一种乌拉地尔脉冲控释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物缓释制剂领域，公开了一种乌拉地尔脉冲控释片及其制备方法。本发明专利技术的乌拉地尔脉冲控释片由片芯和包衣层及包衣层外的薄膜衣层组成，片芯由乌拉地尔、稀释剂、崩解剂、润滑剂等组成；包衣层由阻滞剂、稀释剂和润滑剂等组成；薄膜衣层由胃溶性材料、增塑剂、消泡剂、抗粘剂、遮光剂等组成。本发明专利技术的控释片是一种脉冲释药系统，按照预定时间释放药物，在需要时提供有效的血药浓度，以达到最佳的治疗目的。该系统避免了药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低的产生，同时也减少了药物的不良反应，根据患者发病的节律，提前服药，预防发病。使药物的安全性、有效性及适应性有所提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物控释制剂领域，具体地说涉及乌拉地尔脉冲控释片及其制备方法。
技术介绍
人体的许多生理功能和生理、生化指标，如血压、胃酸分泌、某些激素的分泌等，呈生物节律的变化，许多疾病的发生发作也存在明显的周期性节律变化，如高血压、心绞痛、胃溃疡、哮喘、关节炎、牙痛、偏头痛等，发作时都呈现出昼夜节律变化。对这类疾病的最佳治疗方案是能按照生理和治疗的需要定时、定量地给药。脉冲释药系统(Pulsed release system)就是根据人体的这些生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。治疗实践表明，高血压多发于凌晨，高血压病人最佳给药时间为凌晨2-3时左右，若此时血中药物浓度水平达到治疗范围，能更有效的预防和治疗疾病的发生发作。患者在入睡时处于生理低期，不需要有药物释放，高血压药物的缓释制剂不宜用来控制夜间发作，若将高血压药物制成脉冲制剂则能适应发病的节律性特点并提供相应节律性的有效血药浓度，同时提高患者的顺应性。乌拉地尔(哌胺甲尿啶，Urapidil)，为新型抗高血压药，具有外周和中枢双重作用机制，起效快，效果显著，不影响心率，不良反应少，长期使用无耐受性等特点，在治疗重症高血压、高血压急症及控制围手术期高血压方面较传统降压药硝普钠、酚妥拉明等有着独到的优点。口服乌拉地尔制剂适用于各种轻中度高血压，中断治疗不会引起血压突然升高，正日益受到临床界的欢迎。如能将乌拉地尔制成脉冲式控释给药制剂，则能更有效的预防和治疗高血压疾病的发生发作。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有乌拉地尔制剂存在的不足，提供一种能减少病人服用次数，能根据发病节律性特点而保证相应有效血药浓度的乌拉地尔脉冲控释片。本专利技术的另一个目的是提供上述乌拉地尔脉冲控释片的制备方法。本专利技术的乌拉地尔脉冲控释片，由片芯以及包裹在片芯外的包衣层；片芯和包衣层的重量百分比分别为40～55％和45～60％。作为优选，在包衣层外还包有薄膜衣层，以改善产品的外观、储存稳定性以及保护制剂免受机械外力的破坏。将产品，采用传统的方法包上薄膜衣，增重为2～6％，优选3％。上述片芯由如下组分和重量份数组成主药 35～45稀释剂5～30崩解剂1～20润滑剂0～1.5 作为优选，上述主药为乌拉地尔盐类，优选盐酸乌拉地尔；所述稀释剂为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种的混合物；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠或羟丙纤维素或其混合物；所述润滑剂为硬脂酸镁。上述包衣层由如下组分和重量份数组成阻滞剂20～80稀释剂0～20润滑剂0～2作为优选，所述阻滞剂为丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、乙基纤维素中的一种或几种的混合物；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述稀释剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖中的一种或几种的混合物。上述薄膜衣层由如下组分和重量份数组成胃溶性材料40～60增塑剂0～20消泡剂0～10抗粘剂0～20遮光剂0～10作为优选，所述胃溶性材料为羟丙甲纤维素或丙烯酸树脂或其混合物，所述胃溶性材料为低粘度的羟丙甲纤维素或Eudragit E100；所述增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯中的一种或几种的混合物；所述消泡剂为二甲基硅油；所述抗粘剂为滑石粉或硬脂酸镁或其混合物；所述遮光剂为钛白粉。上述乌拉地尔脉冲控释片的制备方法，包括如下步骤(1)将主药、稀释剂、崩解剂和润滑剂，过筛，混合，压片制得片芯；(2)将阻滞剂、稀释剂和润滑剂，过筛，混合制成包衣层；(3)先将一部分包衣层粉末，平整填入冲模中，再放入片芯，让片芯置于粉末的中央，将余下粉末均匀铺于片芯上层，进行压片；(4)放入包衣锅中，按薄膜包衣法包衣，制得乌拉地尔脉冲控释片。将乌拉地尔制成脉冲式控释片剂，能按照预定时间释放药物，在疾病发作时提供有效的血药浓度，以达到高血压凌晨发作择时治疗的目的。该制剂避免了药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低的产生，同时也减少了药物的不良反应，根据患者发病的节律，提前服药，预防发病。与现有乌拉地尔制剂相比，具有如下有益效果①减少病人的服用次数；②能适应发病的节律性特点并提供相应节律性的有效血药浓度，同时提高患者的顺应性。附图说明图1为实施例1的累积释药曲线图；图2为实施例2的累积释药曲线图；图3为实施例3的累积释药曲线图；图4为实施例4的累积释药曲线图； 图5为实施例5的累积释药曲线图；图6为实施例6的累积释药曲线图；图7为实施例7的累积释药曲线图。具体实施例方式下面的实施例均给出了几种脉冲控释片的处方和制备工艺，每一个实施例都会给出制备1000个片子所需的各个辅料及其用量，然后在后面对制剂工艺进行描述，释放度采用中国药典2005版附录XD释放度测定法第一法测定释放度，溶出介质(0.1mol/L盐酸，pH6.8磷酸缓冲液)为900ml，水浴温度为(37±0.5)℃，转速为每分钟100转。前2h在0.1mol/L盐酸中测定，2h后转到pH6.8磷酸缓冲液中继续测定，按预定时间间隔取样5ml，测定。药物体外释放度的评价指标释放时滞(Lag time或Tlag)和药物的脉冲释放时间(T10-90)。Tlag为药物释放10％的时间，T10-90为药物释放10％到释放90％的时间，反映了时滞后药物的脉冲释药速率。实施例1 片芯的制备取盐酸乌拉地尔、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁，混合，过目筛，用直径5.8mm冲头压片，即得片芯。脉冲控释片制备取丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁，混合，过筛混匀后作为包衣层粉末备用。换用直径7.5mm的冲头，先将一部分包衣层粉末放入冲模中，再放入片芯，让片芯处于粉末的中央位置，将余下的全部粉末均匀铺于片芯上层，压片，即得盐酸乌拉地尔包芯脉冲控释片素片，其中，片芯的重量为50％，包衣层的重量为50％。薄膜包衣将处方量一半的水加热至70℃，倒入羟丙甲纤维素，搅拌使分散均匀备用，将邻苯二甲酸二乙酯、钛白粉和滑石粉加入另一半的水中，用高剪切匀浆机匀浆数分钟，将混悬液缓慢倒入前步配好的羟丙甲纤维素溶液中，慢速搅拌45分钟，在持续搅拌下，用锅包衣法进行包衣。实施例2 片芯的制备取盐酸乌拉地尔、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁，混合，过目筛，用直径5.8mm冲头压片，即得片芯。脉冲控释片制备取丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁，混合，过筛混匀后作为包衣层粉末备用。换用直径7.5mm的冲头，先将一部分包衣层粉末放入冲模中，再放入片芯，让片芯处于粉末的中央位置，将余下的全部粉末均匀铺于片芯上层，压片，即得盐酸乌拉地尔包芯脉冲控释片素片，其中，片芯的重量为45％，包衣层的重量为55％。薄膜包衣将处方量一半的水加热至70℃，倒入羟丙甲纤维素，搅拌使分散均匀备用，将邻苯二甲酸二乙酯、钛白粉和滑石粉加入另一半的水中，用高剪切匀浆机匀浆数分钟，将混悬液缓慢倒入前步配好的羟丙甲纤维素溶液中，慢速搅拌45分钟，在持续搅拌下，用锅包衣法进行包衣。实施例3 片芯的制备同实施例1脉冲控释片制备同实施例1，其中，片芯的重量为48％，包衣层的重量为52％。薄膜包衣同实施例1实施例4 片芯的制备同实施例1脉冲控释片制备同实施例1薄膜包衣同实施例1实施例5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乌拉地尔脉冲控释片，其特征在于由片芯以及包裹在片芯外的包衣层组成；片芯和包衣层的重量百分比分别为４０～５５％和４５～６０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吕竹芬，陈燕忠，张彦，谢清春，申楼，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]