一种制备诺蒎酸的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备诺蒎酸的方法，其特征是包括以下步骤：将高锰酸钾、碱、叔丁醇和水混合并冷却到０～３０℃，滴加β－蒎烯，滴加过程中温度变化控制在０～５℃；滴加完β－蒎烯后将反应物加热升温到７５～９０℃，趁热过滤，浓缩滤液，过滤得到固体，纯化，得到诺蒎酸钠；将诺蒎酸钠用酸酸化，分离，纯化，得到诺蒎酸。本发明专利技术的原材料丰富、价格低廉，使β－蒎烯能得到高附加值的利用，而且整个操作过程简单易行，诺蒎酸的产率在７０．０％以上，因而具有良好的工业化前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，具体来说是涉及一种从β-蒎烯制备诺蒎酸的方法。
技术介绍
从松节油中分离出的高纯度β-蒎烯在我国一直没有得到大宗的高附加值利用，大都以低价原料出口后，被深加工成高值精细化学品反销我国，造成外汇流失。诺蒎酸是在β-蒎烯氧化制备诺蒎酮时作为副产物被发现的，因为在以往的研究中没有发现诺蒎烯的应用途径，所以关于诺蒎酸的研究一直处于较低的水平。近来发现，诺蒎酸是重要的医药中间体，其中诺蒎酸的有机铵盐用于治疗消化道溃疡，如胃或十二指肠溃疡，同时可以减轻溃疡引起的疼痛。因此β-蒎烯氧化制备诺蒎酸有良好的工业化前景。但是在目前的制备方法中，反应体系主要采用油水非均相体系，必须使用相转移催化剂，且诺蒎酸只是作为副产物，产率较低，仅20％～30％。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高产率的制备诺蒎酸的方法。本专利技术以β-蒎烯为原料，在叔丁醇和水的混合溶剂中，以高锰酸钾为氧化剂，均相法氧化合成诺蒎酸，诺蒎酸产率在70.0％以上，从而实现了本专利技术的目的。本专利技术的，包括以下步骤(1)将高锰酸钾、碱、叔丁醇和水混合并冷却到0～30℃，滴加β-蒎烯，滴加过程中温度变化控制在0～5℃，其中β-蒎烯以式(1)表示；(2)滴加完β-蒎烯后将反应物加热升温到75～90℃，趁热过滤，浓缩滤液，过滤得到固体，纯化，得到诺蒎酸钠；(3)将(2)得到的诺蒎酸钠用酸酸化，分离，纯化，得到诺蒎酸，其中诺蒎酸以式(2)表示。 式(1)式(2)步骤(1)的高锰酸钾和β-蒎烯的物质的量比可以是2.5∶1～3.3∶1，最好是3.0∶1～3.2∶1，所述的碱可以是氢氧化钠或氢氧化钾，碱和β-蒎烯的物质的量比可以是1∶1～2∶1，最好是1.5∶1，叔丁醇的用量可以是叔丁醇和水的总质量的10％～50％，最好是20％～40％，冷却温度最好是10～25℃，滴加过程中通过控制滴加速度来控制温度变化，滴加完β-蒎烯后反应物最好在室温下继续搅拌反应0.5h。步骤(2)所述的过滤均采用常规的方法，热过滤得到的沉淀最好用热水洗涤3次，合并滤液，浓缩至大量固体出现，并放入冰箱12h静置，过滤，所得固体最好用冷水洗涤3次，所述的纯化最好用热水重结晶。步骤(3)所述的酸化采用常规的方法，所述酸可以是浓盐酸、稀硫酸或磷酸，最好酸化至pH＝2～3，并在酸化后将反应物静置0.5h。所述的分离可以采用常规的方法，例如过滤直接得诺蒎酸；或者是加入有机溶剂，溶解酸化生成的诺蒎酸，当固体全部溶解后，然后分液，有机相用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，纯化，得到诺蒎酸。其中有机溶剂可采用不溶于水可溶解诺蒎酸的常用溶剂，如二氯甲烷，氯仿，乙醚等。所述的纯化方法最好用苯重结晶。本专利技术的原料丰富、价格低廉，整个操作过程简单易行，而且诺蒎酸产率在70.0％以上，使β-蒎烯能得到高附加值的利用，因而有良好的工业化前景。具体实施例方式以下的实施例是对本专利技术的进一步说明，不是对本专利技术的限制。实施例1在带有电动搅拌的500mL三口烧瓶中，分别加入39.5g(0.25mol)高锰酸钾，4g(0.1mol)氢氧化钠，60g叔丁醇和240g水，冷却到0℃，将13.6g(0.1mol)β-蒎烯滴加到烧瓶中，剧烈搅拌，控制滴加速度，使温度浮动不超过5℃，滴毕，在室温下再搅拌反应0.5h。反应完毕后，加热升温到90℃，趁热过滤，用热水洗涤沉淀3次，合并滤液，后将滤液浓缩至大约50mL，放入冰箱12h。将得到的固体过滤，用冷水洗涤3次，得到诺蒎酸钠粗品。将粗品诺蒎酸钠用热水重结晶。将重结晶后的诺蒎酸钠溶于50mL水中，再加入100mL二氯甲烷，用浓盐酸酸化至pH＝2～3，放置0.5h，直至诺蒎酸钠全部消失。分液，水相再用30mL二氯甲烷萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂得到白色晶体，用苯重结晶，得到11.1g白色粉末状诺蒎酸，收率60.3％。实施例2在带有电动搅拌的500mL三口烧瓶中，分别加入47.4g(0.3mol)高锰酸钾，6g(0.15mol)氢氧化钠，90g叔丁醇和210g水，冷却到20℃，将13.6g(0.1mol)β-蒎烯滴加到烧瓶中，剧烈搅拌，控制滴加速度，使温度浮动不超过5℃，滴毕，在室温下再搅拌反应0.5h。反应完毕后，加热升温到85℃，趁热过滤，用热水洗涤3次，合并滤液，后将滤液浓缩至大约50ml，放入冰箱过夜。将得到的固体过滤，用冷水洗涤3次，得到诺蒎酸钠粗品。将粗品诺蒎酸钠用热水重结晶。将重结晶后的诺蒎酸钠溶于50mL水中，再加入100mL氯仿，用稀硫酸酸化至pH＝2～3，放置0.5h，直至诺蒎酸钠全部消失。分液，水相再用30mL氯仿萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂得到白色晶体，用苯重结晶，得到13.7g白色粉末状产物，收率74.4％。实施例3在带有电动搅拌的500mL三口烧瓶中，分别加入47.4g(0.3mol)高锰酸钾，6g(0.15mol)氢氧化钠，120g叔丁醇和180g水，冷却到30℃，将13.6g(0.1mol)β-蒎烯滴加到烧瓶中，剧烈搅拌，控制滴加速度，使温度浮动不超过5℃，滴毕，在室温下再搅拌反应0.5h。反应完毕后，加热升温到80℃，趁热过滤，用热水洗涤3次，合并滤液，后将滤液浓缩至大约50mL，放入冰箱过夜。将得到的固体过滤，用冷水洗涤3次，得到诺蒎酸钠粗品。将粗品诺蒎酸钠用热水重结晶。将重结晶后的诺蒎酸钠溶于50mL水中，再加入100mL乙醚，用磷酸酸酸化至pH＝2～3，放置0.5h，直至诺蒎酸钠全部消失。分液，水相再用30mL乙醚萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂得到白色晶体，用苯重结晶，得到13.2g白色粉末状产物，收率71.7％。实施例4在带有电动搅拌的500mL三口烧瓶中，分别加入50.5g(0.32mol)高锰酸钾，8g(0.2mol)氢氧化钠，90g叔丁醇和210g水，冷却到25℃，将13.6g(0.1mol)β-蒎烯滴加到烧瓶中，剧烈搅拌，控制滴加速度，使温度浮动不超过5℃，滴毕，在室温下再搅拌反应0.5h。反应完毕后，加热升温到80℃，趁热过滤，用热水洗涤3次，合并滤液，后将滤液浓缩至大约50ml，放入冰箱过夜。将得到的固体过滤，用冷水洗涤3次，得到诺蒎酸钠粗品。将粗品诺蒎酸钠用热水重结晶。将重结晶后的诺蒎酸钠溶于50mL水中，再加入100mL二氯甲烷，用浓盐酸酸化至pH＝2～3，放置0.5h，直至诺蒎酸钠全部消失。分液，水相再用30mL二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂得到白色晶体，用苯重结晶，得到14.2g白色粉末状产物，收率77.2％。实施例5在带有电动搅拌的500mL三口烧瓶中，分别加入47.4g(0.3mol)高锰酸钾，6g(0.15mol)氢氧化钠，160g叔丁醇和240g水，冷却到15℃，将13.6g(0.1mol)β-蒎烯滴加到烧瓶中，剧烈搅拌，控制滴加速度，使温度浮动不超过5℃，滴毕，在室温下再搅拌反应0.5 h。反应完毕后，加热升温到80℃，趁热过滤，用热水洗涤3次，合并滤液，后将滤液浓缩至大约50mL，放入冰箱过夜。将得到的固体过滤，用冷水洗涤3次，得到诺蒎酸钠粗品。将粗品诺蒎酸钠用热水重结晶。将重结晶后的诺蒎酸钠溶于50mL水中，再加入100mL二氯甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备诺蒎酸的方法，包括以下步骤：（１）将高锰酸钾、碱、叔丁醇和水混合并冷却到０～３０℃，滴加式（１）表示的β－蒎烯：＊＊＊式（１）滴加过程中温度变化控制在０～５℃；（２）滴加完β－蒎烯后将反应物加热升 温到７５～９０℃，趁热过滤，浓缩滤液，过滤得到固体，纯化，得到诺蒎酸钠；（３）将（２）得到的诺蒎酸钠用酸酸化，分离，纯化，得到式（２）表示的诺蒎酸：＊＊＊式（２）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈敏敏，马世营，哈成勇，
申请(专利权)人：中国科学院广州化学研究所，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]