对抗布拉迪斯拉发钩端螺旋体和其他病原体的多价犬疫苗制造技术

本发明专利技术涉及防止犬发生由布拉迪斯拉发钩端螺旋体引起的疾病的疫苗和方法。本发明专利技术也涉及用来防止犬发生由犬科病原体引起的疾病或病症的联合疫苗及方法，例如该疾病或病症是由支气管炎博德特氏杆菌引起的传染性气管支气管炎、由犬瘟热（ＣＤ）病毒所造成的犬瘟热、由１型犬腺病毒（ＣＡＶ－１）所造成的犬传染性肝炎（ＩＣＨ）、由２型犬腺病毒（ＣＡＶ－２）引起的呼吸系统疾病、由犬副流感（ＣＰＩ）病毒引起的犬副流感、由犬冠状病毒（ＣＣＶ）及犬细小病毒（ＣＰＶ）引起的肠炎、及由布拉迪斯拉发钩端螺旋体、犬钩端螺旋体、感冒伤寒型钩端螺旋体、出血性黄疸钩端螺旋体或波摩那钩端螺旋体引起的钩端螺旋体病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含支气管炎博德特氏杆菌p68抗原的疫苗，及其防止犬发生由支气管炎博德特氏杆菌引起的传染性气管支气管炎(“犬舍咳”)的应用。本专利技术也涉及联合疫苗，其包含支气管炎博德特氏杆菌p68抗原及一种或多种其他犬科病原体的抗原，诸如犬瘟热(caninedistemper)(CD)病毒、2型犬腺病毒(canine adenovirus)(CAV-2)、犬副流感(canine parainfluenza)(CPI)病毒、犬冠状病毒(caninecoronavirus)(CCV)、犬细小病毒(canine parvovirus)(CPV)、布拉迪斯拉发钩端螺旋体(Leptospira bratislava)、犬钩端螺旋体(Leptospiracanicola)、感冒伤寒型钩端螺旋体(Leptospira grippotyphosa)、出血性黄疸钩端螺旋体(Leptospira icterohaemorrhagiae)或波摩那钩端螺旋体(Leptospira pomona)。本专利技术也提供了使用联合疫苗防止犬发生由犬科病原体引起的疾病的方法。本专利技术涉及包含布拉迪斯拉发钩端螺旋体的疫苗，及其防止犬发生由布拉迪斯拉发钩端螺旋体引起的感染的应用。本专利技术也涉及联合疫苗，其包含布拉迪斯拉发钩端螺旋体及一种或多种其他犬科病原体的抗原，诸如犬瘟热(CD)病毒、2型犬腺病毒(CAV-2)、犬副流感(CPI)病毒、犬冠状病毒(CCV)、犬细小病毒(CPV)、犬钩端螺旋体、感冒伤寒型钩端螺旋体、出血性黄疸钩端螺旋体或波摩那钩端螺旋体。本专利技术进一步涉及不含布拉迪斯拉发钩端螺旋体的所述抗原的联合疫苗。本专利技术也提供了使用联合疫苗防止犬发生由犬科病原体引起的疾病的方法。
技术介绍
现在市售的犬支气管炎博德特氏杆菌疫苗产品由灭活的、非佐剂化的支气管炎博德特氏杆菌全细胞菌苗组成。此全细胞菌苗会导致与细胞蛋白有关的接种后反应。支气管炎博德特氏杆菌的p68蛋白与百日咳杆菌(B.pertussis)的外膜蛋白(OMP)及副百日咳杆菌(B.parapertussis)的OMP抗原性类似(Shahin等人，“百日咳博德特氏杆菌的69-kD外膜蛋白的保护能力及免疫原性特征(Characterization ofthe Protective Capacity and Immunogenicity of the 69-kD Outer MembraneProtein of Bordetella pertussis)”，J.Exp.Med.，17163-73，1990)。已经证明此OMP对小鼠(Shahin等人，见前；Novotny等人，“百日咳博德特氏杆菌的69-kD外膜蛋白的生物学及保护特性一种新的非细胞的百日咳疫苗制剂(Biologic and Protective Properties of the 69-kDOuter Membrane Protein of Bordetella pertussisA Novel Formulation fora Acellular Pertussis Vaccine)”，J.Infect.Dis.164114-22，1991)、人类(He等人，“在副百日咳博德特式杆菌感染中免疫球蛋白G抗体对百日咳博德特氏杆菌的丝状血凝素及百日咳杆菌粘附素的保护作用(Protective Role of Immunoglobulin G Antibodies to FilamentousHemagglutinin and Pertactin of Bordetella pertussis in Bordetellaparapertussis Infection)”Eur.J Clin Microbiol Infect Dis.10793-798，1996)及猪(Kobisch等人，“使用无特定病原体的小猪来鉴定做为支气管炎博德特氏杆菌主要保护性抗原的69千道尔顿外膜蛋白(Identification of a 68-Kilodalton Outer Membrane Protein as the MajorProtective Antigen of Bordetella bronchiseptica by UsingSpecific-Pathogen-Free Piglets)”，Infect.Immun.58(2)352-357，1990)有保护作用。在本专利技术之前尚未发现支气管炎博德特氏杆菌p68抗原是对犬既安全又有效的疫苗。因此，需要开发适于犬用的包含p68抗原的支气管炎博德特氏杆菌疫苗。如果此支气管炎博德特氏杆菌p68疫苗能安全施用于幼犬并能提供长时间的保护，则是更有益的。CD是一种表征各异的、全球性的高死亡率病毒性疾病。大约50％未接种，未免疫的犬被CD病毒感染会发生临床征象，这些犬的大约90％会死亡。由1型犬腺病毒(CAV-1)引起的传染性犬肝炎或ICH，是一种全球性的、有时具有致命性的犬病毒性疾病，其特征为肝及全身性内皮细胞病变。CAV-2会引起呼吸道疾病，在严重的病例中可包括肺炎及支气管废炎。CPI是一种常见的病毒上呼吸道疾病。无并发症时的CPI可以很轻微或临床症状不明显，但若同时存在其它呼吸道病原体的感染时表现会更严重一些。CPV感染会引起肠道疾病，其特征为突然开始呕吐及腹泻，经常是出血性的。通常伴随的临床征象为白细胞减少。任何年龄的易感犬皆会受影响，但是死亡率最高的是幼犬。在4-12周龄的幼犬中，CPV偶尔会造成心肌炎，在短暂及不显著的发病后可导致急性心衰竭。在感染后，许多犬对该疾病有一年或多年的难愈性。同样地，血清反应呈阳性的母犬会将CPV抗体传递至其幼犬，该抗体会干扰幼犬自动免疫作用至16周龄。在世界范围内，CCV也会在所有年龄的易感犬群中引起肠道疾病。由于高度传染性，该病毒主要通过直接与感染性排泄物接触而进行传递，且可在接触后的1-4天内引起临床肠炎。疾病的严重性会由于其它媒介的并发感染而加剧。CCV感染的主要征象包括厌食、呕吐及腹泻。呕吐频率在开始腹泻后一或两天内通常会减弱，但腹泻会持续整个感染病程，且粪便偶尔会包含血丝。在CCV感染后，在无并发症的病例中，大部分犬仍然没有发热且不会观察到白细胞减少。钩端螺旋体病会发生在所有年龄的犬中，临床症状变化很大，急性感染后通常发生慢性肾炎。已经开发了一些联合疫苗，包括以Vanguard_商标销售的疫苗。但在本专利技术之前，尚没有能保护犬免受支气管炎博德特氏杆菌及一种或多种其它犬科病原体如CD病毒、CAV-2、CPI病毒、CPV、CCV及钩端螺旋体属(如布拉迪斯拉发钩端螺旋体、犬钩端螺旋体、感冒伤寒型钩端螺旋体、出血性黄疸型钩端螺旋体及波摩那钩端螺旋体)感染的有效联合疫苗。也没有包括对抗其他这些犬科病原体的布拉迪斯拉发钩端螺旋体，而没有支气管炎博德特氏杆菌的有效联合疫苗。在开发联合疫苗中的问题包括功效干扰，即因为在该组合物中存在有其它抗原，该联合组合物中的一种或多种抗原不能维持或实现功效。据信这是这些抗原在宿主中引发的免疫学、抗原性、抗体或保护反应，被给予宿主(例如，犬)的组合物中的抗原干扰的结果，因为在组合物中存在其他抗原。但是，对其它宿主(如猫)而本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种疫苗组合物，其包括布拉迪斯拉发钩端螺旋体的钩端螺旋体细胞制剂和载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J弗朗茨，TJ纽比，CM塔克，
申请(专利权)人：辉瑞产品有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]