一种降血脂的药物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种降血脂的纯中药制剂及其生产方法。是由苏子油和大豆甾醇作为有效成分制成的软胶囊。其制备方法是将大豆甾醇和苏子油、维生素Ｅ混合，置胶体磨中研磨均匀，于自动压丸机制成软胶囊。本发明专利技术的药物具有有效成分含量高、药物稳定性好、降脂效果显著、应用范围广泛、毒副作用小的特点，药效明显优于市场同类产品月见草油丸。同时，本发明专利技术的制备工艺，具有工艺简便、成本低的优点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于降血脂药物的
，特别涉及一种治疗高脂血症的中药制剂及其制备工艺。
技术介绍
高脂血症是中老年人的常见病、多发病，严重危害人类健康，是造成动脉硬化的首要危险因素，进而导致心脑血管疾病发生。不饱和脂肪酸类药物在降血脂方面发挥了积极的作用，如从鱼油中提取EPA(二十碳五烯酸)、DHA(二十碳六烯酸)制成的多烯康胶丸、从月见草油中提取γ-亚麻酸制成的月见草油胶丸等，均有较好的降血脂、抑制血栓形成的作用。但它们都不同程度地存在一些缺点。鱼油中EPA(二十碳五烯酸)、DHA(二十碳六烯酸)含量较低，纯化成本很高，收率低，且鱼油中胆固醇含量相对较高，鱼腥味较重。月见草种子较小，含油量低，提取成本也较高。目前，也见从紫苏果实中提取苏子油制成软胶囊的报道，但单纯苏子油制剂不稳定，易氧化，降甘油三酯的作用不明显。以上药物均为单一提取物制成的软胶囊，临床应用存在一定的局限性。如2005年出版的第11期《中国实验方剂学杂志》的“苏子油软胶囊治疗高脂血症(痰涎阻遏证)临床研究”，其降血脂疗效实验中，苏子油软胶囊组总有效率为76.90％，愈显率为53.00％。其疗效单一，效果不太理想。申请号为CN96116616.9的中国专利“奥米茄-3胶囊及其制备方法”中，公开了一种含有99％重量的含60-70％重量的α-亚麻油酸的苏子油和1％重量的维生素E的胶囊。但没有准确的疗效证明。
技术实现思路
本专利技术为了克服以上药物的缺点，提供一种降脂作用强、应用范围广、有效成分含量高、毒性低的中药组合药物。本专利技术的另一目的在于提供上述药物的制备方法。本专利技术是通过以下措施来实现的本专利技术的降血脂的药物，是由苏子油和大豆甾醇作为有效成分制成的软胶囊。所述的苏子油和大豆甾醇的重量配比为2～10∶1，维生素E占药物总量的0.04％-0.5％。本专利技术的降血脂药物中，苏子油和大豆甾醇的较优选的重量配比为5∶1，维生素E占药物总量的0.04％。本专利技术的降血脂的药物，所述软胶囊囊材的组成和重量配比为明胶∶甘油∶水∶羟苯乙酯∶紫氧化铁＝1∶0.5∶0.7～1∶0.0002～0.003∶0.011～0.015。较优选的配比为明胶∶甘油∶水∶羟苯乙酯∶紫氧化铁＝1∶0.5∶1∶0.003∶0.011。本专利技术的降血脂药物组方依据本专利技术的药物由苏子油(主要含有α-亚麻酸、亚油酸、油酸等不饱和脂肪酸)和大豆甾醇(主要含有β-谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇等甾醇类化合物)两种提取物组成。苏子油是从植物紫苏或白苏果实中提取、纯化而得到脂肪油。苏子中脂肪油含量为30％～50％，较月见草高(月见草一般在5.81～28.31％)；经精制的苏子油其α-亚麻酸含量为50％以上，不饱和脂肪酸含量(α-亚麻酸、亚油酸、油酸含量之和)可达70％以上，而月见草油中γ-亚麻酸含量最高为9.6％，一般均低于8.0％，因此，无论是种子含油量，还是油中有效成分的含量均明显高于月见草油。文献报道及我们试验结果表明，苏子油能明显降低高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量和TC/HDL-C比值，还能减弱血小板凝集活性，起到抗血栓作用，另外，还有降血压等作用，但缺点是降甘油三酯(TG)作用较弱，且单纯苏子油不稳定，极易氧化。大豆甾醇是利用豆油副产品—脱臭馏出物为原料，经提取纯化而得的甾醇类化合物的混和物，主要含有β-谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇等游离型甾醇，经纯化，大豆甾醇中甾醇总含量可达95％以上，β-谷甾醇含量达44％以上，因此有效成分纯度更高(以往从麦胚油中提取的甾醇含量只有60％左右)。文献报道及我们的试验结果表明，大豆甾醇能明显降低胆固醇，另外还有很好的降甘油三酯的作用，但对血液流变学的影响不明显。由于高脂血症属慢性病，患者除了血脂指标偏高外，常伴有血液流变学方面的异常改变，如血液粘度高、流动性差、血栓、高血压等，且需要长期用药。苏子油和大豆甾醇在降血脂、抑制血小板聚集率方面有各自的优缺点，因此我们将苏子油与大豆甾醇通过药效学正交试验，筛选出最佳配比，采用现代制药技术，制成有效成分含量高、降脂效果好、毒副作用低的合理剂型—软胶囊剂，既能明显降胆固醇，又能明显降甘油三酯，还具有降低全血低切粘度和红细胞聚集指数、抑制血小板聚集起到抗血栓作用，既能用于高胆固醇血症(血清TC水平增高)，又能用于混合型高脂血症(血清TC与TG水平均增高)，还能用于高甘油三脂血症(血清TG水平增高)。降血脂作用更强，范围更广；苏子油与大豆甾醇配比，其稳定性也明显提高；另外，二者均提取自食用植物(苏子和大豆)，毒性更低，由此可见，二者配合组方，其降血脂优势是很明显的。本专利技术的药物的制备方法，依次按以下步骤进行(1)机器榨取紫苏子或白苏子脂肪油，并测油的酸值。根据油的酸值加入一定浓度的氢氧化钠水溶液碱炼，10分钟后，加氯化钠水溶液，搅拌5分钟，保温2-3小时。水洗至洗液呈中性，高速离心，得到碱炼后的苏子油。将碱炼后的苏子油真空脱臭2-2.5小时，得精制苏子油。(2)取大豆油副产品—脱臭馏出物，加适量甲醇及浓硫酸于60-70℃回流2.5-3小时(甲酯化)，使其酸值在1.5以下。回收甲醇，加水洗涤，至洗液呈中性，真空干燥2-3小时，再加一定浓度的氢氧化钾甲醇溶液于60-70℃回流2-3小时，放冷，缓缓加入适量浓硫酸，再于60-70℃进行二次酯化2-3小时，最终使其酸值在1.0以下。冷却，保持20-24小时，抽滤，少量甲醇洗涤，水洗至洗液呈中性，真空干燥3小时，再加适量乙醇溶解，冷却至析出结晶，保温24小时，抽滤，少量乙醇洗涤，真空干燥，粉碎过筛，得精制大豆甾醇。(3)软胶囊制备a)、胶皮的制备先将处方量的甘油与紫氧化铁混合，胶体磨研磨，成色泽均匀的氧化铁混悬液。再将处方量的明胶、水、羟苯乙酯及氧化铁混悬液加热至65-70℃，搅拌化胶，抽真空去气泡，过400目筛，转至贮液罐中64-66℃保温备用。b)、药液的制备称取处方量大豆甾醇细粉，与处方量苏子油、维生素E混合，置胶体磨中研磨，药液过120目筛，成均匀的油状混悬液，转至压丸机的贮液槽中备用。c)、压丸调整胶液展开箱温度53-55℃，模具装量0.5g/粒，囊膜厚度0.80～0.85mm，滚膜转速2-3转/分，胶液经展开箱滚筒，控制形成一定厚度的胶片，药液经喷体喷入胶囊，压制成型。胶丸在转笼中定型4-6小时，28℃～30℃干燥8-10h，无水乙醇清洗，抛光6-8小时，至囊壳水份在12％～15％，挑选整理，即得。一.苏子油及大豆甾醇复配的比例及降血脂药效学的比较(1)苏子油与大豆甾醇约10∶1复配和单用苏子油(0.5g/kg)、大豆甾醇(0.047g/kg)对小鼠总胆固醇影响的对比根据文献，选用大豆甾醇0.047g/kg，作为动物剂量，选择0.5g/kg作为单用苏子油的动物剂量，二者配合(苏子油∶大豆甾醇＝0.5g∶0.047g约10∶1)0.547g/kg作为复方高剂量，缩小2.5倍(0.219g/kg)作为复方低剂量，各药物以1％羧甲基纤维素钠配成一定浓度的乳剂，动物采用KM种雄性小鼠，观察对75％蛋黄乳液致小鼠高脂血症的预防作用，结果给药3天后，苏子油0.5g/kg组和复方高剂量组(苏子油∶大豆甾醇＝0.547g/kg)胆固醇含量与模型组比有显著差本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降血脂的药物，其特征在于：是由苏子油和大豆甾醇作为有效成分制成的软胶囊。

【技术特征摘要】
1.一种降血脂的药物，其特征在于是由苏子油和大豆甾醇作为有效成分制成的软胶囊。2.根据权利要求1所述的降血脂的药物，其特征在于所述的苏子油和大豆甾醇的重量配比为2～10∶1，维生素E占药物总量的0.04％-0.5％。3.根据权利要求1所述的降血脂的药物，其特征在于所述的苏子油和大豆甾醇的重量配比为5∶1，维生素E占药物总量的0.04％。4.根据权利要求1、2或3所述的降血脂的药物，其特征在于所述软胶囊囊材的组成和重量配比为明胶∶甘油∶水∶羟苯乙酯∶紫氧化铁＝1∶0.5∶0.7～1∶0.0002～0.003∶0.011～0.015。5.根据权利要求4所述的降血脂药物，其特征在于所述囊材的重量配比为明胶∶甘油∶水∶羟苯乙酯∶紫氧化铁＝1∶0.5∶1∶0.003∶0.011。6.一种权利要求5所述的药物的制备方法，其特征在于依次按以下步骤进行(1)机器榨取紫苏子或白苏子脂肪油，并测油的酸值，根据油的酸值加入一定浓度的氢氧化钠水溶液碱炼，10分钟后，加氯化钠水溶液，搅拌5分钟，保温2-3小时，水洗至洗液呈中性，高速离心，得到碱炼后的苏子油，将碱炼后的苏子油真空脱臭2-2.5小时，得精制苏子油；(2)取大豆油副产品—脱臭馏出物，加适量甲醇及浓硫酸于60-70℃回流2.5-3小时，使其酸值在1.5以下...

【专利技术属性】
技术研发人员：李英霞，武继彪，张贞丽，隋在云，袁敏，姜玉玫，张希林，
申请(专利权)人：山东省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]