一种治疗哮喘病的中药复方制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗哮喘疾病的中药复方制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。本发明专利技术由巴戟天、胡黄连、鱼腥草或三者的提取物或有效部位组方，制备成注射制剂和口服制剂等药剂学上允许的制剂，用于治疗喘息型慢性支气管炎、支气管哮喘急性发作、肺部感染、肺炎、肺气肿、心源性哮喘、肺结核、矽肺及癔病性喘息等疾病。经试验证明本发明专利技术标本兼治、疗效显著，质量稳定可控，无毒副作用，适于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的巴戟天提取物是蒽醌类成分含量大于50％蒽醌类有效部位，或是多糖类成分含量大于50％总多糖有效部位，或是蒽醌类成分和多糖类成分含量之和大于50％的两类成分有效部位；胡黄连提取物是胡黄连总苷含量大于50％胡黄连总苷有效部位；鱼腥草提取物是挥发油类成分含量大于50％挥发油有效部位。胡黄连提取物、巴戟天提取物和鱼腥草提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。 本专利技术制剂主要用于治疗喘息型慢性支气管炎、支气管哮喘急性发作、肺部感染、肺炎、肺气肿、心原性哮喘、肺结核、矽肺及癔病性喘息等疾病。 与现有技术相比，本专利技术组方从中医理论出发，根据哮喘喘咳在肺，其本在肾；病因病机一为宿痰内伏、痰饮留伏，结成巢臼，潜伏于内，偶有七情之犯，内饮之伤，或外有时令之风寒束其肌表，则哮喘之症作矣；二为正气亏虚，卫气根于下焦，滋养于中焦，开发于上焦，肺脾肾三脏之某一脏功能衰减，均可导致正气亏虚，以致表虚卫弱，从而极易为外邪所侵。而伏痰为津液停聚所致，而肾为维持津液正常代谢的关键，若肾阳不足，气化失职，津液代谢即失常，停聚则为伏痰。肾阳不充则伏痰不去，伏痰每因外邪激动而搏击于气道，致本病呈慢性反复发作状态。肾寓元阳，肾阳虚微，无以化气，肾无生气之根，肺难为气之主。气不归元，上下不济则喘咳不断等中医理论，本专利技术采用专归肺经，具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋，用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒的鱼腥草配合具有清湿热、除骨蒸，消疳热，具抗哮喘作用的的胡黄连入药，用以迅速控制其急性发作的症状，使肺主气司呼吸的功能正常，同时配伍具有补肾阳，强筋骨的巴戟天，使肾之阳气充盈，发挥其“纳气”之效，使肺肾阴阳相交，呼吸相和，上下之气交接正常，进而标本兼治，对缓解期病人更能有效预防复发，是目前西药无法比拟的优势；同时，本专利技术提供了包括注射制剂和口服制剂等多种剂型的制备方法，有助于该组方药物迅速产业化，具有显著的社会经济意义。 本专利技术人通过药效学试验进行了组方有效性的研究，并详细进行了、胡黄连、鱼腥草、巴戟天的提取精制工艺研究和各制剂的成型工艺研究，以说明本专利技术的可行性。 实验例1工艺研究 (1)胡黄连提取工艺考查 本申请人对胡黄连提取工艺进行了考察，以提取物中胡黄连总苷的转移率为考察指标。结果见表1。 表1 提取溶剂考察表 注药材中胡黄连总苷含量9.15％ 表1表明，各种提取溶剂均可以将胡黄连中的苷类成分提取出来，但是相比之下用70％的乙醇提取时，总苷含量和转移率均高于其它提取溶剂，故选择70％的乙醇作为最优提取溶剂。 表2 提取时间、提取次数和溶剂用量考察表 注药材中胡黄连总苷含量9.15％ 由表2可知，提取次数对提取物中胡黄连总苷的转移率影响最大，提取时间次之，乙醇用量几乎无影响。直观分析表明，用13倍量乙醇提取3次，每次1.0小时条件下，胡黄连总苷的的转移率最高，属较佳条件；方差分析结果表明选择8倍量乙醇提取3次，每次1.0小时与上述较佳条件无显著性差异，故选择8倍量乙醇提取3次，每次1.0小时为实际提取条件。 (2)巴戟天提取工艺考察 取巴戟天细粉，分别用90％乙醇、70％乙醇、50％乙醇回流提取，水煎煮提取，以总蒽醌含量为评价指标。结果见表3。 表3 不同溶剂提取工艺比较 由表3可知，提取溶剂水和乙醇均可以将巴戟天中的大部分蒽醌类成分提取出来，但是相比之下用70％的乙醇提取时，蒽醌类类成分含量最高，故选用70％乙醇作溶剂。表4 不同回流次数所得浸膏总蒽醌含量 由表4可知，提取次数对巴戟天中的蒽醌的含量有一定影响，但提取3次后总蒽醌的提取率已基本恒定，考虑生产成本，优选提取3次为最佳次数。 (3)鱼腥草中挥发油提取工艺考察 i提取时间的考察称取鱼腥草500g，三份，分别加8倍的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，每隔1小时测量挥发油的累积提油量。根据挥发油的提取量，确定提取时间。考察结果见表5。表5 提取时间的考察 由表5可见，提取时间的长短对提油量均有一定程度的影响，时间越长，提油量越高，但实验结果显示，提取6小时和8小时得到的挥发油基本相同，说明提取6小时就可以把挥发油提取完全。因此挥发油的提取时间定为6小时。 ii加水量的考察称取鱼腥草400g，3份，分别加6、8、10倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，收集挥发油的量。根据挥发油的提取量，确定加水量。考察结果见表6。表6 加水量的考察 由表6可见，加水量的多少对挥发油的提取有一定影响，加水量越大，提油量越高，但实验结果显示，加10倍量的水和8倍量的水，挥发油的提取量没有明显的变化。在保证挥发油被充分提取的前提下，考虑10倍加水量耗费的资源和能源较多，因此确定提取加水量为8倍量。 iii浸泡时间的考察称取鱼腥草500g，4份，分别加8倍量的水，浸泡时间分别为120分钟、60分钟、30分钟、0分钟。用水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，收集挥发油的量。根据挥发油的提取量，确定挥发油提取时药材的浸泡时间。考察结果见表7。 表7 浸泡时间的考察 由表7可见浸泡时间对鱼腥草挥发油的提取量没有明显影响。综合挥发油的提取及从缩短工时方面考虑，药材在提取挥发油时不需要浸泡。 由以上研究可得挥发油的提取条件为8倍量的水，水蒸气蒸馏6小时。 实验例2精制工艺考查 精制方法的比较 乙酸乙酯萃取法 精密量取胡黄连提取物、巴戟天提取物，加水溶解，用水饱和的乙酸乙酯振摇提取3次，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解。 柱层析法 1)精密量取胡黄连提取液，加到已处理好的D-101型树脂柱上，先用5倍树脂重量的注射用水洗脱杂质，再用7倍树脂重量的40％乙醇解吸，收集解吸液，测定； 2)精密量取巴戟天提取物，加到已处理好的聚酰胺柱上，先用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，再用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，测定。结果见表8-1，8-2表8-1 精制方法的比较表8-2 精制方法的比较 由表8-1、8-2可知，萃取法、柱层析法都能起到纯化作用，但比较之下，采用柱层析法的指标含量都较高，优选柱层析法作为精制方法，其中巴戟天采用聚酰胺法、胡黄连采用大孔树脂法。 实验例3注射剂工艺研究 1、小容量注射液或注射用浓溶液成型研究 (1)活性炭用量用法考察 注射剂在生产过程中由于溶剂、原料、容器等带有热原性物质，使注射剂的安全性降低，因此在制备注射剂的过程中需要清除热原性物质。本申请人采用活性炭吸附法，既可以吸附热原性成分，还可助滤和脱色，同时可以改善制剂的外观性状，因此我们对其用量进行了考察。表9 活性炭用量考察表 由表9可知，三者均可以满足注射剂的相关要求，但从药液外观来看，选择活性炭用量为0.6％和1.2％的比较合适；从转移率来判断，0.1％用量和0.6％用量略好一点，综合考虑以上因素，以使用药液体积0.6％的活性炭脱色为佳。2、注射用无菌块状物的冻干工艺考察 (1)支架剂种类的筛选 表10 支架剂种类筛选 由表10可知，在所筛选的辅料中，在其他条件相同的情况下，大部分辅料均可制成冻干粉针，但是从成品率、成型状况和样品的复溶性角度综合考察，单独使用甘露醇的效果好本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗哮喘病的中药复方制剂，其特征在于：按照重量组份计算，它是由巴戟天１～９９份、胡黄连１～９９份与鱼腥草１～９９份制作而成；或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]