磷脂用于伤口愈合的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种磷脂和一种包括通过诱导透明质酸分泌用于伤口治疗的磷脂的药物组合物；以及一种治疗伤口的方法，包括对伤口施用一种磷脂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了一种用于伤口愈合的药物组合物和一种用于伤口治疗(伤口处置)的方法。该组合物含有一种磷脂，尤其是一种称作嘌吗可坦的磷脂混合物。目前对于寻找提高伤口愈合速度的方法有一种普遍的需求。哺乳动物胎儿的组织修复与正常的愈合是完全不同的。在成人中，损伤的组织通过胶原沉积、胶原重塑和最终的疤痕形成来修复的，而胎儿伤口的愈合显然更多是一种疤痕形成最小化或无疤痕形成的再生过程。成人伤口通过用含有超量的和非正常的组织胶原的疤痕替代正常的真皮来愈合。截然相反的是，胎儿的伤口含有始终丰富的透明质酸(或称作玻璃酸，hyaluronan)，而且胶原沉积是快速的且不过量，参见Bruce A Mast，M.D.，Robert F.Diegelmann，Ph.D.，Healing in the Mammalian Foetus，Surg.Gyn.And Ob.，Vol.174，pp.441-451，May 1992.目前所知，透明质酸在支配(harness)和操控组织成纤维细胞的自然修复能力方面具有明确的作用，并且透明质酸蛋白复合物在体内组织化或疤痕组织方面具有重要的作用，参见D.A.R.Burd，R.M.Greco，S.Regaurer，M.T.Longaker，J.W.Siebert and H.G.Garg，Hyaluronan and Wound Healinga New Perspective，Journal of PlasticSurgery，1991，pp.579-584.应当明了，术语透明质酸包括它的衍生物，并且泛指自然存在的、微生物和合成的由葡糖醛酸和N-乙酰-D-葡糖胺残基构成的各种分子量的酸性多糖的衍生物。成人的伤口愈合过程与在羊膜液(羊水)中发生的愈合相比较是明显不同的。在最初的三天中，透明质酸的浓度(水平)迅速上升是成人伤口愈合的特征。到第七天，则透明质酸无法检出。胎儿伤口愈合的特点是在最初的三天内透明质酸的浓度(水平)迅速上升，但是与成人伤口愈合不同的是透明质酸的浓度(水平)可以保持上升持续21天。这些发现是由Michael T.Longaker，M.D.，Ernie R.Harrison，M.D.和Robert Stern，M.D.给出的研究结果，并发表在题目为Studies in Foetal Wound HealingV.A.ProlongedPresence of Hyaluronic Acid Characterizes Foetal Wound Fluid，in Ann.Surg.，April 1991，pp.292-296的文章中。已知将透明质酸用于烧伤、疮口、切口和伤口目的是创造与胎儿愈合条件类似的成人愈合条件。然而这些治疗并没有产生与预期同样的益处。已经找到了改善这个问题的方法。根据本专利技术，提供了一种通过诱导透明质酸分泌用于治疗伤口的磷脂。根据本专利技术，进一步提供了一种通过诱导透明质酸分泌用于治疗伤口的药物组合物，该组合物包括一种磷脂和与之相关的药学可接受的稀释剂或载体。根据本专利技术，还提供了一种根据本专利技术的磷脂或药物组合物在制备通过诱导透明质酸分泌用于治疗伤口的药物中的应用。令人惊奇地发现，当将磷脂用于伤口时，它刺激透明质酸的生成。不考虑任何特定理论的限制，由于在创伤部位磷脂诱导了自体的透明质酸的分泌，因而认为本专利技术是有益的。这比外部施用透明质酸更好，外部施用透明质酸不是必然对患者带来益处，因为存在许多各自具有相反的性质的不同类型的透明质酸。在本专利技术中，将磷脂用于在创伤部位产生透明质酸，这种特性对于每位患者都是特别希望的。该磷脂具有酰基取代的磷脂酰基团。该酰基可以包括饱和或不饱和酰基，其通常具有14到22个碳原子，优选16到20个碳原子。优选地，该磷脂可以包括各种酰基，饱和的基团如软脂酰基(棕榈酰基、十六烷酰基)C16:0和硬脂酰基(十八烷酰基)C18:0和/或不饱和的基团如油酰基C18:1和C18:2。二酰基取代物是优选的，且该磷脂更特别是包括两个一样的饱和或不饱和酰基，特别是二软脂酰基(二棕榈酰基)和二硬脂酰基，或磷脂的混合物，其中这些基团是主要的，特别是其中二软脂酰基是主要的二酰基部分这样的混合物。该磷脂可选或者是动物衍生的或植物衍生的或者是合成生产的。人造磷脂一般是指自然界中不存在的磷脂；优选的是没有引入动物衍生蛋白危险的合成磷脂。该磷脂优选作为唯一的活性成分用于治疗伤口(处置伤口)。相应的，根据本专利技术的药物组合物优选仅含有该磷脂作为治疗剂。该磷脂优选完全无胆固醇或三酸甘油脂。动物衍生的磷脂可以通过切碎或灌洗哺乳动物的肺如猪或牛肺的常规方法得到。可以使用的动物衍生的磷脂的例子包括固尔苏(一种肺表面活性剂，Curosurf)，(Chiesi Farmaceutici)它是从切碎的猪肺中生成的，且含有99％的磷脂和1％的表面活性剂蛋白(surfactant protein)；Alveofact(Dr.Karl Thomae，Ltd.，Germany)，它是从牛肺灌洗液中得到的化合物，且含有90％的磷脂、约1％的蛋白、3％的胆固醇、0.5％游离脂肪酸、和其它成分，包括三酸甘油脂；Survanta(一种肺表面活性剂)(Abbott，Ltd.，Germany)，它是通过脂质提取切碎的牛肺制备的，且含有大约84％的磷脂、1％的蛋白、和6％的游离脂肪酸；BLES(BLES Bilchemicals，Canada)，它是通过牛肺灌洗液生产的；或Infasurf(Forest Labs)，也称作卡尔法坦(calfactant)，它是通过小牛肺灌洗液制备的，且含有35mg/ml磷脂，其是26mg/ml磷脂酰胆碱(PC)、26mg/ml二软脂酰基磷脂酰胆碱(DPPC)、0.65mg/ml蛋白和0.26mg/ml疏水肽。合成磷脂优选为二酰基磷脂酰胆碱(DAPC)如DPPC，二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)或二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，磷脂酰甘油(PG)，PC，磷脂酰乙醇胺(PE)，磷脂酰丝氨酸(PS)，磷脂酰肌醇(PI)，磷脂酸，和/或溶血磷脂质。该磷脂优选为二酰基磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油的混合物。有利地，该磷脂酰甘油为二酰基磷脂酰甘油。该磷脂酰甘油的酰基可以是相同的或不同的，有利的是可以具有14到22个碳原子的各脂肪酸酰基基团。实际上，该磷脂酰甘油组分可以是含有不同酰基基团的磷脂酰甘油的混合物。优选的是该磷脂酰甘油的至少一部分脂肪酸酰基基团是不饱和脂肪酸残基，例如单或二不饱和C18或C20脂肪酸残基。在该磷脂酰甘油组分中，优选的酰基取代物是软脂酰基(棕榈酰基)、油酰基、亚油酰基、亚麻酰基和花生四烯酰基。该磷脂优选包括二软脂酰基磷脂酰胆碱(二棕榈酰基磷脂酰胆碱)和磷脂酰甘油。该磷脂优选是重量比从1∶9到9∶1，优选从6∶4到8∶2，更优选约7∶3的DPPC和PG的混合物。DPPC可以使用Baer & Bachrea，Can.J.of Biochem.Physiol 1959，37page 953的方法通过酰基化甘油基磷酸胆碱来合成制备，并且可以从Sigma(London)Ltd.商购得到。PG可以采用Comfurions et al，Biochem.Bio本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过诱导透明质酸分泌用于伤口治疗的磷脂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：尼克托普利，德里克伍德科克，
申请(专利权)人：大不列颠药品有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]