一种治疗干眼症的人工泪液制造技术

本发明专利技术公开了一种由两种活性成分，羟丙甲基纤维素、右旋糖酐－７０和一种非活性成分渗透压保护剂左旋肉碱组成的人工泪液，这三种成分的重量比为３∶１∶２．５。该组合物可与药学上可接受的载体混合，配制成临床可接受的制剂：胶状剂、乳剂或溶液制剂。该人工泪液可不含防腐剂或含有防腐剂。该人工泪液是一种眼舒适剂，特别适用于病人患有轻度、中度的干眼症或来自其他方面对其角膜的刺激。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种人工泪液，特别涉及一种含有与眼组织相容的渗透压保护剂的新型人工泪液。
技术介绍
人和其他哺乳动物的眼睛能适时适量地润滑眼睛使其舒适，有效地提供良好，清楚的视觉。一般说来，对暴露于外界的眼表面部分的润滑是来自于泪液。而泪液产生于泪腺，睑扳腺和其他腺体。在正常的情况下，眼泪的产生，排出及蒸发是平衡的，从而给眼表面提供重要的水分并供应营养物质。除了覆盖和保护眼表面，泪液与外界空气接触的部分也为眼睛提供最初的反射表面。眼渗透压的正常值在290到310毫渗克分子/公斤。在正常情况下，从眼表面到泪腺的神经性反馈调控着泪液的产生以维持眼表面流动液体量的稳定。有研究证明泪液膜的渗透压是这个调节反馈机制的主要因素之一。干眼症，或称干燥性角膜炎是由于泪液膜异常，角膜和结膜湿润程度不够而导致的一组疾患。引起干眼症状的因素很多，主要有年龄，眼部在治疗后出现的副作用，灰尘，烟雾等对眼部的刺激，以及环境中的湿度不够。另外，过长时间在电视机，计算机前都会引起干眼症状。干眼症状因人而异，大体上是眼睛有异物或烧灼等不适感，严重时有刮擦感，疼痛或沙粒摩擦感。有人还有畏光，间歇性模糊或其他的视力障碍。目前已经有一些药物用来治疗和改善干眼的症状，用得最多的是人工泪液。人工泪液从化学组成和功能上是模仿正常的生理泪液。最初的人工泪液常由于在眼中存留的时间短而需要反复多次的使用。虽然可湿润眼睛，但缺少润滑作用。如前所述，泪液膜的渗透压是反馈调节机制的主要因素之一。在正常情况下，人眼表面的泪液的渗透压基本上是等张的，在290到310毫渗克分子/公斤的范围。而干眼症通常伴随着眼表面细胞外的高渗环境。干眼病人泪膜的渗透压通常在320到400毫渗克分子/公斤或者更高。当泪液膜的渗透压过高，眼表面的细胞则暴露在高渗的环境下，造成眼表面上皮细胞水分的丢失，细胞体积减少。眼睛本身虽有一定的补偿能力，但作用有限。如果渗透压长时间过高，眼细胞会不断失去水份。在高渗环境下细胞内一些酶的功能也会降低，细胞内的代谢会受到影响，严重时能导致细胞的死亡。用低渗的滴眼液可以缓解眼表面上皮细胞外高渗环境对眼睛的损伤，比如用水冲洗眼表面能明显改善眼表面对高渗的不适。使用低渗的人工泪液能快速改变眼表面细胞的高渗状况，但是低渗人工泪液进出细胞的速度很快，作用时间很短，用药后细胞很快又回到高渗状态。反复多次使用低渗人工泪液会降低细胞对高渗的耐受能力。另外，把细胞从高渗环境换到一个等渗或低渗的环境，对细胞蓄积相容性物质的转运机制也有负面的影响，而细胞相容性溶质能增加眼表面细胞对高渗的耐受，对高渗造成的眼表细胞损伤有保护作用。大量研究发现，生物体内的许多细胞能通过制备和蓄积相容性溶质来缓解细胞外界的高渗环境。这类相容性溶质的分子量较小，能在细胞内存留，还可以与正常的细胞同时进行代谢。在细胞中这类相容性溶质能平衡细胞内外的渗透压，有保渗的功效，使细胞在高渗的条件下得以存活。人们发现李斯特瑞革兰氏阳性杆菌在高渗条件下对高压的耐受比等渗时要好。其原因是高渗可以使这种菌增加对相容性溶质的摄取，而摄取的相容性溶质增加了李斯特瑞革兰氏阳性杆菌对高压的耐受。人们还发现一些海洋生物，像嗜盐微生物，其细胞中含有高浓度的相容性溶质，因此能在高盐的环境如盐湖，深海底部和蒸发的池塘等地方生存。这些微生物有的是真核，有的是原核，能合成或积蓄多种相容性物质，如多元醇类，糖类，氨基酸及其衍生物。虽然相容性溶质在高渗透压的条件下保护生物体细胞的确切机制还不完全清楚，但研究发现相容性溶质可以保护生物体内一些酶在高压条件下的立体结构不发生改变，起到了稳定酶蛋白立体结构的作用。此外，相容性溶质还能增加细胞膜的流动性，而膜流动性的增加可以提高细胞对高压力的耐受力。左旋肉碱是人体的基本成分之一，主要分布于骨骼肌、心脏肌、肝脏、睾丸等组织中，其中心肌中含量最高。左旋肉碱能促进线粒体对脂肪的代谢速率。作为载体将长链脂肪酸从线粒体膜外转运到膜内而促进脂肪酸的氧化，因此在脂肪氧化中有着重要的作用。左旋肉碱是一种人体必需的营养物质，其重要性完全可以等同于常用的维生素。由于其重要的生理功能，在医学和营养学上有着广泛的用途。在八十年代，左旋肉碱就作为商品上市，并被收入《美国药典》第22版。1984年美国明确左旋肉碱是一种很重要的营养品。1985年在芝加哥召开的国际营养学术会议上将左旋肉碱指定为多功能营养品。1993年美国食品药物管理局(FDA)专家委员会认定左旋肉碱是安全无毒的。1994年德国卫生部规定肉碱使用量无需规定上限。1996年中国第十六次全国食品添加剂标准化技术委员会允许在饮料、乳饮料、饼干、固体饮料、乳粉中使用左旋肉碱。目前，世界上已有许多国家和地区允许在婴儿奶粉中加入左旋肉碱以预防肉碱缺乏症。虽然左旋肉碱作为一种人体必需的营养物质已广为接受，而生物体内的许多细胞通过蓄积或制备相容性溶质来缓解细胞外界的高渗环境，平衡渗透压的功能，使细胞在高渗的条件下提高适应外界的能力则是对左旋肉碱功能的进一步认识。左旋肉碱除了在高渗透压的外环境下对眼表面细胞有保护作用外，同时又是一种抗氧化剂。不仅能促进眼部的伤口愈合，保护视网膜神经，在与人工泪液中广泛使用的润滑剂羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70组合后，还具有舒适与润滑的特点。更重要的是，羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70与左旋肉碱复合使用时，意外地可增强眼表面上皮细胞对左旋肉碱的摄取，使以羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70为主的人工泪液增加了对抗干眼病人高渗泪膜对眼表细胞的损伤。该人工泪液的组成中含有适宜的电解质以模仿正常泪液中的盐浓度。另外，组方中含有一种眼药中常用的防腐剂，以保证人工泪液的多次使用。总之，这个组合能有效缓解烧灼感，眼干刺激引起的不适，有保湿和润滑等多种功效。长期使用还由于相容性溶质抗氧化的能力而能起到保护眼睛的作用。除了含有充分量的相容性溶质，现在的组成还含有适量的润滑剂和粘滞剂来提供舒适和润滑作用，从而有效地保持着相容性溶质组分在眼表面以充分的时间来提高角膜表面细胞的摄取。最终张力是用眼组织相容性溶质左旋肉碱来调控。由于所用的润滑剂羟丙甲纤维素和右旋糖酐-70能增加角膜细胞摄取相容性溶质的能力，因此提高了对高渗透压刺激的保护作用，增加了对临床症状的缓解。还由于左旋肉碱调节和稳定角膜细胞渗透压，从而有保湿的功效，降低了干眼病人用药的次数，延长了润滑剂对眼表面组织的保护作用。特别是左旋肉碱还有抗氧化作用，因此常期使用这一人工泪液可以提高眼表面的健康。本组方还包括了缓冲系统，维持张力成分，防腐成分，酸碱度调节成分。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种人工泪液；本专利技术目的还在于提供该人工泪液的配制方法。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的。本专利技术人工泪液包括如下重量份的成分羟丙甲基纤维素0.30-30.00重量份，右旋糖酐-70为0.10-10重量份，左旋肉碱0.1-50重量份。上述三种成分羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱优选重量份为羟丙甲基纤维素0.50-8重量份，右旋糖酐-70为8-8.8重量份，左旋肉碱0.2-10重量份；上述三种成分羟丙甲基纤维素、右旋糖酐-70和左旋肉碱还优选重量份为5重量份8.8重量份0.2重量份或8重量份8重量份10重量份。上述三种成分羟丙甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分：羟丙甲基纤维素０．３０－３０．００重量份右旋糖酐－７００．１０－１０重量份左旋肉碱０．１－５０重量份。

【技术特征摘要】
1.一种人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分羟丙甲基纤维素0.30-30.00重量份 右旋糖酐-70 0.10-10重量份左旋肉碱0.1-50重量份。2.如权利要求1所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分羟丙甲基纤维素0.50-8重量份 右旋糖酐-70为8-8.8重量份左旋肉碱0.2-10重量份。3.如权利要求1所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分羟丙甲基纤维素10-18重量份 右旋糖酐-70 0.20-2重量份左旋肉碱40-50重量份。4.如权利要求1所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分羟丙甲基纤维素20-28重量份 右旋糖酐-70为4-6重量份左旋肉碱20-30重量份。5.如权利要求2所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分羟丙甲基纤维素0.5重量份 右旋糖酐-70 8.8重量份左旋肉碱0.2重份。6.如权利要求2所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重量份的成分羟丙甲基纤维素8重量份 右旋糖酐-70 8重量份左旋肉碱10重量份。7.如权利要求3所述的人工泪液，其特征在于该人工泪液包括如下重...

【专利技术属性】
技术研发人员：冷文，
申请(专利权)人：北京紫竹药业有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]