，是一种用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气虚、四肢厥冷及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克的注射剂，剂量准确，外观优良；稳定性好，安全性高，疗效显著，与现有技术相比，本发明专利技术工艺更加合理可行、制剂可靠有效，产品生产成本低廉。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是一种生脉注射制剂及其制备方法，特别是以传统中药红参、麦冬、五味子为原料制成的生脉注射制剂或益气复脉注射制剂及其它们的制备方法，属于中药技术地领域。
技术介绍
生脉注射液或益气复脉注射制剂均以传统中药红参、麦冬、五味子为原料制成，具有益气养阴、复脉固脱的功效，是一种用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气虚、四肢厥冷及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克的注射剂，目前临床上还用于治疗冠心病心绞痛、脾胃虚弱证、急性病毒性心肌炎、恶性肿瘤、小儿重症肺炎、病毒性肺炎、病毒性肝炎、视神经萎缩、糖尿病、颈椎病、银屑病、突发性耳聋等疾病。许多专利技术人及药品企业做了大量的研究工作，如专利申请号为“93110807.1”，名称为“生脉注射液及其制备工艺”的申请、专利申请号为“96117457.9”，名称为“一种生脉注射液及其制备方法”的申请，虽然这两份申请的产品具有一定的临床应用效果，但是制备方法中有提取五味子挥发油的过程；而本申请人进行过深入的研究，发现五味子挥发油含量低、药理作用不明显、具有刺激性，而且为了使挥发油溶解，通常要加入大量助溶剂，包括吐温-80，安全性令人担忧，更重要的是该申请中无五味子挥发油相关质量控制方法，工艺不合理；而专利申请号为“99114091.5”，名称为“治疗心血管的药物”的申请，采用大孔吸附树脂富集有效成分的工艺，方法虽好，但大生产的应用非常有限，大大增加了工艺成本，市场竞争力差；而有研究者提取了三味药材的总多糖，且红参、麦冬合提，采用水为提取溶剂，申请人进行过深入的研究，发现红参多糖、五味子多糖治疗该症疗效无明显优势，不仅增加了生产成本，且大量粘性多糖对制剂成型造成不良影响；例如，在制备注射剂时使得产品根本无法冻干；另外如果富集的是分子量为6000-100000的多糖，经我们研究发现，以截流分子量的方法得到的麦冬精多糖制成的制剂，疗效并不比以本专利技术工艺制备的粗多糖疗效更为理想，同时工艺的复杂性导致了生产成本的提高。本专利技术的结果确定，从药效学和生产成本的角度来讲，无需对粗多糖进行精制；并且红参皂苷水提收率低，与五味子用水合提不恰当；再者，为了达到《中药新药研究的技术要求》的相关规定“以净药材为组份配制的注射剂应研究测定有效成分、指标成分或总类成分(如总多糖等)，选择重现性好的方法，并作方法学考察试验。所测定成分的总含量应不低于总固体量的20％(静脉用不少于25％)。调节渗透压等的附加剂，按实际加入量扣除，不应计算在内。”注总固体量是指注射剂中总固形物的量。多数研究人员采用了大孔吸附树脂来精制药物，但是其有机物残留会带来许多毒性、安全性问题；鉴于这种情况，急需一种质量更加稳定，工艺合理可行的产品。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种质量更加稳定，工艺合理可行的生脉注射制剂及其制备方法，以解决现有技术存在的问题。本专利技术是这样构成的，它是由红参90-110重量份、麦冬270-330重量份和五味子135-165重量份及适当的辅料制备成的，注射剂中可测成分占总固体量大于25％；以重量百分比计算所述注射制剂含有多种糖类成分、皂苷类成分，其中糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的5％-90％，制剂中不单独提取五味子挥发油类成分。制剂中的糖类成分包含有单糖和多糖，以重量百分比计算其中的多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的5％-80％。制剂中的多糖类成分以麦冬多糖为主，按重量百分比计算其含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的5％-60％。制剂中的麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的15％-50％，皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的2％-30％。制剂中的麦冬多糖含量，皂苷类成分的含量二者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为25％--80％。所述的生脉注射制剂的制备方法取红参提取物、五味子提取物、麦冬提取物，混匀，滤过，以常规的方法制成注射液、葡萄糖静脉输液、氯化钠静脉输液、注射用浓溶液、粉针、冻干粉针。所述的生脉注射制剂的制备方法红参提取物的制备方法采用常规的乙醇回流法提取，五味子提取物的制备方法是，取五味子药材加6倍量的水提取3次，每次40min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15，加入95％乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至相对密度1.10～1.15，加水搅匀，4℃静置，滤过，滤液加入重量体积比为0.4％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，该工艺味提取五味子药材中的挥发油类成分。麦冬提取物的制备方法是取麦冬药材，水煮醇沉后滤过，滤液回收乙醇后加水搅匀，静置，滤过，得滤液A，将醇沉的沉淀加水溶解，静置，滤过，得滤液B，将滤液A和B合并，加入活性炭处理，滤过，该工艺提取了麦冬药材中的多糖类成分。优选方法为取麦冬药材，加5～10倍量的水提取1～4次，每次20～90min，滤过，滤液浓缩至相对对密度为1.05～1.10，加入95％乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.10～1.15，加水，搅匀，2～8℃静置6～20小时，滤过，得滤液A，将两次醇沉的沉淀合并，加入1～4倍量注射用水溶解，2～8℃静置6～20小时，滤过，得滤液B，将滤液A和B合并，加入重量体积比为0.1-3％的活性炭处理，滤过，即得麦冬提取物。准确的说麦冬药材加8倍量的水提取3次，每次40min，滤过，滤液浓缩至1.05～1.10，加入95％乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.10～1.15，加水，搅匀，4℃静置12小时，滤过，得滤液A，将两次醇沉的沉淀合并，加入2倍量注射用水溶解，搅拌均匀，4℃静置过夜，滤过，得滤液B，将滤液A和B合并，加入重量体积比为1％的活性炭处理，滤过，即得麦冬提取物。所述的生脉注射制剂的具体制备方法是将红参切片，用8倍量85％的乙醇回流4次，每次2小时，合并回流液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度60℃时1.10～1.15，加水至200ml，搅匀，4℃冷藏，滤过。滤液按体积加入0.4％的活性炭，煮沸，保持微沸30分钟，稍冷滤过，得红参提取物；麦冬加8倍量的水提取3次，每次40分钟，滤过，滤液浓缩至60℃时1.0～1.15，加入95％乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度1.10～1.15，加水，搅匀，4℃冷藏滤过，得滤液A，将两次醇沉的沉淀合并，加入2倍量注射用水溶解，4℃冷藏，滤过，得滤液B，将滤液A和B合并，按体积加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30分钟，稍冷滤过，得麦冬提取物；取五味子药材加6倍量的水提取3次，每次40min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15，加入95％乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至相对密度1.10～1.15，加水搅匀，4℃静置，滤过，滤液加入重量体积比为0.4％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，即得五味子提取物；取红参提取物、五味子提取物、麦冬提取物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生脉注射制剂，它是由红参９０－１１０重量份、麦冬２７０－３３０重量份和五味子１３５－１６５重量份及适当的辅料制备成的，注射剂中可测成分占总固体量大于２５％；其特征在于：以重量百分比计算：所述注射制剂含有多种糖类成分、皂苷类成分，其中：糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的５％－９０％，制剂中不单独提取五味子挥发油类成分。

【技术特征摘要】
CN 2004-8-5 20041004040691、一种生脉注射制剂，它是由红参90-110重量份、麦冬270-330重量份和五味子135-165重量份及适当的辅料制备成的，注射剂中可测成分占总固体量大于25％；其特征在于以重量百分比计算所述注射制剂含有多种糖类成分、皂苷类成分，其中糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的5％-90％，制剂中不单独提取五味子挥发油类成分。2、按照权利要求1所述的生脉注射制剂，其特征在于制剂中的糖类成分包含有单糖和多糖，以重量百分比计算其中的多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的5％-80％。3、按照权利要求1或2所述的生脉注射制剂，其特征在于制剂中的多糖类成分以麦冬多糖为主，按重量百分比计算其麦冬多糖的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的5％-60％。4、按照权利要求1、2或3所述的生脉注射制剂，其特征在于制剂中的麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的15％-50％，皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的2％-30％。5、按照权利要求4所述的生脉注射制剂，其特征在于制剂中的麦冬多糖含量，皂苷类成分的含量二者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为25％-80％。6、如权利要求1-5任意一项所述的生脉注射制剂的制备方法，其特征在于取红参提取物、五味子提取物、麦冬提取物，混匀，滤过，以常规的方法制成注射液、葡萄糖静脉输液、氯化钠静脉输液、注射用浓溶液、粉针或冻干粉针。7、按照权利要求6所述的生脉注射制剂的制备方法，其特征在于红参提取物的制备方法采用常规的乙醇回流法提取，五味子提取物的制备方法是，取五味子药材加6倍量的水提取3次，每次40min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.15，加入95％乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至相对密度1.10～1.15，加水搅匀，4℃静置，滤过，滤液加入重量体积比为0.4％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，该工艺未提取五味子药材中的挥发油类成分；麦冬提取物的制备方法是取麦冬药材，水煮醇沉后滤过，滤液回收乙醇后加水搅匀，静置，滤过，得滤液A，将醇沉的沉淀加水溶解，静置，滤过，得滤液B，将滤液A和B合并，加入活性炭处理，滤过，该工艺提取了麦冬药材中的多糖类成分。8、按照权利要求7所述的生脉注射制剂的制备方法，其特征在于取麦冬药材，加5～...

【专利技术属性】
技术研发人员：于文勇，
申请(专利权)人：贵阳云岩西创药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：52[中国|贵州]