一种用于治疗肝病的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种含有有效剂量的乙酰半胱氨酸或其药物学上可接受的盐和至少一种治疗肝病的药物的组合物及其制备方法和用途，其中治疗肝病的药物选自：苦参素、硫普罗宁或甘草酸单铵。该药物组合物可以与药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。药理实验结果显示，该药物组合物对多种药物所致的小鼠肝损伤有显著的保护作用。该药物组合物具有良好的保肝作用，可以在综合治疗基础上用于肝衰竭早期治疗，以降低胆红素、提高凝血酶原活动度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种含有N-乙酰半胱氨酸和至少一种治疗肝病的药物的药物组合物及其制备方法和用途。
技术介绍
肝脏的主要功能是参与物质代谢、生物转化(解毒与灭活)、凝血物质的生成和消除、胆汁的生成与排泄。肝脏有丰富的单核吞噬细胞，在特异和非特异免疫中具有重要的作用。当肝脏受到某些致病因素的损害，可以引起肝脏形态结构的破坏(变性、坏死、肝硬化)和肝功能的异常。如果肝损害比较严重而且广泛(一次或长期反复损害)，引起明显的物质代谢障碍、解毒功能降低、胆汁的形成和排泄障碍及出血倾向等肝功能异常改变，称为肝功能不全(hepatic insufficiency)。严重肝功能损害，不能消除血液中有毒的代谢产物，或物质代谢平衡失调，引起中枢神经系统功能紊乱(肝性脑病)，称为肝功能衰竭(hepaticfailure)。感染寄生虫、钩端螺旋体、细菌、病毒(如肝炎病毒)、化学药品中毒、免疫功能异常、营养不足缺乏胆碱、甲硫氨酸时均可造成肝脏损害。肝损害后肝脏功能降低，严重的时候甚至肝功能衰竭，造成病人死亡等。因此研究开发保肝药成为医药工作者关注的一大热点。乙酰半胱氨酸(N acetylcysteine，NAC)是细胞内谷胱甘肽的前体，能提高细胞内谷胱甘肽生物合成，近代研究证明NAC在体内能作为一氧化氮分子的载体发挥一氧化氮生理效应，促进收缩的微循环血管扩张，有效增加血液对组织氧输送和释放，纠正组织缺氧，降低多器官功能衰竭的发生。国外将其作为药物中毒引起急性暴发性肝功能衰竭的治疗药，已被英国药典1993年和1998年版收载，其疗效和安全性在国外得到认可。乙型肝炎病毒感染后易慢性化，一旦演变为重型肝炎，预后差、病死率高，而治疗方面至今尚无突破性措施。近年国外临床研究证明NAC不仅能成功治疗对乙酰氨基酚过量所致的肝功能衰竭，对其它原因引起的肝功能衰竭也显示良好疗效。N-乙酰半胱氨酸结构式如下 N-乙酰半胱氨酸结构式苦参素是从豆科植物苦豆子、苦参中提取的生物碱，主要成份是氧化苦参碱和极少量的氧化槐果碱。苦参素已收载入国家药品监督管理局国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第16册363页(国家药典委员会编)，其中规定含氧化苦参碱(C15H24N2O2)不得少于98.0％。苦参素主要用于慢性乙肝的治疗及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少症。应用苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床症状，如乏力、纳减和腹胀等，有效率在90％左右。氧化苦参碱的结构式如下 氧化苦参碱结构式硫普罗宁化学名为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸，是一种含游离巯基的甘氨酸衍生物。临床用于改善各类急慢性肝炎的肝功能，脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒；硫普罗宁可降低放化疗的毒副作用，并可预防放化疗所致的外周白细胞减少和二次肿瘤的发生；对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有显著的治疗作用。硫普罗宁结构式如下 硫普罗宁结构式甘草酸为豆科植物甘草、光果甘草、胀果甘草的根及根茎的精制提取物。甘草酸有皮质激素样作用，能提高肝炎病人血清氢化可的松的浓度，降低慢性肝炎患者血清及外周单个核细胞中白介素-6和肿瘤坏死因子，减轻免疫病理反应，促进肝功能恢复，清除症状，缩小肝脾肿大，降酶快，退黄疸显著。甘草酸单铵对各型急慢性肝炎、肝纤维化，中毒性肝炎、外伤性肝炎以及癌症有一定的辅助治疗作用。甘草酸单铵的结构式如下 甘草酸单铵结构式目前利用N-乙酰半胱氨酸和苦参素、硫普罗宁、甘草酸单铵中的一种或几种的相互作用，配伍组方用于治疗肝脏疾病还未见报道。
技术实现思路
为了满足临床需要，本专利技术提供了一种新的主要用于治疗肝病的药物组合物，并提供了其制备方法。本专利技术药物组合物含有效剂量的乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐，和至少一种治疗肝病的药物，其中治疗肝病的药选自苦参素、硫普罗宁或甘草酸单铵。上述药物组合物，其原料药重量份数为乙酰半胱氨酸或其药物学上可接受的盐400～40000份，治疗肝病的药物根据药物不同而不同，对于苦参素是40～4000份，对于硫普罗宁是1～100份，对于甘草酸单胺是4～400份。上述药物组合物，其原料药重量份数优选为乙酰半胱氨酸或其药物学上可接受的盐1000～8000份，治疗肝病的药物根据药物不同而不同，对于苦参素是80～2000份，对于硫普罗宁是2～50份，对于甘草酸单胺是8～200份。上述药物组合物，其原料药重量份数进一步优选为乙酰半胱氨酸或其药物学上可接受的盐4000份，治疗肝病的药物根据药物不同而不同，对于苦参素是400份，对于硫普罗宁是10份，对于甘草酸单胺是40份。上述药物组合物，其原料药重量份数特别优选的为乙酰半胱氨酸或其药物学上可接受的盐4000份和苦参素400份的组合物；或者为乙酰半胱氨酸或其药物学上可接受的盐4000份和硫普罗宁10份的组合物；或者为乙酰半胱氨酸或其药物学上可接受的盐4000份和甘草酸单铵40份的组合物。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。以上组成，若以克为单位，可以制成100～10000次用量的制剂，作为注射剂，可制成100～10000支，每次用量1～10支。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。本专利技术药物组分的用量是经过专利技术人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在上述重量份范围内都具有较好疗效。本专利技术的药物组合物，乙酰半胱氨酸药学上可接受的盐可以为有机氮盐、盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、氢溴酸盐、门冬氨酸盐，优选为N-乙酰半胱氨酸。上述药物组合物，可以与药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选为注射剂和口服制剂。本专利技术的药物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。本专利技术在制成注射剂时，为了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯-80等增溶剂。输液中可以加入用于调节渗透压的等渗调节剂，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，优选氯化钠或葡萄糖。粉针中可加入赋形剂，例如，甘露醇、葡萄糖等。上述药物组合物，具有良好的保肝作用，可以在综合治疗基础上用于肝衰竭早期治疗，以降低胆红素、提高凝血酶原活动度。本专利技术的优点在于1.提供了一种新的治疗肝脏疾病的复方药物，满足了临床急需。2.对本专利技术药物组合物进行了药理学研究，结果表明本专利技术药物组合物可极显著降低免疫性肝损伤小鼠血清的ALT和AST(p＜0.01)，对小鼠免疫性肝损伤有显著的保护作用；可显著降低对乙酰氨基酚所致的肝损伤小鼠血清ALT和肝组织LPO的活性(p＜0.01)，对乙酰氨基酚所致的小鼠肝损伤有显著的保护作用；可显著降低D-氨基半乳糖致急性肝损伤小鼠血清血清AST、ALB含量(p＜0.01)，显著缩短凝血时间(p＜0.01)，对D-氨基半乳糖所致的小鼠急性肝损伤有显著的保护作用；显著降低对本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于该组合物含有有效剂量的乙酰半胱氨酸或其药物学上可接受的盐，和至少一种治疗肝病的药物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄振华，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]