牛磺酸和治疗心脑血管疾病的药物的组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种主要由牛磺酸和至少一种治疗心脑血管疾病的药物制成的药物组合物及其制备方法和用途，其中治疗心脑血管疾病的药物选自：丹参酮ⅡＡ或其药学上可接受的盐、三七总皂苷、红花黄色素、山楂叶总黄酮、葛根素、灯盏花素中的一种或几种。其中丹参酮ⅡＡ或其药学上可接受的盐优选为丹参酮ⅡＡ磺酸钠。该药物组合物可制成各种药学上可接受的剂型，主要用于冠心病、心绞痛、脑动脉供血不足、中风后遗症等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种主要由牛磺酸和至少一种用于治疗心脑血管疾病的药物制成的药物组合物及其制备方法和用途，属于医药

技术介绍
近年来随着生活水平提高，生活节奏加快，工作压力增加，各种心脑血管疾病，诸如中风、脑血管供血不足、高血压、心绞痛、心肌梗死和猝死的发病率日趋上升，且发病年龄有提前趋势。据不完全统计在从事脑力劳动40岁左右的人群中一半以上个体处于亚健康状态，有四分之一个体早年出现心脑血管疾病的症状，约有10％罹患较为严重冠心病。心脑血管疾病是一种致残率高的疾病，一旦发病，容易留下后遗症，恢复困难。因此如何有效治疗心脑血管疾病仍是临床急需解决的问题。牛磺酸(taurine)是心脏中含量最丰富的游离氨基酸，约占总量的60％。牛磺酸与心肌钙及心肌收缩有密切联系。牛磺酸能增加心肌收缩期的钙的利用、预防钙超载引起的心肌损伤，并且在治疗中不出现心率增快和心率失常等副作用，在用于治疗充血性心衰时，其临床表现和心功能状态明显好转，亦能显著改善瓣膜性缺血性心肌病的血流动力学。这些功能对于慢性心衰尤其是老年患者的长期治疗都是非常有好处的。除此之外，血小板中牛磺酸的浓度也很高，约为血浆的400～600倍，血小板中的牛磺酸可抑制血小板的凝集，对防止血小板易发生的胶原性聚集引起的栓塞有一定的作用。牛磺酸可以降低血液中胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇水平，这对预防动脉粥样硬化、冠心病是有益的。当机体牛磺酸缺乏引起心脏中牛磺酸浓度降低时，就会导致心脏功能减弱，进而引发心脏病。近来报导血液中牛磺酸的含量对诊断心脏病有一定意义。急性心绞痛病人血中牛磺酸升高提示有心肌梗死。牛磺酸目前已作为化学药品收录于《中国药典》2005版二部49页。其结构式如下所示 牛磺酸丹参酮IIA是丹参治疗冠心病的有效成分之一，在丹参中的含量可达0.5％以上。丹参酮IIA为丹参活血化瘀的有效成分。丹参酮IIA能增加冠脉流量，改善缺血区心肌的侧枝循环及局部供血，改善心肌的代谢紊乱，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板聚集及抗血栓形成，缩小实验动物缺血心肌梗死面积，在一定剂量下亦能增强心肌收缩力。丹参酮IIA具有肠道吸收差，临床起效慢的特点，将其磺化制成丹参酮IIA磺酸钠后，不仅增加了水溶性有利于制剂，而且提高了药理活性。丹参酮IIA磺酸钠的标准已经收录到化学药品地标升国标第10册49页，标准规定，含C19H17NaO6S以干燥品算，不得少于96.0％。丹参酮IIA磺酸钠结构式如下 丹参酮IIA磺酸钠结构式三七总皂苷是从中药三七中提取的有效活性成分，具有活血作用，可以扩张心脏血管，增加冠脉流量，抑制血栓形成，抗血小板聚集，并可以溶解已形成的血栓，增加营养性心肌血流量，能降低机体耗氧量，提高机体对缺氧的耐受力，扩张脑血管，使脑血流量增加。同时，三七也能够降低动脉压，略减心率，使心脏工作量减低，从而明显减少心肌的耗氧量。另外，实验证明，三七总皂苷对多种实验性心律失常模型均有一定程度的对抗作用。三七总皂苷用于脑路瘀阻，中风偏瘫，心脉瘀阻，胸痹心痛；脑血管病后遗症，冠心病心绞痛属上述征候者。三七总皂苷的标准已收载入卫生部药品标准中药成方制剂第19册78页，其中规定含三七皂苷R1(C47H80O18)应不低于2.0％；人参皂苷Rg1(C42H72O14)应不低于28.0％；人参皂苷Rb1(C54H92O23)应不低于25.0％；含三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rb1的总含量应不低于55.0％。红花黄色素是从红花中提取的含有多种查耳酮类的水溶性混合物，药理实验证明其是红花的主要有效活性成分。红花黄色素具有扩张冠状动脉、改善心肌供血，降低血压，扩张血管，改善器官供血，抗凝血，抑制血栓形成等多种药理学功效。红花黄色素中羟基红花黄色素A含量较高，具有药理效应代表性。红花黄色素原料已经上市，有浙江永宁制药厂和山西华辉凯德制药有限公司两家生产。山楂叶总黄酮是山楂叶中提取分离得来的浅棕黄色或棕黄色粉末。山楂总黄酮具有增加冠脉流量、降血压、强心、抗心律失常、降血脂和抗血小板聚集等药理作用，具有活血化瘀，宣通心脉，理气舒络的功效。临床用于胸闷憋气，心悸健忘，眩晕耳呜及冠心病心绞痛，高血脂症，脑动脉供血不足等症。中国药典2005年版一部575～576页，益心酮片项下，有山楂叶提取物的标准。标准规定，山楂叶提取物按干燥品计算，含总黄酮以无水芦丁(C27H30O16)计，不得少于80.0％；含金丝桃苷(C21H20O12)，不得少于0.40％。葛根素最初是由中药葛根中提取分离得到的一种8-β-D-葡萄吡喃糖-4′，7-二羟基异黄酮，目前已经能够化学合成。葛根素具有增加心肌血流量，改善心肌供氧，降低血小板聚集及血液粘度，改变心肌细胞自律性，延长不应期，改善心率失常等药理作用，目前已广泛用于冠心病、肺心病、脑梗塞等的治疗。葛根素已收载入国家药典2000年版2002年增补本二部(新增)第1册77页和国家药典2005年版第二册688页，其中规定含C21H20O9按干燥品算，不得少于97.0％。葛根素结构式如下 葛根素结构式灯盏花素是从中药灯盏花中提取的有效成分。灯盏花素可改善脑血循环、增加脑血流量、降低血管阻力和抗血小板凝聚、抗心肌缺血、增强心肌收缩力、改善心肌能量代谢，增加冠脉血流量、减轻心脏后负荷、双向调节血压，广泛应用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。灯盏花素已收载入卫生部药品标准中药成方制剂第20册103页，其中含量限度为按干燥品计算，含灯盏花乙素(C12H18O12)应为95.0％～105.0％。目前利用牛磺酸和丹参酮IIA或其药学上可接受的盐、三七总皂苷、红花黄色素、山楂叶总黄酮、葛根素、灯盏花素中的一种或几种相互作用，配伍组方，用于制备治疗心脑血管疾病的药物方面的药物，尚未见报道。
技术实现思路
为了满足临床需要，更好地治疗心脑血管疾病，本专利技术对一些常用的心脑血管疾病药物的配伍应用进行了研究。惊喜得发现，由有效剂量的牛磺酸和至少一种治疗心脑血管疾病的药物制成的药物组合物，具有很强的保护缺血造成的心肌损伤和脑损伤、抗血栓的药理活性，这对治疗心脑血管疾病有着重大意义。这些治疗心脑血管疾病的药物选自丹参酮IIA或其药学上可接受的盐、三七总皂苷、红花黄色素、山楂叶总黄酮、葛根素、灯盏花素。牛磺酸与这些药物配伍应用，显著增强了这些药的疗效。本专利技术的药物组合物，其中的丹参酮IIA药学上可接受的盐为磺酸盐、磷酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐，优选为丹参酮IIA磺酸钠。本专利技术的药物组合物，包括以下重量份数的原料药牛磺酸500～15000份，治疗心脑血管疾病的药物根据药物不同而不同，对于丹参酮IIA磺酸钠是2～50份，对于三七总皂苷是20～500份，对于红花黄色素是10～250份，对于山楂叶总黄酮是10～250份，对于葛根素是20～1000份，对于灯盏花素是1～50份。本专利技术的药物组合物，原料药的重量份优选为牛磺酸1500～6000份，治疗心脑血管疾病的药物根据药物不同而不同，对于丹参酮IIA磺酸钠是5～20份，对于三七总皂苷是50～200份，对于红花黄色素是25～100份，对于山楂叶总黄酮是25～100份，对于葛根素是100～400份，对于灯盏花素是2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新的药物组合物，其特征在于，该药物组合物主要由有效剂量的牛磺酸和至少一种治疗心脑血管疾病的药物制成，其中治疗心脑血管疾病的药物选自：丹参酮ⅡＡ或其药学上可接受的盐、三七总皂苷、红花黄色素、山楂叶总黄酮、葛根素、灯盏花素中的一种或几种。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄振华，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]