一种外用驱风的中药组合物贴膏制造技术

本发明专利技术涉及一种外用驱风的中药组合物贴膏，该贴膏是由丁香罗勒油、水杨酸甲酯、姜樟油、肉桂油、桂皮醛、柠檬醛、冰片为药物活性组分，与特定亲水性基质混合制成药膏后，将其涂于背衬并覆膜而制成的药剂，该药剂的药效发挥是通过特定的亲水性基质增强的。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种外用的中药组合物贴膏，更具体地说，本专利技术涉及一种外用驱风的中药组合物贴膏，该贴膏是由丁香罗勒油、水杨酸甲酯、姜樟油、肉桂油、桂皮醛、柠檬醛、冰片为药物活性组分，与适量亲水性基质混合制成药膏后，将其涂于背衬并覆膜而成，该亲水性基质主要由高分子粘合剂、填充剂、保湿剂、交联剂、有机酸调节剂、表面活性剂及水组成。该中药组合物贴膏主要外用于风湿骨痛、跌打扭伤、外感头痛、皮肤瘙痒的治疗，属于中药领域。
技术介绍
目前作为驱风用的经典药剂—红花油载于中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂·第14册》，其活性药物组分为丁香罗勒油、水杨酸甲酯、姜樟油、肉桂油、桂皮醛、柠檬醛、冰片。其中，丁香罗勒油为罗勒属植物丁香的挥发油，具有杀灭疥螨作用；水杨酸甲酯为消炎、止痛药，局部用于关节或肌肉疼痛，具有消炎、止痛、消肿的作用；肉桂油是从樟科植物肉桂的干燥树皮中提取的挥发油，其对革兰氏阳性菌及真菌有抑菌作用，肉桂油当中75％～95％为桂皮醛，桂皮醛有中枢性及末梢性扩张血管的作用，有明确的散寒止痛、活血通络之功效；冰片具有开窍醒神、清热止痛之功效。红花油作为一种外用油性搽剂，通过经皮渗透吸收，可活血、消炎、镇痛，对局部血管有扩张作用，用于关节扭伤及寒湿引起的关节疼痛效果很好。然而，红花油原剂型为搽剂，制备工艺为加入处方量丁香罗勒油、水杨酸甲酯、姜樟油、肉桂油、桂皮醛、柠檬醛、冰片，加入适量着色剂混匀，用植物油定量，过滤而成。红花油搽剂其性状为油状液体，在使用中涂擦于患处，每日4～6次，不仅易污染衣物，而且每日需要多次给药，使用极不方便，从而使患者的依从性较差。另外，在使用过程中药物的挥发不仅影响了制剂本身的稳定性、造成了浪费，同时也污染了周围的环境，影响了患者的使用，最终影响药物的治疗效果。为了减少药物挥发损失，改善药物制剂的实用性、方便性，解决一日多次给药的不方便，提高患者用药的依从性，将其制备成贴膏剂，是一个很好的选择。通常情况，外用治疗扭伤、损伤、关节疼痛等疾病以硬膏剂贴敷方法为多。硬膏剂也经历了从黑膏药、白膏药到橡胶硬膏的变革，从开始的“用时温热化开，贴于患处”到橡胶硬膏“使用时无需预热软化，能较长时间保持粘性，不污染衣物”。但是由于橡胶型基质中天然橡胶和增粘剂等过敏源的影响，当病人使用时常会引起皮肤红肿、发痒，导致中断给药；其次，橡胶型基质所制产品的粘度大，剥离疼痛感强，患者不易接受；另外，在制备硬膏剂时，产品需要经过烘道干燥，造成药物破坏或挥发，降低疗效，并且因生产中使用大量有机溶剂，生产设备及劳动保护要求较高，还会对环境造成污染。综上所述，橡胶膏剂不适合做广泛的技术推广。随着科学技术的进步，研究人员为了克服上述硬膏剂的缺点，开发了以亲水性高分子材料为主的新型外用贴膏基质，此类亲水性基质贴膏无须使用大量有机溶剂，不过敏、无刺激、耐汗、皮肤跟随性好、撕揭不疼痛、无拔毛现象，很适合汗毛较多的人使用，且可反复揭贴，使用方便。此类亲水性基质贴膏在日本被较早应用。《中华人民共和国药典》2000年版一部也收录了该基质贴膏，将其定义为巴布膏剂，是指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂铺于布上制成的外用制剂，英文名称为cataplasm。红花油中的药物活性组分若与低敏性的亲水性基质结合制成巴布膏，不仅解决一日多次给药的不方便，改善药物制剂的实用性、方便性，还提高患者用药的依从性。作为皮肤外用的水溶性贴膏，药物释放和吸收的速度随基质的不同而有快慢，且药物在基质层中的亲和程度对药效影响很大。其一必须具备良好的制剂稳定性，这需要药物与基质有较强的亲和力；其二，药物与基质的亲和力大小直接影响药物的透皮吸收效果。通常基质对药物的亲和力越低，越有利于药物的释放和吸收。然而，红花油的药物均是油溶性液体，如何使其与水溶性基质稳定共存，并且还可使药物能够从基质中较快释放，充分发挥药效，成为本专利技术需要解决的问题难点。目前，国内外对亲水性基质贴膏的基础研究愈来愈多，但对于将油溶性液体药物载入亲水性基质制成贴膏的尚未见报道。国内专利中，例如02112475.2、99103062.1、98102336.3主要是对新型亲水性基质的研究，不涉及具体药物的应用，有待进一步确证。US6485740(甲氨蝶呤)、US6355266(吲哚美辛)作为西药的亲水性贴膏治疗风湿、关节炎的专利已见报道。而今，亲水性贴膏在日本韩国应用较多，主要承载化学药品，例如非甾体类抗炎药，但是此制剂在中药领域的应用还不多见，虽然国内有许多关于中药、化学药物巴布膏的研究文献报道，但是经国家食品药品监督管理局批准上市的仅有复方紫荆消伤巴布膏、麝香通痹巴布膏。目前批准临床研究的有筋骨王巴布膏、经不痛巴布膏、伤痛巴布膏、万灵五香巴布膏、消痛巴布膏。由此可见，鉴于油性液体载入亲水性基质较困难，国内申报巴布剂也多以中药提取物加入，尚未有制备油性液体巴布膏的公开报道。对于亲水性基质的研究，国内专利公开了03111657.4---难溶性药物透皮吸收制剂及其制备工艺。该专利公开了一种将难溶性药物首先制备成微乳，然后混以基质制成水基质贴剂，其基质组成为高分子聚合物4～6份，交联剂0.1～0.4份，有机酸0.1～0.5份，保湿剂5～40份，蒸馏水30～50份，渗透促进剂3～5份。本专利技术所述的药物活性组分载入上述空白基质后，最大也仅仅能稳定载入1.8重量份，因承载油量相对较小，很难达到较高的浓度梯度，从而限制了药物的透皮吸收。专利技术人在解决该问题时，通过系列试验，对大量的基质配方进行筛选，从常用基质材料中筛选出一套特定的亲水性基质，该亲水性基质，通过聚丙烯酸及其盐与填充剂中的固体粒子强烈吸附形成稳定的三维网状结构，辅以明胶赋形，锁住油份，加之化学交联方式从而提高药膏的柔韧性，明显提高了承载油量，使得单位面积上药物活性组分的含量提高，充分、持久地发挥了药物活性组分的药理作用。本专利技术所述贴膏既解决了药物活性组分在基质中的制剂学稳定问题，又使得药物在基质/皮肤层间具适宜的分配系数，使得药物活性组分能够从基质中很快释放出来，透过皮肤，从而迅速到达病灶，并且能够长时间以恒定速率释放药物，进一步增加透皮量，持久发挥疗效，很大程度上提高了药物的生物利用度，达到了意想不到的治疗效果。
技术实现思路
本专利技术提供了以红花油中药物为活性组分的亲水性基质贴膏的基质组成及其制备工艺，该基质组成有效改善了红花油中活性药物组分载入亲水性基质中的制剂稳定性问题，并通过体外透皮实验研究发现，该基质明显增强了药物透皮吸收性能，从而显著提高了药物治疗效果，通过志愿者人体贴敷实验，患者使用依从性高，药物起效快，药效发挥持久，该中药组合物贴膏临床治疗效果显著优于搽剂和对比文件中所述基质制备的贴膏。本专利技术所述中药组合物贴膏是由药物活性组分、亲水性基质及载体组成。载体是指背衬和隔离膜。本文对本专利技术更详细地描述如下本专利技术所述贴膏由三层结构组成(i)背衬层背衬可以为全棉布、化学纤维布、棉与化学纤维的混纺布或无纺布(ii)药膏层即含药物活性成分的亲水性基质层(iii)隔离膜即一层在贴到皮肤上之前应揭去的剥离层材料，可以为无毒的聚乙烯或聚丙烯薄膜、硅油纸。本专利技术所述的一种外用中药组合物贴膏，该贴膏是由丁香罗勒油、水杨酸甲酯、姜樟油、肉桂油、桂皮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外用驱风的中药组合物贴膏，该贴膏是由丁香罗勒油、水杨酸甲酯、姜樟油、肉桂油、桂皮醛、柠檬醛、冰片为药物活性组分，与亲水性基质混合制成药膏后将其涂于背衬并覆膜而制成的药剂，其特征在于，其中所述的药膏中含１～１０重量份的药物活性组分，所述的亲水性基质是由１～１０重量份的高分子粘合剂、０．２～３重量份的填充剂、１０～５０重量份的保湿剂、０．０５～０．５重量份的交联剂、０．１～１重量份的有机酸调节剂、０．５～８重量份的表面活性剂及４０～７５重量份的水组成。

【技术特征摘要】
1.一种外用驱风的中药组合物贴膏，该贴膏是由丁香罗勒油、水杨酸甲酯、姜樟油、肉桂油、桂皮醛、柠檬醛、冰片为药物活性组分，与亲水性基质混合制成药膏后将其涂于背衬并覆膜而制成的药剂，其特征在于，其中所述的药膏中含1～10重量份的药物活性组分，所述的亲水性基质是由1～10重量份的高分子粘合剂、0.2～3重量份的填充剂、10～50重量份的保湿剂、0.05～0.5重量份的交联剂、0.1～1重量份的有机酸调节剂、0.5～8重量份的表面活性剂及40～75重量份的水组成。2.根据权利要求1所述的外用驱风的中药组合物贴膏，其特征在于，其中所述的药膏中含2～7重量份的药物活性组分，所述的亲水性基质是由2～7重量份的高分子粘合剂、0.5～1.5重量份的填充剂、15～35重量份的保湿剂、0.05～0.3重量份的交联剂、0.1～0.6重量份的有机酸、0.5～8重量份的表面活性剂及50～65重量份的水组成。3.根据权利要求1所述的外用驱风的中药组合物贴膏，其所述的高分子粘合剂是指丙烯酸类均聚物和共聚物与动植物胶或其与动植物胶、乙烯基类均聚物和共聚物的混合物。4.根据权利要求3所述的外用驱风的中药组合物贴膏，其所述的丙烯酸类均聚物和共聚物是指聚丙烯酸和/或聚丙烯酸盐，其用量在高分子粘合剂中占0.5～5重量份。5.根据权利要求3所述的外用驱风的中药组合物贴膏，其所述的丙烯酸类均聚物和共聚物是指聚丙烯酸和/或聚丙烯酸盐，其用量在高分子粘合剂中占2～3.5重量份。6.根据权利要求3所述的外用驱风的中药组合物贴膏，其所述的动植物胶是指明胶或其与桃胶和/或阿拉伯胶的混合物。7.根据权利要求3所述的外用驱风的中药组合物贴膏，其所述的动植物胶用量在高分子粘合剂中占0.5～5重量份。8.根据权利要求7所述的外用驱...

【专利技术属性】
技术研发人员：祁静，李梅，
申请(专利权)人：北京东方凯恩医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]