一种在口腔中快速溶解的薄膜新剂型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及快速溶解在口腔中的薄膜剂及其制备方法，该薄膜由０．０１－９０％一种或多种活性成分，及余量的成膜材料和药用辅料组成。制备方法为将活性成分、聚合物溶解在水或有机溶剂中或悬浮其他的辅料且涂抹该溶液在硅橡胶纸上或合适的载体物上，在３５－６５℃，干燥０．５－４小时；将干燥好的半成品，通过剪切割或膜压分离得到所规定大小的膜。本发明专利技术的优点是药物在短于１分钟内，最快的几秒钟，能在患者口中立即溶解，服用时可不需用水。对不合作或吞咽困难的病人也不成问题，薄薄一片膜，吞服方便，进入体内后活性治疗成分易于从载体上释放出来，方便患者使用，病人易于接受。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，更具体的说，是一种在口腔中快速溶解的薄膜新剂型及其制备方法。
技术介绍
心脑血管疾病是导致人类死亡的第一病种。随着社会生活水平的提高以及人口的老龄化，心血管疾病的发病率呈现出上升的趋势。心脑血管疾病药物的研究成为药物开发的热点。脑梗塞是脑血管疾病中的常见病、多发病，约占脑血管病的75％，有一定的病死率，80％的存活者留有程度不同的功能障碍，约40％重度致残。估计每年因本病造成的损失与医疗费用高达100亿元以上，已造成了严重的社会问题和经济负担。冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，其病因是由于一些不能掺进动脉壁的血脂类物质如胆固醇、甘油三酯等，沉积在动脉内膜上形成“粥样斑块”后因液中钙质的沉着，引起心肌缺血、缺氧或坏死。缺血性脑中风(脑梗塞)，在急性发作期以及在中风前期和恢复期均是预防和治疗的重要时机。中医药在上述疾病的预防和治疗中发挥着重要的作用，尤其是以复方丹参、黄杨宁、阿魏酸钠等为主要原料的复方或单方制剂均有着确切的疗效，西药硝酸甘油也有明确的疗效。复方丹参制剂有片剂、胶囊、针剂、滴丸等剂型；黄杨宁的制剂有片剂、胶囊、针剂、滴丸、分散片等；硝酸甘油的制剂有溶液剂、片剂、舌下含片等；阿魏酸钠有滴丸、片剂、胶囊等。在口腔中快速溶解的薄膜新剂型与片剂、胶囊等传统剂型相比，它具有服用方便、吸收快、生物利用度高及对消化道粘膜刺激作用小等优点；在短于1分钟内，最快的几秒钟能在患者口中溶解，服用时可不需用水。和注射剂相比，减少直接进入血液而造成的副作用等，制备工艺成本过高、工艺复杂等，所以开发此药膜是非常意义的。
技术实现思路
本专利技术的一个的目在于提供一种在口腔中快速溶解的薄膜新剂型。本专利技术的第二个的目的在于提供薄膜新剂型的制备方法。本专利技术提供的生理可接受薄膜，含有一种或几种活性成分，在口腔中释放药物，迅速被口腔黏膜吸收，对急症病人来说是一种起效快的给药最佳的途经。特别适于粘着并且快速溶解在使用者的口腔中。快速溶解薄膜起效，经口腔或经粘膜释放药学活性物质从而发挥药效。对急症病人来说时间就是生命，所以开发这种快速溶解薄膜剂，是有意义的，也是体现这一剂型的特点。该工艺简单，经济，实用，适合于工业化生产。本专利技术还涉及制备特别适合口腔给药的柔软的、非自粘着性薄膜的方法。该方法包括将成膜剂和至少一种稳定剂混合得到成膜混合物；将水溶性组分溶解在水中得到水溶液；将成膜混合物和水溶液混合得到水合聚合物凝胶；混合油类形成油混合物；将油混合物加入水合聚合物凝胶中并且混合，得到均匀乳化凝胶；将该均匀凝胶涂抹在村底上；干燥涂抹好的凝胶得到薄膜。本专利技术的具体技术方案如下本专利技术的在口腔中快速溶解的薄膜新剂型，其特征是该薄膜由至少一种或多种活性成分，成膜材料和药用辅料组成。更具体的说薄膜由0.01-90％一种或多种活性成分，及余量的成膜材料和药用辅料组成。较好的活性成分占总薄膜的0.1-80％。本专利技术所述的活性成分包括治疗心血管病药、偏头痛药中的活性成分。具体是指心血管病药中的复方丹参提取物、黄杨宁中的环维黄扬D、硝酸甘油；治疗偏头痛药中的阿魏酸钠。其中复方丹参处方丹参、三七、冰片组成，功能与主治活血化瘀，理气止痛。用于胸中憋闷，心绞痛。黄杨宁提取物中含量为(环维黄扬D)，环维黄扬D含量为35-100％，优选85-99％，功能与主治行气活血，通络止痛。用于气滞血淤所致的胸痹心痛，脉结代；冠心病、心律失常见上述证候者。硝酸甘油含量为50-100％，扩张血管和增强心脏的功能，用于预防和治疗心绞痛和心力衰竭。硝酸甘油也是防治心绞痛及心肌梗塞发作的常备救急药。阿魏酸钠化学名称为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物，其含量为20-100％。优选90-99％主要用于动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉管炎等血管性病症的辅助治疗，亦可用于偏头痛、血管性头痛的治疗药。本专利技术各中药有效成分提取物的制备，采用已知的常规方法获得。(例如复方丹参提取物、黄杨宁中的环维黄扬D、治疗偏头痛药中的阿魏酸钠，可以水或任意比例乙醇、甲醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、石油醚、正丁醇、环己烷为溶剂，经煎煮、醇沉、热回流、渗漉、超声、大孔吸附树脂柱纯化，微波、PH值梯度萃取等手段分离、富集、纯化制得，或通过合成方法制备)。本专利技术所述的成膜材料包括多糖类聚合物、纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物，或支链淀粉、直链淀粉、高级直链淀粉、羟丙基化高级直链淀粉、玉米醇溶蛋白、大豆蛋白分离物。其中所述的多糖类聚合物为右旋糖苷、糊精、壳多糖、壳聚糖、海藻酸钠、阿拉伯胶、果胶、胶原；纤维素为羧甲基纤维钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素。其中所述的成膜材料占薄膜的20-99.7％，由于中药的复方或单味药各自有效的成分或部位是不同，所以辅料和制备方法是有所选择的药物达到快速熔解的一个先决条件是在药物以分子形式溶解时需要聚合物具有较好的可溶性、非结晶性，崩解速度是由载体的溶解速度和特殊表面所决定的，快速溶解物质应具有较大的极性，如右旋糖苷、糊精、海藻酸钠、阿拉伯胶，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和纤维素类，药物和极性基团能够与聚合物产生相互作用，从而具有较好的可溶性。反之，少数极性药物存在高的过饱和浓度，由于温度的原因发生重结晶，使释放速度或水溶液，经干燥，制得。使用的水溶性聚合物为右旋糖苷、糊精、海藻酸钠、阿拉伯胶，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素。此外，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物的选择是根据它们在水中或有机溶剂(乙醇)中的溶解性。使用后者在于它的有较高的蒸汽压力和较好的干燥速度。本专利技术所述的药用辅料包括增塑剂、表面活性剂、甜味剂、抗粘合剂、矫味剂、稳定剂、增稠剂的一种或几种的混合物。药用辅料一般占薄膜的0-30％，较好为0.01-30％，最佳为0.1-15％。可根据不同药物中的活性成分的理化性质，及生物特性适当的加以调节，例如为了使膜具有较好的可塑性加入增塑剂(甘油淀粉、丙二醇、聚乙二醇)。抗粘合剂(硬脂酸镁、硬脂酸、乳化剂)。矫味剂包括天然或人工矫味剂。这些矫味剂可以选自矫味油和矫味芳香剂，或它们的混合物。代表性矫味油包括留兰香油、肉桂油、薄荷油、丁子香油、月桂油、百里香油适用的还有人工天然或合成水果矫味剂，包括柠檬、葡萄、苹果、香精、柠酸、桉油、薄荷精油等。矫味剂的用量一般与这样的因素有关，如矫味剂类型、矫味剂本身和预期强度有关。所以，可以为了在最终产物中获得预期的结果可以改变该用量。这种改变是所属领域技术人员无需过多实验就能够作出的。通常，用量为约0至约30重量％，优选约0.1至约15重量％。甜味剂包括天然和人工甜味剂。例如糖精钠、阿斯巴糖、木糖醇、甘露醇、新橙皮甙、半乳糖、甘草甜素、蔗糖、二氢查斗酮等。一般是该组合物的0％至约10重量％。优选约0.1至约5重量％。为获得预期的甜度，使用的用量根据不同样品而定。表面活性剂包括脂肪酸的单酸甘油酯和二酸甘油酯类化合物以及聚氧化乙烯山梨糖醇酯，例如Atmos300、聚山梨酸酯80、司盘65等。表面活性剂的加入本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在口腔中快速溶解的薄膜新剂型，其特征是该薄膜由０．０１－９０％一种或多种活性成分，及余量的成膜材料和药用辅料组成。

【技术特征摘要】
1.一种在口腔中快速溶解的薄膜新剂型，其特征是该薄膜由0.01-90％一种或多种活性成分，及余量的成膜材料和药用辅料组成。2.如权利要求1所述的薄膜新剂型，其特征是所述的活性成分是指治疗心血管病药、偏头痛药中的活性成分。3.如权利要求2所述的薄膜新剂型，其特征是所述的治疗心血管病药是指复方丹参中的丹参提取物、黄杨宁中的环维黄扬D、西药硝酸甘油；治疗偏头痛药中的阿魏酸钠。4.如权利要求1-3所述的薄膜新剂型，其特征是所述的活性成分占总薄膜的0.1-80％。5.如权利要求1所述的薄膜新剂型，其特征是所述的成膜材料包括右旋糖苷、糊精、壳多糖、壳聚糖、海藻酸钠、阿拉伯胶、果胶、胶原；纤维素为羧甲基纤维钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：马素珍，周福军，侯文彬，华洁，吴疆，阎立萍，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]