Jaspine B、3‑epi Jaspine B氧代类似物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术属于药物化学领域，公开了具有抗肿瘤活性的Jaspine B、3‑

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了具有抗肿瘤活性的JaspineB、3-epiJaspineB氧代类似物、它们的制备方法及其作为一类新的抗肿瘤药物先导化合物的应用，属于药物化学领域。
技术介绍
近年来，从海洋生物中寻找活性物质是抗肿瘤药物研发的重要途径之一。JaspineB最先由Higa课题组在2002年从海绵(Pachastrissasp.)中首次分离得到，是一种脱水神经鞘氨醇类化合物(J.Nat.Prod.,2002,65,1505)。此后不久，Debitus课题组在另外一种海绵(Jaspissp.)中也分离出这个化合物(TetrahedronLett.,2003,44,225.)。目前有报道发现，JaspineB对白血病细胞P388、肺癌细胞A549、结肠癌细胞HT29和黑色素瘤细胞SK-Mel28等多种癌细胞具有良好的细胞毒活性(J.Nat.Prod.,2002,65,1505)。2009年Andrieu-Abadie等人报道JaspineB通过调控鞘磷脂合酶的活性，进而调控神经酰胺的形成并激活caspa本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类Jaspine B氧代类似物，其特征在于，具有如下结构通式：其中n为6、7、8、9、11、13、15或17。

【技术特征摘要】
1.一类JaspineB氧代类似物，其特征在于，具有如下结构通式：
其中n为6、7、8、9、11、13、15或17。
2.一类3-epiJaspineB氧代类似物，其特征在于，具有如下结构通式：
其中n为6、7、8、9、11、13、15或17。
3.一种制备如权利要求1所述的JaspineB类似物的方法，其特征在于，通过以下步骤
实现：（1）在溶剂中将化合物1还原得到化合物2，所用到的还原剂为KBH4或NaBH4，所选用的
溶剂为甲醇或乙醇；（2）溶剂中，化合物2在碱性条件下与不同链长的溴代烷烃反应得到化
合物3a-3h，所用的碱为K2CO3、NaOH或NaH；所选用的溶剂为四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺；
（3）溶剂中，化合物3a-3h在酸作用下及催化剂作用下合成化合物4a-4h；所述溶剂选自甲
醇，乙醇，乙酸乙酯；酸选用盐酸或三氟乙酸，催化剂选择Pd/C或Pd(OH)2；
其中
n为6、7、8、9、11、13、15或17；
所选用的溴代烷烃为溴代庚烷、溴代辛烷、溴代壬烷、溴代癸烷、溴代十二烷、溴代十四
烷、溴代十六烷或溴代十八烷。
4.一种制备如权利要求2所述的3-ep...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏民，张恩，高洁，王上，王铭铭，徐帅民，郑甲信，王亚娜，孙凯，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南;41