一种新型抗肿瘤药物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种药物及其制备方法，特别是涉及一种抗肿瘤药物及其制备方法。本发明专利技术提供一种新型抗肿瘤药物，是包裹有香菇多糖与米托蒽醌、盐酸米托蒽醌的任意比例混合物的脂质体。本发明专利技术还提供所述抗肿瘤药物的制备方法。本发明专利技术所提供的药物解决了现有香菇多糖和米托蒽醌在作为药物应用过程中存在的有毒副作用、甚至威胁到患者的生命安全的缺陷，同时提高了药物的疗效。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物及其制备方法，特别是涉及一种抗肿瘤药物及其制备方法。
技术介绍
肿瘤，尤其是恶性肿瘤，是当前全球面临的顽症之一，每年都有成千上万的人死于癌症。香菇多糖和米托蒽醌是当前临床应用的抗肿瘤药物，均存在不同程度的不良反应，比如呕吐、腹泻等。同时，香菇多糖中含有的大分子植物蛋白引起的过敏休克等问题，严重威胁到患者的生命安全。米托蒽醌对肝脏和肾脏有毒性。
技术实现思路
为了解决现有香菇多糖和米托蒽醌在作为药物应用过程中存在的有毒副作用、甚至威胁到患者的生命安全的缺陷，同时提高药物的疗效，本专利技术提供一种新型抗肿瘤药物。本专利技术还提供所述抗肿瘤药物的制备方法。本专利技术的技术方案如下本专利技术提供一种新型抗肿瘤药物，是包裹有香菇多糖与米托蒽醌、盐酸米托蒽醌的任意比例混合物的脂质体，由如下原料制备而成大豆卵磷脂与合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩尔比1-3∶1)0.03-0.6mol；抗氧化剂 10-20克；γ-环糊精 0.01-0.06mol；十八胺0.01-0.07mol；甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000与聚乙二醇6000任意比的混合物 0.003-0.006mol；Tween802-5克；香菇多糖与米托蒽醌的任意比混合物1-22克；甘氨酸10-20克； 其中的香菇多糖以分子量20000道尔顿计算摩尔数。所述的米托蒽醌也可以是盐酸米托蒽醌。所述的抗氧化剂是指硫普罗宁。本专利技术还提供所述抗肿瘤药物的制备方法如下制备空白脂质体，调整粒径在200nm以下，再把抗氧剂、抗过敏剂硫普罗宁分散到脂质体溶液中，用十八胺将其包裹入脂质体内，再加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000与聚乙二醇6000任意比例的混合物，最后加入表面活性剂Tween80和赋型剂甘氨酸，目的是脂质体药物在溶于水时可更好的进行分散。所述抗肿瘤药物的制备方法的具体步骤如下(1)将大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇、豆甾醇的任意比混合物以摩尔比1∶1溶于适量的氯仿与乙酸乙酯6∶1体积比的混合溶剂中，制成磷脂的饱和溶液。(2)将步骤(1)制得的溶液在旋转蒸发仪中，30-70℃温度下蒸除有机混合溶剂，在室温下真空干燥4-12小时，制得干燥的均匀的磷脂膜。(3)向上述步骤(2)所得磷脂膜中加入0.01M浓度的pH值5.0-9.0的磷酸盐缓冲液适量，使磷脂浓度为0.01-0.015M，用组织捣碎机捣碎1-5分钟，并于超声波处理10-20分钟，制成空白脂质体。(4)将步骤(3)制得的溶液用0.2um滤膜过滤，得粒径小于200nm的空白脂质体。(5)将香菇多糖与米托蒽醌的任意比例混合物溶解于γ-环糊精的饱和磷酸盐缓冲液中，其中香菇多糖是经截留分子量20000的超滤膜分离出的分子量为20000以下的香菇多糖，米托蒽醌用有机溶剂溶解成饱和液，混合，米托蒽醌被γ-环糊精包含而溶解，调整溶液pH值为7.0-7.6。(6)将步骤(5)制得溶液混入步骤(4)制得的溶液中，搅拌下，加入适量磷酸盐缓冲液，达总体积1000ml，超声波处理10-20分钟，并在搅拌下加入硫普罗宁和十八胺的乙醇溶液，搅拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000与聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全后，搅拌下加入Tween80和甘氨酸，溶解完全后溶液再次经0.2nm膜滤过。(7)将步骤(6)制得的溶液按药剂学上允许的剂量分装，在冷冻干燥机中，按普通冷冻干燥法制得冻干粉，或将步骤(6)制得的溶液冷冻干燥后粉碎，过60-150目筛，按药剂学上允许剂量进行分装。制得的药液中还可以加入木糖醇，得5％等渗溶液，并加入羟丙基甲纤维素，使其浓度为0.05-0.1％，再经0.2nm膜滤过，灭菌，冷却，分装。加入羟丙基甲纤维素是制成胶体溶液中，脂质体不会凝聚。本专利技术实现的效果如下通过药效试验可知，香菇多糖分子量在1万至2万范围内的药效和分子量在40万-80万的香菇多糖疗效更佳。因此，用截留分子量为2万的超滤柱对香菇多糖超滤，分离出分子量2万以下的香菇多糖应用于临床，由于香菇多糖中的植物蛋白分子量远大于2万而被清除，从而消除了因为植物蛋白分子引起的过敏休克现象。将分子量2万以下的香菇多糖或米托蒽醌制成具有主动靶向和被动靶向的脂质体药物，提高治疗效率，降低副作用，还可以降低用药剂量，增加用药安全。把分子量2万以下的香菇多糖或米托蒽醌两者合用，制成复方脂质体，两者剂量都减少，而疗效提高，不良反应没有因为两者的合用而加重或者产生新的不良反应。相反，不良反应大大减轻，同时疗效更高。本专利技术把香菇多糖与米托蒽醌的任意比混合物制成脂质体药物，可以减少用药量，提高疗效，降低毒副作用。本专利技术把香菇多糖分子量控制在2万以下，从根本上消除了香菇多糖大分子中夹杂的植物蛋白的过敏作用。本专利技术采用大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺以摩尔比1-3∶1混合物作为磷脂材料，使得制得紧密的磷脂双分子层。本专利技术采用β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇摩尔比4∶2∶1的混合物与大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺的混合物等摩尔混合，形成紧密的脂质体双分子层，药物不易泄漏，比胆固醇“封堵”效果好。本专利技术把难溶于水的米托蒽醌用γ-环糊精包含而溶于水，从而使米托蒽醌和香菇多糖一样，进入脂质体中心位置，而不是在双分子层中。本专利技术所提供的药物把硫普罗宁作为抗氧化剂和体内抗药物过敏剂。本专利技术制成粒径小于200um的脂质体，易于透过肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞。本专利技术药物除了用紧密排列膜材“封堵”外，还有用十八胺、甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000与聚乙二醇6000任意比例的混合物对脂质体表面进行修饰。突出的优点在于药物不易泄漏，制成长循环脂质体，消灭血液中转移的肿瘤细胞，十八胺正电荷性，脂质体表面带正电荷，与肿瘤细胞呈负电性形成主动靶向作用，同时避免脂质体聚集。本专利技术所提供的药物中加有tween80表面活性剂，脂质体冻干粉在水中溶解时，由于聚乙二醇2000和聚乙二醇6000与Tween80的协同作用，使得脂质体在水中很快分散开来，形成均匀脂质体分散体系。本专利技术所提供的药物的冻干针剂是用甘氨酸作为赋型剂。具体实施例方式实施例1大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩尔比1∶1)0.03molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩尔比4∶2∶1)0.03mol硫普罗宁 10克十八胺0.01mol甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000(摩尔比1∶2)0.003molTween80 2克香菇多糖 1克甘氨酸10克磷酸盐缓冲液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。由于本实施例没有加入米托蒽醌，所以，不加入γ-环糊精。制备步骤(1)将大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇的任意比混合物以摩尔比1∶1溶于适量的氯仿与乙酸乙酯6∶1体积比的混合溶剂中，制成磷脂膜材的饱和溶液。(2)将步骤(1)制得的溶液在旋转蒸发议中，以30-40℃温度下蒸除有机混合溶剂，在室温下真空干燥4-5小时，制得干燥的均匀的磷脂膜。(3)向上述(2)步骤所得磷脂膜中加入0.01M浓度的pH值5.0的磷酸盐缓冲液适量，使磷脂浓度为0.01-0.015M，用组织捣碎机捣碎1-5分钟，并于超声波处理10本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型抗肿瘤药物，其特征在于，所述抗肿瘤药物是包裹有香菇多糖与米托蒽醌、盐酸米托蒽醌的任意比例混合物的脂质体。

【技术特征摘要】
1.一种新型抗肿瘤药物，其特征在于，所述抗肿瘤药物是包裹有香菇多糖与米托蒽醌、盐酸米托蒽醌的任意比例混合物的脂质体。2.根据权利要求1所述抗肿瘤药物，其特征在于所述抗肿瘤药物由如下原料制备而成大豆卵磷脂与合成磷脂酰乙醇胺混合物0.03-0.6mol；抗氧化剂 10-20克；γ-环糊精 0.01-0.06mol；十八胺0.01-0.07mol；甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000与聚乙二醇6000任意比的混合物0.003-0.006mol；Tween80 2-5克；香菇多糖与米托蒽醌的任意比混合物 1-22克；甘氨酸10-20克；其中的香菇多糖以分子量20000道尔顿计算摩尔数。3.根据权利要求2所述抗肿瘤药物，其特征在于，所述大豆卵磷脂与合成磷脂酰乙醇胺混合物中大豆卵磷脂与合成磷脂酰乙醇胺的摩尔比为1-3∶1。4.根据权利要求2所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述的米托蒽醌也可以是盐酸米托蒽醌。5.根据权利要求2所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述抗氧化剂是指硫普罗宁。6.权利要求1-5任意一项所述抗肿瘤药物的制备方法如下制备空白脂质体，调整粒径在200nm以下，再把抗氧剂、抗过敏剂硫普罗宁分散到脂质体溶液中，用十八胺将其包裹入脂质体内，再加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000与聚乙二醇6000任意比例的混合物，最后加入表面活性剂Tween80。7.根据权利要求6所述抗肿瘤药物的制备方法，其特征在于具体步骤如下(1)将大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇的任意比混合物以摩尔比1∶1溶于适量的氯仿与乙酸乙酯6∶1体积比的混合溶剂中，制成磷脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡海德，陈官侃，向卫红，
申请(专利权)人：刘祥华，蔡海德，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]