一种水飞蓟宾冻干粉针的制备方法技术

一种水飞蓟宾冻干粉针的制备方法，涉及一种水飞蓟宾针剂的制备方法。鉴于国内外还未见水飞蓟宾注射剂问世，本发明专利技术提供一种水飞蓟宾冻干粉针的制备方法，其制备方法为：按摩尔份数在１份水飞蓟宾、１～３份葡甲胺的混合物中加入１０～２０倍乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，制成每毫升含水飞蓟宾２．５～２５毫克水溶液，然后调节ｐＨ值，过滤，滤液分装后冷冻干燥。本发明专利技术将水飞蓟宾开发成注射用水飞蓟宾冻干粉针，提高了水飞蓟宾的疗效，能够产生极大的经济和社会效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种水飞蓟宾针剂的制备方法，具体涉及。
技术介绍
近年来，随着国内外对水飞蓟宾药理及临床研究的深入，水飞蓟宾逐渐受到关注。药理实验证明，水飞蓟宾对多种肝脏毒物引起的肝脏损伤有明显的保护作用。其靶器官为肝脏，进入体内后主要与血浆蛋白结合，以结合型水飞蓟宾的形式存在于血浆、胆汁及尿液中。水飞蓟宾对抗肝损伤药物具有稳定细胞膜，改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬化和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。临床研究证明其毒性小，无致畸和诱变作用，在降血脂、防治动脉粥样硬化，预防脑缺血，抗血小板聚集等方面显示出可喜的效果。由于水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利用度较低，从而影响了其临床疗效。国内外研究工作者正在积极开发研制其复合物，或是通过其它途径改善其生物利用度，或是研究其注射剂，以提高疗效，扩大应用范围。水飞蓟宾目前剂型有口服制剂，如水飞蓟宾胶囊、水飞蓟宾卵磷脂复合物硬胶囊、水飞蓟宾葡甲胺片。注射剂主要是做成水飞蓟宾衍生物，如葡甲胺盐、邻苯二甲酸单酯钠盐、二偏琥珀酸单酯钠盐、磷酸盐等或制成环糊精包合物再做成水溶性注射剂。在我国，生产水飞蓟宾制剂有几十年的历史，常见的剂型主要为片剂、胶囊，现在尚有德国马博士制药厂生产的水飞蓟素制剂在我国销售。这些制剂主要为水飞蓟素提取物或游离水飞蓟宾，在其释放度和生物利用度试验中发现结果均不理想。由于水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利用度较低，从而影响了其临床疗效。为改善其生物利用度，国内外药学工作者作了大量的工作。改善难溶性药物吸收的措施一般有超细粉碎、成盐，添加助溶剂等。近年来采用制成环糊精包合物、固体分散体，合成磷脂复合物，制成不同剂型等方法，研究表明，溶出度及生物利用度大大提高。经过近30年的临床检验，已经证明该药的确切疗效和极低的毒性。其临床应用极其广泛，若能开发出注射用水飞蓟宾注射剂，提高水飞蓟宾的疗效，必将产生极大的经济和社会效益。
技术实现思路
鉴于水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利用度较低，国内外还未见水飞蓟宾注射剂问世，本专利技术提供，从而填补国内外空白。本专利技术按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入0.25～3份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。本专利技术还可以按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为9.0～11.0，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。本专利技术将水飞蓟宾开发成注射用水飞蓟宾冻干粉针，不但解决了水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂的问题，使其生物利用度提高，而且提高了水飞蓟宾的疗效，工艺简单，容易操作，能够产生极大的经济和社会效益。具体实施例方式具体实施方式一本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入0.25～3份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。本实施方式中乙醇或甲醇的用量为水飞蓟宾混合物总重量的10～20倍。具体实施例方式二本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入0.25份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾2.5毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。具体实施例方式三本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、2份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入1.5份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾12毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。具体实施例方式四本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入3份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。具体实施例方式五本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为9.0～11.0，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。本实施方式中乙醇或甲醇的用量为水飞蓟宾混合物总重量的10～20倍。具体实施例方式六本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为9.0，制成每毫升含水飞蓟宾2.5毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。具体实施例方式七本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、2份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为10.0，制成每毫升含水飞蓟宾12毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。具体实施例方式八本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为11.0，制成每毫升含水飞蓟宾25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。权利要求1.，其特征在于所述制备方法为按摩尔份数在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入10～20倍乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入0.25～3份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。2.根据权利要求1所述的，其特征在于所述乙醇或甲醇的用量为水飞蓟宾混合物总重量的10～20倍。3.，其特征在于所述制备方法为按摩尔份数在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为9.0～11.0，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。4.根据权利要求3所述的，其特征在于所述乙醇或甲醇的用量为水飞蓟宾混合物总重量的10～20倍。全文摘要，涉及一种水飞蓟宾针剂的制备方法。鉴于国内外还未见水飞蓟宾注射剂问世，本专利技术提供，其制备方法为按摩尔份数在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入10～20倍乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水飞蓟宾冻干粉针的制备方法，其特征在于所述制备方法为：按摩尔份数在１份水飞蓟宾、１～３份葡甲胺的混合物中加入１０～２０倍乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入０．２５～３份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾２．５～２５毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：崔仁海，苏德龙，
申请(专利权)人：哈药集团中药二厂，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]