两种桂皮醛片剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术属于分别用于治疗病毒性心肌炎的桂皮醛缓释片和治疗心律失常的桂皮醛口腔崩解片及其制备工艺，其技术要点是利用桂皮醛具有抗病毒和稳定心律、扩张血管等药理活性，以桂皮醛为药用原料制成两种片剂，用于治疗病毒性心肌炎及其诱发的心律失常，降低猝死率。制备工艺包括将该组方制成的桂皮醛缓释片和桂皮醛口腔崩解片，其中桂皮醛缓释片毒性低，适合患者长期服用，抗病毒和改善心肌缺血，稳定心律；桂皮醛口腔崩解片释药快，服用方便，适用于吞咽困难的患者与婴幼儿、以及突发性心律失常发作的急症病人。本发明专利技术配方科学新颖，生产工艺简单，适用于治疗病毒性心肌炎及心律失常急性发作等患者。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属治疗病毒性心肌炎的药品及其制备工艺。尤其涉及用于治疗病毒性心肌炎的桂皮醛两种片剂及其制备工艺。2、
技术介绍
病毒性心肌炎(viralmyocarditis，VMC)是由病毒感染引起的心脏病，该病多发于小儿、中青年人。患者平素体弱，多因病毒感染引发心肌炎，其危害性在于伴随的后遗症，每逢劳累、感冒、紧张等便会诱发心悸发作，心电图异常如早搏、房室或室内传导阻滞、S-T段偏移、T波低平或双向或倒置等，尤其是室性早博的患者常引起猝死。VMC已成为儿童和青少年猝死的一个重要原因。据国外统计，约占青少年猝死的10％～44％。目前关于VMC及其猝死的确切机制仍不十分明确，但大量研究表明，发生心脏性猝死的机制主要为致死性心律失常，包括室性心动过速、心室纤颤、严重房室传导阻滞等。这些心律失常通常以组织及心电结构异常为病理基础，并由某些因素导致的心脏功能异常所触发。多数认为VMC病变累及心肌和传导系统，引起重度房室传导阻滞、严重室性心律失常以及心脏自主神经功能极度紊乱可能是其猝死的主要原因。目前尚无有效治疗VMC药物。临床只能采用对症支持治疗，西医主要是应用抗病毒药物、改善心肌营养与代谢药物如干扰素等。抗病毒药物还处于临床试用摸索阶段，干扰素的使用仍有争论，洋地黄类药可短期控制心律失常，但毒性较大不适于患儿长期使用。中医主要是应用扩张冠状血管的药物如复方丹参滴丸、麝香保心丸等；抗病毒中药如黄芪和苦参等制剂经临床应用证明，对VMC虽有一定治疗作用，但成本较高，成分较复杂，疗效并不令人满意。因此，寻找治疗VMC及其心律失常的有效药物成为当代医药学的迫切需要。若将桂皮醛制成普通舌下片，可能因崩解时间过长而不利于药效的迅速发挥；外用贴剂透过表皮发挥药效则更缓慢，因此，用以上两种方法所制的剂型都不太适合于突发性心律失常的急救与自救。3、
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗VMC的桂皮醛缓释片和桂皮醛口腔崩解片及其制备工艺，其中桂皮醛缓释片可应用于治疗VMC，患者可长期使用，抗病毒和改善心肌缺血；桂皮醛口腔崩解片适用于吞咽困难的患者与婴幼儿、以及突发性心律失常发作的急症患者。两种制剂分别用于有效治疗VMC和由此引发的心律失常等症，毒性低，使用方便。为实现上述目的，本专利技术的技术方案是桂皮醛缓释片原材料的处方比例是桂皮醛5％、维生素C 16.0％、2-羟丙基-β-环糊精75.0％、5％Eudragit RS丙酮溶液1.0％、干燥氢氧化铝1.0％、硬脂酸镁1.0％、滑石粉1.0％。桂皮醛缓释片的制备工艺分三部分，即一是包合；二是制备片芯；三是包衣。先将2-羟丙基-β-环糊精加入90℃蒸馏水中搅拌，制成饱和溶液，在1800转/分钟条件下，缓慢滴加用无水乙醇溶解的桂皮醛，搅拌25分钟，用低温冷冻离心机以3000转/分钟转速离心20分钟，弃去上清液后将所剩膏状物，平铺于托盘内，经60℃20小时烘干后粉碎，挥去无水乙醇，过80目筛，得包合物；然后采用湿法制粒压片方法，将2-羟丙基-β-环糊精-桂皮醛包合物与维生素C混合，加入5％EudragitRS丙酮溶液，在高速搅拌制粒机中制成湿粒后逐渐升温至60℃，干燥14小时，过20目筛，与滑石粉，硬脂酸镁、干燥氢氧化铝在混合器中混匀后以旋转式压片机压片，得片芯；最后用埋管式包衣法，在相对湿度为65％～75％，小于50℃温度下，压缩空气压力为2～3kg/cm2下将片芯置包衣锅内，用缓释包衣液，喷雾包衣，包衣成膜厚度为100～105μm，包衣片置50℃烘箱内保温24小时，得桂皮醛缓释片即成品。桂皮醛口腔崩解片的处方比例是桂皮醛3％、维生素C 5.0％、微晶纤维素MCC 81.0％、低取代羟丙基纤维素L-HPC 9.0％、干燥氢氧化铝1.0％、硬脂酸镁0.5％、滑石粉0.5％。其制备工艺是按9∶1的微晶纤维素MCC与低取代羟丙基纤维素L-HPC投料，所有辅料粉末过6号筛，混合均匀，加入一定量用无水乙醇溶解的桂皮醛和维生素C，用适量蒸馏水湿法制粒，湿颗粒过2号筛，室温放置干燥，挥去无水乙醇后，整粒，加入滑石粉，硬脂酸镁、干燥氢氧化铝在混合器中混匀后以旋转式压片机压片，得桂皮醛口腔崩解片即成品。中医认为桂枝能调和营卫，助阳复脉，故善治病毒性心肌炎后期的心阳不足所致心律失常。桂皮醛系桂枝挥发油中的有效成分，占桂枝挥发油总量的52％～65％，常用于皂用香精和食品香料中调制水果香精，也是重要的医药原料。现可人工合成，化学名是三-苯基-2-丙烯醛，分子式位C9H8O，工业产品含量高达95～99％。研究表明桂皮醛具有抗心律失常、扩张血管、降血压等作用。目前，国内、外尚未见桂皮醛及其相关制剂用于治疗VMC的报道。我们的实验结果显示桂皮醛可降低VMC小鼠的死亡率，延长其中位生存时间，减轻心肌组织的病理改变，降低血清一氧化氮的含量，降低心肌中肌酸激酶，肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶的释放。因此，桂皮醛具有显著治疗小鼠VMC的作用，并为桂皮醛的临床应用提供了实验依据。本专利技术首次采用桂皮醛治疗VMC及其诱发的心律失常。突发性的心律失常可引起心肌缺血以及心肌梗死，桂皮醛具有稳定心律，扩张冠脉血管的药理活性。因此，我们开发了桂皮醛口腔崩解片。它是仅靠唾液30s就能在口腔内迅速崩解的新型片剂，患者不需用水即可将药物顺利服下。所以，桂皮醛口腔崩解片适用于有吞咽困难的VMC患者与婴幼儿，以及突发性心律失常发作的急症病人。本专利技术的有益效果是提供一种有效治疗VMC的桂皮醛缓释片和治疗突发性心律失常的桂皮醛口腔崩解片及其制备工艺，其中桂皮醛缓释片用于治疗VMC可长期服用，抗病毒及改善心肌缺血等症；桂皮醛口腔崩解片适用于有吞咽困难的患者与婴幼儿，以及突发性心律失常发作的急症病人。两种制剂毒性低，使用方便，生产工艺简单，成本低廉，对于治疗VMC及其秀发的心律失常等症，提高患者生活质量，降低猝死率等具有重要实际意义。4、具体实施方案选用工业合成的桂皮醛作为原料药，两种剂型制备工艺分别是1、桂皮醛缓释片的制备工艺桂皮醛缓释片的制备工艺分三部分，即一是包合；二是制备片芯；三是包衣。1)先将2-羟丙基-β-环糊精加入90℃蒸馏水中搅拌，制成饱和溶液；2)在1800转/分钟条件下，缓慢滴加用无水乙醇溶解的桂皮醛，搅拌25分钟；3)用低温冷冻离心机以3000转/分钟转速离心20分钟，弃去上清液，得白色膏状物；4)将膏状物平铺于托盘内，经60℃20小时烘干，挥去无水乙醇，粉碎过80目筛，得包合物；5)将包合物与维生素C混合，加入5％Eudragit RS丙酮溶液，在高速搅拌制粒机中制成湿粒；6)湿粒逐渐升温至60℃，干燥14小时，得干燥粉末；7)所得粉末过20目筛，与滑石粉、硬脂酸镁、干燥氢氧化铝在混合器中混匀，旋转式压片机压片，得片芯；8)用埋管式包衣法，在相对湿度为65％～75％，小于50℃的温度下，压缩空气压力为2～3kg/cm2下将片芯置包衣锅内，用缓释包衣液，喷雾包衣，包衣成膜厚度为100～105μm，得桂皮醛缓释包衣片；9)包衣片置50℃烘箱内保温24小时，得桂皮醛缓释片即成品。2、桂皮醛口腔崩解片的制备工艺1)按9∶1的微晶纤维素MCC与低取代羟丙基纤维素L-HPC投料，过6号筛，混合均匀；2)加入一定量的以无水乙醇溶解的桂皮醛和维本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗病毒性心肌炎桂皮醛缓释片，其特征是：原材料处方比例为：桂皮醛５％、维生素Ｃ１６．０％、２－羟丙基－β－环糊精７５．０％、５％ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ丙酮溶液１．０％、干燥氢氧化铝１．０％、硬脂酸镁１．０％、滑石粉１．０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王四旺，丁媛媛，谢艳华，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学药物研究所，
类型：发明
国别省市：87[]