一种治疗高致病性禽流感病毒Ｈ５Ｎ１引发疾病的多肽疫苗，涉及一种生物医学领域，特别是一种关于高致病性禽流感病毒引发疾病的多肽疫苗。其特征在于它的氨基酸序列为：氨基－ＱＩＧＮＩＳＩＷＶ－羧基；利用赖氨酸具有两个氨基、一个羧基的特点，以赖氨酸为接头，所形成的特殊连接方式。本发明专利技术具有便于运输保存和自动化批量生产的优点，它具有激活特异性细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）的能力，该特异性ＣＴＬ细胞具有杀伤、溶破具有高致病性禽流感病毒Ｈ５Ｎ１之Ｎ１蛋白的靶细胞，效果明显，而且无毒副作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种生物医学领域，特别是一种关于高致病性禽流感病毒引发疾病的 多肽疫苗。
技术介绍
禽流行性感冒(Avian influenza)简称禽流感，是由A型流感病毒(AIV)引起的 禽类广泛发生的传染病。据不完全统计，全球禽流感疫情已波及47个国家和地区，人发 禽流感病例已达195起以上，其中死亡至少110人，死亡率高达56.4%。1997年在香港 发生的禽流感引起了人的发病和死亡，从而引起了全世界的高度重视。AIV依据其血凝素 (Hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase，NA)抗原性的差异目前可分为16个H 亚型(Hl H16)和 10 个 N 亚型(Ni N10) 。根据禽流感病毒毒力 和致病性的不同，可以将其分为高致病性、低致病性和无致病性三类。H7、H5亚型所致禽 类疾病具有传播快、危害大、病情凶险等特征，除急性呼吸道炎症外，常伴有全身出血性改 变，心、肺、肾等多脏器衰竭，死亡率达100%，故称为高致病性禽流感(highly pathogenic avian influenza),目前将H5m归为高致病性禽流感病毒。对于人类而言，最大的威胁在于，如果同时感染人类流感病毒和禽流感病毒，就有 可能在体内重组成可以在人类之间互相传播的新型病毒，而人们对此几乎没有免疫力，那 势必将导致又一次的流感大流行。由于水禽和飞禽是AIV的天然宿主，这种病毒的长期存 在，将为其与感染人或其他哺乳动物的流感病毒混合、产生新毒株提供条件。目前针对AIV的疫苗或者药物主要有以下几种1、质粒疫苗Lalor PA等对比了分别构建的HA、NP (核蛋白)、M2基因的质粒疫苗 的免疫效果。三种疫苗都对实验鼠和雪貂有明显的保护效果，而同时构建了 NP和M2基因 的疫苗效果最佳Lalor PA, Webby RJ, Morrow J. Plasmid DNA-based vaccines protect mice and ferrets againstlethal challenge with A/Vietnam/1203/04(H5N1)influenza virus. J InfectDis. 2008 ；197 (12) :1643_1652。Li C 等构建了优化后的质粒疫苗H5N1/ PR8-5B19。该疫苗包括H5m病毒的HA和NA基因。并对HA和NA基因做了修饰-修改了 HA切割位点使其和低致病性情流感相似、将NA的茎区用鼠肝炎病毒的S2糖蛋白的5B19表 位代替，以降低其致病性和增强其免疫原性。最后该疫苗表现出较强的体液免疫应答，对实 验鸡产生了较好的免疫保护Li C, Ping J, Jing B. H5N1 influenzamarker vaccine for serological differentiation between vaccinated andinfected chickens. Biochem Biophys Res Commun. 2008 ；372 (2) :293-297.。2、重组体疫苗Wei CJ等系统分析了几种不同形式的重组体HA蛋白应用为疫苗的潜力。单体、 三聚体和低聚体的H5W HA蛋白从细胞分理处分离出，采用中和抗体反应对其免疫原性 进行评估。结果高分子量的低聚体HA蛋白疫苗引发的抗体反应最强烈，三聚体次之，单体最i看Wei CJ, Xu L, KongffP. Comparative efficacy of neutralizing antibodies elicited byrecombinant hemagglutinin proteins from avian H5N1 influenza virus. JVirol. 2008 Jul ；82(13) :6200-6208 。Watanabe 等研究发现，将 H5m 病毒 M2 羟基端切除 11个氨基酸后，该病毒与野生型相比有相似的生长能力，但在小鼠体内的复制效率大大降 低。作者构建了重组体病毒-VN1203M2del 11，该重组病毒HA的切割位点由切除11个氨基酸 后的突变体代替。结果该疫苗对小鼠产生了较好的保护性。M2胞质尾部突变体有发展成 为 H5N1 病毒减毒活疫苗的潜力Watanabe Τ, Watanabe S, Kim JH. Novel approach to the development of effective H5N1 infIuenzaA virus vaccines :use of M2 cytoplasmic tail mutants. J Virol. 2008Mar ；82 (5) :2486_92。3、病毒载体疫苗Rmer等利用新城疫病毒作载体，表达HA免疫原作为疫苗。结果 显示这种疫苗(NDVNDVH5m)在一次免疫后就对鸡有了较好的效果。由新城疫病毒做载体 的减毒疫苗对感染H5禽流感的保护水平由该疫苗与感染H5W病毒的H5序列的同源性大 小决定Rmer-Oberd, rfer A, Veits J. Level of protection of chickens againsthighly pathogenic H5 avian influenza virus with Newcastle disease virusbased live attenuated vector vaccine depends on homology of H5sequence between vaccine and challenge virus. Vaccine. 2008 ；26 (19) :2307_13。Mar 等用 HIV 病毒颗粒作载体， 包被H5m的ΗΑ、ΝΑ、M2基因，构建成为H5m HaNaM-pseudotyped HIV载体系统。该载 体系统可以较精确的模拟禽流感病毒在体内的反应，可代替禽流感病毒，用来评估疫苗、 药物。特别在是安全性较低的实验室应用该系统有实用意义Mar Ao Ζ, Patel A, Tran K. Characterization of atrypsin-dependent avian influenza H5Nl-pseudotyped HIV vector systemfor high throughput screening of inhibitory molecules. Antiviral Res. 2008Jul ；79(1) :12_8。Singh等将牛腺病毒AD的一个亚型(BAdiB)作为载体表达H5m 的HA基因，构建成BAd-H5NA疫苗，有较好的免疫效果SinghN，Pandey A, Jayashankar L. Bovine adenoviral vector-based H5Nlinfluenza vaccine overcomes exceptionally high levels of pre-existingimmunity against human adenovirus. Singh Mol Ther. 2008 ； 16 (5) :965-71。
技术实现思路
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【技术保护点】
一种治疗高致病性禽流感病毒Ｈ５Ｎ１引发疾病的多肽疫苗，其特征在于它的氨基酸序列为：氨基－ＱＩＧＮＩＳＩＷＶ－羧基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吕凤林，田菲菲，杨力，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：85
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