沙棘果油和果渣油在制备防治骨质疏松症药物中的应用制造技术

由沙棘植物提取的沙棘果油和／或果渣油在制备防治骨质疏松症药物中的应用。所述果油与果渣油可以单独服用或按比例混合服用。试验证实，该制剂服用后可使体内血清胰岛素生长因子（ＩＧＦ－１）和转化生长因子（ＴＧＦ－β１）升高，而胰岛素生长因子是骨形成的强有力促进剂。动物和人体试验均证明骨质疏松症状得到有效改善及阻抗，有明显骨重建的功能，无毒副作用。是迄今为止预防和治疗骨质疏松症有效理想的药物。可制成软胶囊、口服液及固体硬胶囊等多种制剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于植物提取物在制备防治骨质疏松症的药物中的应用。
技术介绍
随着人口老龄化进程加快，老年性骨质疏松及妇女绝经后骨质疏松发病率激增。目前骨质疏松已经成为中国乃至世界上发病率、死亡率及保健消费较大的疾病之一。临床上骨质疏松症(OP)是以骨量减少，骨的微观结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易发生骨折的一种全身性骨骼疾病。骨质疏松(OP)的主要特点为骨矿成分和骨基质等比例减少，骨显微结构受损，皮质形态变薄，骨小梁数量及间隙大小均减小。骨质疏松的体征表现为骨痛及腰背痛，驼背及易发生骨折三大主症。骨质疏松症在老年人群尤其老年妇女中发病率很高。骨质疏松症的病因是骨吸收作用与骨形成作用失衡，大量的骨吸收作用使骨量减少、质量下降，形成骨质疏松症。目前，对于骨质疏松症的治疗尚缺乏有效药物，临床上应用的西药二磷酸盐类依替磷酸盐(依林，邦得林)、氯屈磷酸盐(骨磷)等；陆续上市的还有含氮的二磷酸盐类。如帕米磷酸盐、阿仑磷酸盐及利塞磷酸盐等。二磷酸盐已经成为治疗骨质疏松症的一线药物，其主要治疗效果是通过阻断破骨细胞功能抑制骨吸收来增加骨密度，较少骨折率。这类药物最大的弊端是在有效抑制破骨细胞功能的同时，也抑制了正常骨的矿物质沉积过程。雌激素类和雌激素拮抗及类雌激素是临床防止绝经后骨质疏松症的常用药物，此法称为激素替代疗法。其机制主要为雌激素能与成骨细胞上的受体结合，通过促进成骨细胞分泌胶原酶，释放生长及细胞因子等促进骨有机质合成和骨重建，参与此作用的还有骨细胞分泌的胰岛素生长因子(IGF-1)和转化生长因子(TGF-β1)等；同时雌激素可直接抑制破骨细胞性骨吸收，在有效抑制浓度下，雌激素可直接造成破骨细胞凋亡，并且呈时间和剂量依赖性。临床资料报导该类药物单独使用，可使子宫内膜癌发生率提高3～8倍，使乳腺癌发病率提高25％。雌激素的不良反应，主要对绝经后妇女出现阴道出血、乳房压痛、上消化道出血；长期治疗发生乳腺癌、子宫内膜癌的风险增加等。以上不良反应导致该药物使用的依从性较低。2002年美国国立卫生研究院妇女健康启动的(WHZ)临床试验的结果，提出终止连续联合使用激素补充治疗(HRT)的决定。其多中心大样本的临床试验结果显示了人工激素替代疗法的风险指数大于效益指数。其风险主要表现在增加冠心病、乳腺癌、脑卒中及肺栓塞等方面。用于治疗骨质疏松症另一类降钙素类药物。降钙素是一种哺乳动物甲状腺C细胞分泌的32个氨基酸残基组成的多肽。目前临床上使用的鲑鱼降钙素，可用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗。但其对增加骨密度和预防骨折的疗效似乎没有雌激素和二磷酸盐强。降钙素是生物制剂，临床使用鼻腔喷药；该药的剂型特殊，携带存放不便。常见的副作用有恶心、局部炎症及面或手部潮红。用于治疗骨折疏松症的药物还有氟化物类。氟化物类药物具有促进骨细胞株的丝分裂，进而促进骨细胞增生的作用。虽然临床表明它可以显著增加骨质疏松时的骨密度(每年约增高5％)，但对改善骨折发生率却存在争议。其75mg大剂量治疗，反而使非脊柱性骨折增加。氟化物类药物的不良反应较严重，比如上部胃肠道的激若和下腹痛等反应。治疗骨质疏松症的还有依扑拉芬类药物，是人工合成的异黄酮衍生物，具有直接抑制骨吸收和刺激骨形成的双重作用，还可协同雌激素间接促进降钙素分泌，调节钙的代谢，抑制破骨细胞的功能，减缓骨质疏松的进程。但一些学者认为，依扑拉芬不能有效降低骨折发生的危险性。中药在治疗骨质疏松症常用的药物有金匮肾气丸、乌鸡白凤丸、六味地黄丸及仙灵骨葆胶囊等。但此类药物普遍存在的问题是有效成分、作用机理及制备工艺及质量标准等存在不确定性。临床疗效也不明显或不确定。总之，现有的各类中西药对骨质疏松的治疗效果皆不够理想。目前尚无一种高效、安全及精简的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是要避免现有上述疗法的不足，从调节内分泌和改善营养状况入手，提供一种治疗效果更好的抗骨质疏松药物，且对骨质疏松兼具保健、预防的作用。本专利技术人长期从事沙棘植物的中药药理、有效成分、体内生化及营养代谢方面的研究工作。曾在中国专利ZL94118300中提出用沙棘果油作为调节妇女内分泌功能的药物。试验证明该药物对治疗妇女更年期综合征、卵巢早衰、经前期紧张综合症和甲状腺亢进等方面有显著效果；对治疗妇女更年期方面的作用机制的研究，曾连续两年得到国家科技部“创新药物和中药现代化”863专项基金无偿支持。取得沙棘果油在体内具有信号转导的生物效应，对机体具有多轴系的调节和治疗功能，并优于同类中药的研究结果。本专利技术人认为更年期综合征与骨质疏松症是异症同病，即两者的病因机理密切相关。从已有的临床报导资料可以看出骨质疏松与更年期综合征都属于雌激素缺乏引起的人体衰老退行性病变的疾病谱，在某些症状方面有许多相似之处。依其病机及试验结果本专利技术提出一种有效的药物制剂。本专利技术首次提出沙棘植物的果油和/或果渣油在制备治疗预防骨质疏松症药物中的应用。该药物主要成分是沙棘植物的果油与果渣油按一定比例配伍的组合物，包含其中天然含有的各种有效成分如沙棘黄酮成分等。上述的沙棘果油和果渣油可以分别单独使用，也可按一定比例混合使用。其较佳重量配比为沙棘果油∶沙棘果渣油＝1∶0.6～1.2。最佳配比为 沙棘果油∶沙棘果渣油＝1.1∶0.9。在本专利技术的基础上，添加各种已知的治疗骨质疏松的药物皆属于本专利技术的保护范围。上述药物成分可以制成软胶囊、硬胶囊，也可以制成口服液等多种剂型。沙棘果油治疗骨质疏松症的作用机理较为复杂，利用现代手段研究初步认为服用的沙棘果油、果渣油在体内转化产生的生物效应使机体雌激素及胰岛素生长因子(IGF-1)水平升高，从而可有效地增加骨密度，阻止骨质疏松的发展。临床试验结果认为服用沙棘果油单味药或按一定比例配伍的沙棘果油与果渣油，可使衰老雌性(22月龄)大鼠血清雌激素水平较老龄空白鼠有明显升高。子宫雌激素免疫组化及原位杂交分析显示经服用按一定比例混合的沙棘果油和果渣油45天，其子宫、骨上雌激素受体蛋白表达量均有增加。研究资料亦证实增龄(老年人)尤其进入绝经期妇女雌激素水平降低，其胰岛素生长因子(IGF-1)和转化生长因子(TGF-β1)在人皮质骨中的浓度亦下降，而胰岛素生长因子(IGF-1)与骨密度呈正相关，有可能对峰值骨起决定作用。本试验研究证实经服用沙棘果油可以使老龄雌性鼠雌激素水平升高，同时可使老龄鼠血清中胰岛素生长因子(IGF-1)与转化生长因子(TGF-β1)亦升高。推测其沙棘果油不仅有调解雌激素靶受体的功能，同时还可通过自分泌、旁分泌及细胞黏附方式等促进细胞因子分泌的水平，调控骨代谢及骨重建的功能。因此，胰岛素生长因子(IGF-1)与转化生长因子(TGF-β1)的升高，是阻抗骨质疏松发生与发展的作用机制之一。本专利技术治疗骨质疏松的作用机理可能在于服用按比例配伍的沙棘果油与果渣油在体内转化产生的生物效应，使机体雌激素及胰岛素生长因子(IGF-1)水平升高，目前，国内外学者对雌激素治疗骨质疏松症的作用已给予较肯定的结论，并做了较多的胰岛素生长因子(IGF-1)血清测定及骨质疏松患者DXA骨密度的比较研究。对血清胰岛素生长因子(IGF-1)和股骨近段骨密度的测定结果表明，血清胰岛素生长因子(IGF-1)水平与股骨密度呈正相关，提出胰岛素生长因子(IG本文档来自技高网...

【技术保护点】
沙棘果油和／或果渣油在制备防治骨质疏松症的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.沙棘果油和/或果渣油在制备防治骨质疏松症的药物中的应用。2.如权利要求1所述的沙棘果油和果渣油在制备防治骨质疏松症药物中的应用，其特征在于二者的重量配比为沙棘果油∶...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏霞蓁，
申请(专利权)人：西安交大天奎医药生物公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]