本发明专利技术提供了一种复方眼用制剂，它包括非甾体消炎药物、氨基糖苷类抗菌药物、聚乙烯基吡咯烷酮以及药学上可接受的载体，所述眼用制剂的浊度≤０．５，以及制备该眼用制剂的方法。本发明专利技术的复方眼用制剂既有非甾体消炎的特点，又能发挥氨基糖苷类的广谱抗菌作用，而且其对眼粘膜刺激较小、安全性高。另外，本发明专利技术的复方滴眼液没有出现混浊现象，从而可长期保存，同时提高疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种非甾体药物与氨基糖苷类抗菌药物的复方抗菌眼用制剂及其制备方法。
技术介绍
目前，临床上主要应用抗组胺剂、抗充血剂、肥大细胞稳定剂、皮质类固醇剂及非甾体抗炎剂治疗眼部各类炎症及过敏症状。长期使用抗组胺剂、抗充血剂、肥大细胞稳定剂和皮质类固醇剂(尤其是皮质类固醇药物)有可能产生肾上腺皮质功能减退、诱发溃疡病、精神异常等严重不良反应。而非甾体抗炎药兼具抗炎、抗过敏和止痛等作用，且无皮质类固醇的不良反应，因此在眼科中的应用日益普遍。目前常用的非甾体抗炎类滴眼液有吲哚美辛滴眼液、双氯芬酸钠滴眼液、酮咯酸氨丁三醇滴眼液、氟比洛芬钠滴眼液及普拉洛芬滴眼液。用作眼部抗菌药物主要有氨基糖苷类药物等八类药物，例如，妥布霉素、庆大霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星等。抗菌药物除治疗各种结膜炎和角膜炎外，还可起到良好的眼部术后预防感染的作用。氨基糖苷类药物为有杀菌作用的抗生素，它可与30S核糖体结合起到抑制细菌的蛋白合成作用。但是氨基糖苷类药物仅对需氧革兰氏阴性杆菌和葡萄球菌有效，而对链球菌和厌氧菌效果不好。在本领域中，最常使用的氨基糖苷类药物是庆大霉素和妥布霉素，因为其形成产品的稳定性良好且耐药的病原体数量增长远远低于其它抗菌素。通常，眼部手术后用非甾体消炎药消炎，同时还要使用抗菌药物预防细菌感染。因此若将两种作用的药物组成复方就能更好地治疗眼前段炎症。目前已市售的同类产品有诺华制药的“复美新”滴眼液(成分双氯芬酸钠和庆大霉素)，其临床应用7年多，疗效很好。但是“复美新”滴眼液性状有些浑浊，影响患者顺应性。这是因为当氨基糖苷类抗菌药物直接和非甾体类药物混合制成溶液时，会产生混浊现象，而且，出现混浊现象的滴眼液也会具有储藏不稳定、降低疗效等缺点。因此，本领域中急需一种包含非甾体消炎药和氨基糖苷类抗菌药物的复方眼用制剂，其没有出现混浊现象。
技术实现思路
本专利技术经过大量的研究发现，在非甾体消炎药和氨基糖苷类抗菌药物的复方眼用制剂中加入聚乙烯基吡咯烷酮(聚维酮K30)，并经过特殊的制造工艺可得到没有出现混浊现象的复方眼用制剂，克服了现有产品出现混浊、储藏不稳定、降低疗效等缺点。本专利技术一方面提供了一种复方眼用制剂，它包括非甾体消炎药物、氨基糖苷类抗菌药物、聚乙烯基吡咯烷酮以及药学上可接受的载体，所述眼用制剂的浊度≤0.5。本专利技术还提供了一种制备上述复方眼用制剂的方法，所述方法包括a)将聚乙烯基吡咯烷酮溶解在药学上可接受的载体中，得到均匀溶液；b)将氨基糖苷类抗菌药物溶解在步骤a)中所得溶液中，得到均匀溶液；c)将非甾体消炎药物溶解在步骤b)中所得溶液中，得到均匀溶液。本专利技术的复方眼用制剂既有非甾体消炎的特点(例如抗炎、抗过敏和止痛等作用)，又能发挥氨基糖苷类的广谱抗菌作用，而且其对眼粘膜刺激较小、安全性高。另外，本专利技术的复方眼用制剂没有出现混浊现象(即澄清)，从而可长期保存，同时提高疗效。具体实施例方式本专利技术提供了一种复方眼用制剂，它包括非甾体消炎药物、氨基糖苷类抗菌药物、聚乙烯基吡咯烷酮以及药学上可接受的载体，所述眼用制剂的浊度≤0.5。在本专利技术的复方眼用制剂中，各组分的含量都是常规的，本领域的普通技术人员根据其专业知识可以直接得到各组分的具体含量。在本专利技术的一个优选实例中，所述复方眼用制剂包括1-10重量份的非甾体消炎药物、5-30重量份的氨基糖苷类抗菌药物、40-80重量份的聚乙烯基吡咯烷酮以及1000-10000重量份的药学上可接受的载体。在本专利技术的另一个优选实例中，所述复方眼用制剂还可包括5-40重量份的等渗调节剂、和/或0.5-5重量份的防腐剂、和/或能将制剂的pH值调节到5-9的pH调节和/或缓冲剂。本专利技术所述的非甾体消炎药物是常规的眼用非甾体消炎药物。在本专利技术的一个较好实例中，所述非甾体消炎药物选自吲哚美辛、双氯芬酸钠、酮咯酸氨丁三醇、氟比洛芬钠、普拉洛芬及其混合物。在本专利技术的另一个较好实例中，所述非甾体消炎药物选自双氯芬酸钠、普拉洛芬及其混合物。在本专利技术的一个最好实例中，所述非甾体消炎药物为普拉洛芬。在本专利技术的眼用制剂中，所述非甾体消炎药物的用量是常规。通常，所述非甾体消炎药物的用量为1-10重量份，较好为2-8重量份，更好为3-7重量份，最好为5重量份。在本专利技术中，以非甾体消炎药物的重量/眼用制剂的体积计，所述非甾体消炎药物的含量通常为0.01-1w/v％，较好为0.05-0.5w/v％，最好为0.1w/v％。本专利技术所述的氨基糖苷类抗菌药物是常规的眼用氨基糖苷类抗菌药物。在本专利技术的一个实例中，所述氨基糖苷类抗菌药物选自妥布霉素、庆大霉素、新霉素、丁胺卡那、萘替米星、新霉素、卡那霉素等及其混合物。在本专利技术的另一个较好实例中，所述氨基糖苷类抗菌药物选自妥布霉素、庆大霉素及其混合物。在本专利技术的眼用制剂中，所述氨基糖苷类抗菌药物的用量是常规的。在本专利技术的一个优选实例中，所述氨基糖苷类抗菌药物的用量为5-30重量份，较好为10-25重量份，更好为12-20重量份，最好为15重量份。在本专利技术中，以氨基糖苷类抗菌药物的重量/眼用制剂的体积计，所述氨基糖苷类抗菌药物的含量通常为0.01-2w/v％，较好为0.05-1.5w/v％，最好为0.1-1w/v％。本专利技术所述的聚乙烯基吡咯烷酮是常规的，它可以是任何市售产品或者由常规方法制得的产物。在本专利技术的一个优选实例中，所述聚乙烯基吡咯烷酮是购自ISP Technologies，Inc的K30。在本专利技术的眼用制剂中，所述聚乙烯基吡咯烷酮的用量是常规的。在本专利技术的一个优选实例中，所述聚乙烯基吡咯烷酮的用量为40-80重量份，较好为50-70重量份，更好为55-65重量份，最好为60重量份。在本专利技术中，以聚乙烯基吡咯烷酮的重量/眼用制剂的体积计，所述聚乙烯基吡咯烷酮的含量通常为0.01-8w/v％，较好为0.1-5w/v％，更好为0.5-3w/v％，最好为0.8-1.5w/v％。本专利技术所述的药学上可接受的载体是常规的，其选择和含量皆可遵循业内的常规考虑。例如，所述药学上可接受的载体可以是生理盐水或纯水。在本专利技术的一个较好实例中，所述药学上可接受的载体为纯水。在本专利技术的眼用制剂中，所述药学上可接受的载体的用量是常规的。在本专利技术的一个优选实例中，所述药学上可接受的载体的用量为1000-10000重量份，较好为2000-8000重量份，更好为4000-6000重量份，最好为5000重量份。本专利技术所述的眼用制剂还可以包含一种或多种选自等渗调节剂、pH调节和/或缓冲剂、防腐剂、凝胶基质组分及其组合。在本专利技术中，所述等渗调节剂是本领域中的常用组分，其选择和含量皆可遵循业内的常规考虑。例如，所述等渗调节剂可选自氯化钠、葡萄糖、甘露糖醇、甘油或丙二醇或其混合物。在本专利技术的眼用制剂中，所述等渗调节剂的用量是常规的。在本专利技术的一个优选实例中，所述等渗调节剂的用量为5-40重量份，较好为10-30重量份，更好为15-25重量份，最好为20重量份。在本专利技术中，以等渗调节剂的重量/眼用制剂的体积计，所述等渗调节剂的含量通常是0.1-1.5w/v％，更好为0.1-0.9w/v％，最好为0.3-0.6w/v％。在本专利技术中，所述pH调节和/或缓冲剂是本领域中的常用组分，其选择和含量皆可遵循业内的常规本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种复方眼用制剂，它包括非甾体消炎药物、氨基糖苷类抗菌药物、聚乙烯基吡咯烷酮以及药学上可接受的载体，所述眼用制剂的浊度≤０．５。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱正鸣，乌旭琼，夏凌云，陈佩丽，
申请(专利权)人：信谊药厂，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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