一种治疗糖尿病的药物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗糖尿病的药物，以聚半乳糖醛酸甲酯复合物为活性成分；当糖尿病患者进食淀粉类食物同时服用含聚半乳糖醛酸甲酯复合物水溶液，聚半乳糖醛酸甲酯复合物水溶液在胃中与进餐淀粉类食物混合，在胃酸作用下生成凝胶。这种凝胶通过使小肠内容物的粘性增加和在肠内形成一层胶基层等机理，降低淀粉生成的葡萄糖由肠腔向肠粘膜细胞扩散的速度，直接延缓和阻碍小肠细胞吸收葡萄糖，从而降低餐后血糖高峰值。聚半乳糖醛酸甲酯是大分子，不能穿透胃肠道屏障，不为人体消化吸收，可完全排出体外。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗糖尿病的药物。技术背景葡萄糖是细胞主要能源之一，经由血液输送到细胞。葡萄糖有内 源性(糖原源、脂肪源、氨基酸源)及外源性来源，人每天所食淀粉 是外源性葡萄糖的主要来源，当葡萄糖的代谢出现问题，表现为血糖 异常时发生糖尿病。糖尿病是很一种发病率很高的疾病。糖尿病的发 病有遗传的先天因素和饮食生活或运动量等环境导致的后天因素。糖 尿病是由持续的高血糖状态或耐糖能力低下引起的慢性、全身代谢异 常而导致的疾病。引起病症的原因有胰岛素生成障碍，分泌障碍，或 分泌的胰岛素为受体细胞感受能力低下等多种原因。而高血糖特别是 餐后高血糖是其典型的症状，餐后高血糖引发一系列并发症，并可危 及生命。长期以来一直在对糖尿病进行检查及治疗方面的研究。作为口服 降糖药，有磺酰脲剂(例如，甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，优降糖)，双 胍剂(例如，二甲双胍，丁二胍)，a-葡萄糖苷酶抑制剂(例如，阿 卡波糖，伏波列糖)等，另外，现在还研制出了胰岛素抵抗改善剂(例 如，特洛列酮，洛斯列酮，吡格列酮)等。化学合成类药物均具有一 定的毒副作用，长期服用常出现一定的不良反应。如吡格列酮的不良 反应有呼吸道感染、头痛、鼻窦炎、肌炎、糖尿病加重、咽炎等。 糖尿病人的餐后高血糖是糖尿病并发症的主要原因，解决餐后高 血糖问题一直被重视。因为进餐是间歇性的，淀粉消化生成的葡萄糖 吸收入血表现的血糖浓度是波动的，餐后血糖浓度高于空腹血糖浓度，通常高出3 4个mmol/L (通常血糖在进食后15 30min出现峰 值)。可以通过不同的方法降低血糖的波动，达到治疗糖尿病的目的。 一种方法是降低葡萄糖生成的速度，例如以葡萄糖苷酶抑制剂降低淀 粉消化生成葡萄糖的速度；另一种方法是将淀粉生成的葡萄糖向肠道 迁移的速度降低，因而降低肠道吸收葡萄糖的速度，使葡萄糖缓释并 均匀吸收。(参考文献:[1] Holt S,Heading RC,Carter DC,Prescott LF,Tothill P.Effect of gel gibre on gastric emptying and absorption of glucose and paracetamol丄ancet 1979,1,636-9 ; [2〗 Cameron-Smith D,Collier GR,O， Dea K. Effect of soluble dietary fibre on the viscosity of gastrointestinal contents and the acute gly-caeinin response in the rat. Br J Nutr 1994,71:563-71; [3] Meehye Kim,Ph.D. High-methoxyl pectin has greater enhancing effect on glucose uptake in intestinal perfused rats. Nutrition,2005, 21:372-377)。
技术实现思路
本专利技术提供一种治疗糖尿病的药物，是为了解决将淀粉生成的葡 萄糖向肠道迁移的速度降低问题，从而降低肠道吸收葡萄糖的速度， 使葡萄糖缓释并均匀吸收来治疗糖尿病。1)本专利技术提供一种治疗糖尿病的药物，其构成为以聚半乳糖 醛酸甲酯复合物为活性成分； 所述的聚半乳糖醛酸甲酯是聚半乳糖醛酸的甲基酯化物，聚半乳 糖醛酸为a-D-半乳糖醛酸残基通过a (1—4)糖苷键连接而成；所述的聚半乳糖醛酸甲酯的酯化度为30% 60%; 所述的聚半乳糖醛酸甲酯的分子量为1 X 104—40X 104;所述的聚半乳糖醛酸甲酯复合物为聚半乳糖醛酸甲酯中复合钙 离子、镁离子、铁离子、锌离子或铝离子；所述的含有钙离子、镁离子、铁离子、锌离子或铝离子的金属盐与聚半乳糖醛酸甲酯的质量配比为1: 50 1: 5。聚半乳糖酵酸存在于植物相邻细胞壁间，人们所食的蔬菜、水果 中含有大量的聚半乳糖醛酸，但是这些聚半乳糖醛酸已经是凝胶态， 不能起到治疗糖尿病的作用。常用的果胶即是聚半乳糖醛酸，是一种分子量在50000 180000间的大分子，其分子中的半乳糖醛酸可以部 份甲基酯化，是一种商品化供应的材料，经多年的应用测试，是无毒 性食物，不限量食用，主要用于食品的果冻中。研究结果发现，本专利技术中的活性成分聚半乳糖醛酸甲酯具有良好 的成凝胶性能，单糖、多糖、多元醇、酸、 一些蛋白质、多价离子、 低温可使其凝胶化，且一定条件下的凝胶具有凝胶化温度可逆性。这 种多因素包括化学和物理因素致其凝胶化的特性，为其具有降低餐后 血糖作用提供了基础。聚半乳糖醛酸甲酯本身可以在酸性条件下成凝 胶，但实验证明，聚半乳醛糖酸甲酯单独使用降餐后血糖效果不明显， 而复合了多价离子的聚半乳糖醛酸甲酯复合物降餐后血糖效果非常 显著，原因在于聚半乳糖醛酸甲酯酸凝胶强度较弱，而复合多价离子 后凝胶强度较大。2) 本专利技术提供的一种治疗糖尿病的药物的制备方法如下① 聚半乳糖醛酸甲酯制备方法 所述的聚半乳糖醛酸甲酯提取原料为冰粉子、苹果皮、桔皮、豆腐柴叶。提取方法为化学法工艺原料-干燥-切碎-灭酶-分离纯化-干燥-得到聚半乳糖醛酸甲酯纯化粉末。(参考文献《食品胶和工业胶手册》福州，福建人民出版社，1987， 285-309)过程为专利技术人在制备方法的分离纯化过程中，将提取液调制中性条件，而非酸性条 件。这样较其它酸性提取方法能够更好得控制果胶的酯化度，以得到 理想酯化度的果胶产品。② 聚半乳糖醛酸甲酯复合物的制备 以聚半乳糖醛酸甲酯纯化粉末与钙离子、镁离子、铁离子、锌离子或铝离子的金属盐粉末混合均匀；所述的含有钙离子、镁离子、铁离子、锌离子或铝离子的金属盐与聚半乳糖醛酸甲酯的质量配比为1: 50 1: 5，得到一种治疗糖尿病的药物聚半乳糖醛酸甲酯复合物。3) 本专利技术提供的一种治疗糖尿病的药物的治疗机理食物在进餐后在胃中形成食糜，以一种合适的物质使食糜形成凝 胶，在凝胶中，消化在正常进行，但消化后的葡萄糖在凝胶中向肠道 的移动受到限制，葡萄糖被肠道吸收的速度因而减缓，必须在胃中将 食糜转变为凝胶态是这一专利技术的关键。当聚半乳糖醛酸甲酯复合物以适当浓度的水溶液在餐间服用，聚半乳糖醛酸甲酯复合物水溶液进入胃中，与胃中食糜混合，在胃酸作 用下，聚半乳糖醛酸甲酯复合物与食糜混合物形成强度较大的凝胶。 该凝胶可使小肠内容物的粘性增加，降低葡萄糖由肠腔向粘膜细胞扩 散的速度，并在肠内形成一层胶基层，使肠内非搅动层厚度增加，直 接延缓和阻碍小肠细胞吸收葡萄糖。并且可以减小胃排空速率，减缓 食物由胃进入小肠的进程，改善餐后血糖水平的波动。这些作用均导 致了葡萄糖吸收速度的下降和吸收量的减少，也使葡萄糖耐量曲线变 得平缓。4)本专利技术提供的一种治疗糖尿病的药物的用法和用量 聚半乳糖醛酸甲酯复合物起到治疗糖尿病的作用，受到以下重要 条件的约束其一是水溶液浓度，要在一个合适的浓度才能在酸作用下生成凝胶，这个水溶液在室温时应是液态，在酸性条件(胃酸ph=l) 时是凝胶态；其二是人体温度为36.8°C，在人体温度时，这种凝胶 不能破坏；其三是聚半乳糖醛酸甲酯在液态时易降解，降解使其失去 凝胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗糖尿病的药物，其特征在于：以聚半乳糖醛酸甲酯复合物为活性成分；所述的聚半乳糖醛酸甲酯是聚半乳糖醛酸的甲基酯化物，聚半乳糖醛酸为α－Ｄ－半乳糖醛酸残基通过α（１→４）糖苷键连接而成；所述的聚半乳糖醛酸甲酯的酯化度为３０％～６０％；所述的聚半乳糖醛酸甲酯的分子量为１×１０↑［４］－４０×１０↑［４］；所述的聚半乳糖醛酸甲酯复合物为：聚半乳糖醛酸甲酯中复合钙离子、镁离子、铁离子、锌离子或铝离子；所述的含有钙离子、镁离子、铁离子、锌离子或铝离子的金属盐与聚半乳糖醛酸甲酯的质量配比为１∶５０～１∶５。

【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于以聚半乳糖醛酸甲酯复合物为活性成分；所述的聚半乳糖醛酸甲酯是聚半乳糖醛酸的甲基酯化物，聚半乳糖醛酸为α-D-半乳糖醛酸残基通过α(1→4)糖苷键连接而成；所述的聚半乳糖醛酸甲酯的酯化度为30％～60％；所述的聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏为平，孙磊，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]