治疗禽流感感染制造技术

本发明专利技术涉及用天然的人α干扰素、一种或多种神经氨酸酶抑制剂和利巴韦林对禽流感进行的治疗。用ｄｓＲＮＡ并联合神经氨酸酶流感病毒抑制剂可以减轻流感病毒的作用。ｄｓＲＮＡ和α干扰素这两种产品在活动性疾病的防护（预防）或治疗中具有治疗性用途。这些通过免疫学“级联”发挥作用的独特的免疫学的／抗病毒的作用改善了病毒突变的致命影响，所述病毒突变通过引起对常用药物的抗性而极大地增加了死亡率。例如，在１９１８年～１９２０年，禽流感在世界范围内导致大约４千万人死亡（参见Ｎａｔｉｏｎａｌ　　Ｇｅｏｇｒａｐｈｉｃ，２００５年９月）。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一系列组合在药物制备中的用途。本专利技术还涉及用于治疗和/或预防禽流感的药物试剂盒。
技术介绍
在1918年～1920年，禽流感在世界范围内导致大约4千万人死亡(参见National Geographic，2005年9月)。
技术实现思路
本专利技术提供了一种通过施用由天然存在的α干扰素的混合物组成的α干扰素或合成的具有特殊构型的双链核糖核酸(dsRNA)或同时施用α干扰素和dsRNA，以及其它选择性组分来防止禽流感(AVI)的影响的方法。本专利技术提供了α干扰素和利巴韦林的组合在制备用于治疗和/或预防禽流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染的药物中的用途，所述除了禽流感之外的易感性病毒感染具有全部或部分地类似于禽流感的病毒增殖或致病机理的一般机制。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述α干扰素通过口服、鼻内、静脉内、肌内或皮下施用，施用量为每磅受试对象的体重至少3IU。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述α干扰素为天然人α干扰素。在本专利技术的一个实施方案中，所述α干扰素和利巴韦林的组合还包含其它的化学治疗剂。优选所述的其它的化学治疗剂为较新的神经氨酸酶抑制剂，更优选所述的神经氨酸酶抑制剂为奥塞米韦、扎那米韦、金刚烷胺、金刚乙胺或它们的药学上可接受的盐。在本专利技术的一个优选实施方案中，在与禽流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染接触之前或与禽流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染接触后短时间内但是在症状产生之前，对受试对象施用所述的α干扰素、利巴韦林和/或其它的化学治疗剂。在本专利技术的一个实施方案中，所述的α干扰素和利巴韦林的组合还包含dsRNA。优选所述的dsRNA为rIn·r(C12U)n.、Poly A·Poly U或rIn·r(C29，G)n，其中r为核糖。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述dsRNA通过口服、鼻内、静脉内、肌内或皮下施用。在本专利技术的一个优选实施方案中，在与禽流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染接触之前或与禽流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染接触后短时间内但是在症状产生之前，对受试对象施用所述的α干扰素、利巴韦林和dsRNA。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述α干扰素通过口服、鼻内、静脉内、肌内或皮下施用，施用量为每磅受试对象的体重至少3IU；和/或所述dsRNA通过口服、鼻内、静脉内、肌内或皮下施用。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述的药物用于减轻禽流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染的作用或提供针对禽流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染的抗性，所述除了禽流感之外的易感性病毒感染具有全部或部分地类似于禽流感的病毒增殖或致病机理的一般机制。在本专利技术的一个实施方案中，所述α干扰素、利巴韦林、dsRNA的组合还包含神经氨酸酶抑制剂，并且所述的药物用于治疗禽流感。优选所述的神经氨酸酶抑制剂为奥塞米韦、扎那米韦、金刚烷胺、金刚乙胺或它们的药学上可接受的盐。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述α干扰素、利巴韦林、dsRNA和神经氨酸酶抑制剂以协同的方式施用。本专利技术还提供了dsRNA和神经氨酸酶(流感病毒)抑制剂的组合在药物制备中的用途，所述药物用于减轻流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染的作用或提供针对流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染的抗性，所述除了禽流感之外的易感性病毒感染具有全部或部分地类似于禽流感的病毒增殖或致病机理的一般机制。在本专利技术的一个优选实施方案中，在与流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染接触之前，或与流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染接触之后短时间内但是在症状产生之前，对受试对象施用所述dsRNA和神经氨酸酶抑制剂。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述的dsRNA为rIn·r(C12U)n.、Poly A·Poly U或rIn·r(C29，G)n，其中r为核糖。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述神经氨酸酶抑制剂为奥塞米韦、扎那米韦、金刚烷胺、金刚乙胺或它们的药学上可接受的盐。在本专利技术的一个实施方案中，所述的药物在减轻禽流感的作用或提供针对禽流感的抗性方面具有显著作用。在本专利技术的一个优选实施方案中，在与禽流感接触之前，或与禽流感接触之后短时间内但是在症状产生之前，对受试对象施用所述dsRNA和神经氨酸酶抑制剂。本专利技术还提供了用于治疗和/或预防禽流感的药物试剂盒，该药物试剂盒包含分离形式的α干扰素和利巴韦林，和说明书。在本专利技术的一个实施方案中，所述药物试剂盒还包含dsRNA，该dsRNA为rIn·r(C12U)n.、Poly A·Poly U或rIn·r(C29，G)n，其中r为核糖。在本专利技术的一个实施方案中，所述药物试剂盒还包含奥塞米韦、扎那米韦、金刚烷胺、金刚乙胺或它们的药学上可接受的盐。本专利技术还提供了用于治疗和/或预防禽流感的药物试剂盒，该药物试剂盒包含分离形式的dsRNA和神经氨酸酶抑制剂，和说明书；所述dsRNA为rIn·r(C12U)n.、Poly A·Poly U或rIn·r(C29，G)n，其中r为核糖，所述神经氨酸酶抑制剂为奥塞米韦、扎那米韦、金刚烷胺、金刚乙胺或它们的药学上可接受的盐。附图说明图1是显示如实施例2中所述阿普林津(Ampligen)对流感病毒感染的细胞的控制百分比(percent of control)的曲线图，和图2是显示如实施例2中所述奥塞米韦对流感病毒感染的细胞的控制百分比的曲线图。具体实施例方式这里描述的是(1)α干扰素，优选为天然的多种类的α干扰素，和与之联合的(2)dsRNA，在患者中治疗与AVI有关的症状中的协同应用，所述患者包括感染AVI的人类患者。还描述了获得满意的治疗和临床结果的方法和实现该结果的组合物。优选地，将dsRNA与α干扰素一起施用，并且优选地，所述的dsRNA为rIn·r(C12U)n.、PolyA·Poly U或rIn·r(C29，G)n，其中r为核糖。在本专利技术的上下文中，所使用的“协同”的意思是，相互独立地表示，(i)共同施用，即，基本上同时或依次施用α干扰素和dsRNA，或(ii)以组合形式和混合物形式施用含有α干扰素和dsRNA的组合物，另外选择性地含有药学上可接受的赋形剂和/或载体。对于内用的α干扰素，例如，其可以通过常规方法进行配制而用于口服或直肠施用。用于口服的剂型包括水性溶液剂、糖浆剂、酏剂、粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂，所述剂型一般含有诸如粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂、润湿剂、悬浮剂、乳化剂、防腐剂、缓冲盐、调味剂、着色剂和/或甜味剂等常规的赋形剂。治疗方法中的α干扰素成分优选为阿尔费隆N注射剂(Alferon NInjection)，其为可在美国获得的唯一经批准的天然、多种类的α干扰素。该阿尔费隆N注射剂是第一个天然来源的多种类的干扰素，而且是至少7种α干扰素的相容混合物。相反地，其它可获得的α干扰素都是用DNA重组技术在细菌中制得的单分子种类的α干扰素。因为在细菌加工过程中不进行糖基化步骤，所以这些单分子种类的α干扰素缺乏重要的结构性糖成分。与通过重组技术产生的α干扰素种类不同的是，阿尔费隆N注射剂由人类白细胞产生，由此可以对多种α干扰素种类进行糖基化。反相HPLC(高效液相色谱)研究表明，阿尔费隆N注射剂是至少7种α干扰素(α2、α4、α7、α8、α10、α16和α17)的相本文档来自技高网...

【技术保护点】
α干扰素和利巴韦林的组合在制备用于治疗和／或预防禽流感或除了禽流感之外的易感性病毒感染的药物中的用途，所述除了禽流感之外的易感性病毒感染具有全部或部分地类似于禽流感的病毒增殖或致病机理的一般机制。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：威廉A卡特，大卫斯特雷耶，
申请(专利权)人：海米斯费克斯生物制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]