多巴胺激动剂制剂制造技术

一种多巴胺激动剂制剂，属于成瘾医学和神经生物学技术领域。本发明专利技术由麦角类多巴胺（ＤＡ）受体激动剂原料药、非麦角类多巴胺（ＤＡ）受体激动剂原料药、γ－氨基丁酸Ａ受体（ＧＡＢＡ↓［Ａ］）激动剂原料药、γ－氨基丁酸Ｂ受体（ＧＡＢＡ↓［Ｂ］）激动剂原料药及辅料按常规方法制备，该制剂为散剂、滴丸、微丸、栓剂、溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末、溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂或控释剂。本发明专利技术具有成本低、安全、可靠、毒副作用小，明显缩短戒断时间和缓解或部分解除对毒品心理渴求等优点，作为治疗各类毒品成瘾的戒毒药物应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及多巴胺激动剂制剂及其应用，属于成瘾医学和神经生物学

技术介绍
我国目前登记在册的吸毒人员已经超过117万。按联合国禁毒机构推荐的吸毒在册人员与吸毒人员1: IO的比例，我国吸毒人员已突破IIOO万，这个特殊群体的存在，严重威胁到我国的社会稳定和可持续发展，毒品问题已成为我国构建和谐社会的主要威 胁。要想取得禁吸戒毒斗争的胜利，必须依靠毒瘾戒断生物医药技术，强化该
的研发应用步伐对禁毒工作在较短时间内取得突破起着重要的作用。当前，世界各国都高度重视禁毒工作，并将戒毒药物治疗作为重要的措施。但是， 由于吸毒成瘾者在突然停用阿片类药时所表现出的一系列生理紊乱现象即断瘾症状，使得他们不愿接受戒毒和控制自我复吸。国际禁毒机构和学术界已经注意到是否能够顺 利、人道地戒除吸毒者的生理毒瘾和毒品渴求程度，是吸毒者能否接受戒毒和延长操守 的关键因素。根据我国近几年实际戒毒药物研发和应用情况分析，虽然国内现有的戒毒 药物有十多种，但这些戒断治疗药物主要是依靠民间偏方或加入有依赖性的药物成分， 毒副作用大，缺乏科学依据。以往比较被看中的戒毒类药品，治疗原理是以小毒替大 毒。在急性脱毒期缺乏特效药的背景下，美沙酮无奈地成为了当前戒毒治疗中的首选 药品，但其依赖性较强、副作用大，强制戒毒一月后复吸率达70%、 一年后达到98%以上。目前我国还未找到不含莨菪碱、氯丙嗪或无依赖作用的理想的生理戒断或缓解毒品 渴求程度的药物。而在戒心瘾或消除毒品渴求程度药物方面目前仍是空白。 研究证明，吸毒成瘾者已经患上了脑疾病。毒品给他们带来的痛苦主要分两部分，一是生理戒断过程中的断瘾症状，这一过程一般持续10-15天，断瘾症状的发作使吸毒 者十分痛苦，并且常常导致他们的自伤自残行为，为了减轻这些痛苦，他们又重新复吸 毒品；二是心理戒断，他们无法忘记毒品带给他们的快感并缺乏戒毒的自制力，终生不顾一切地疯狂追求那种快感，这种疯狂不是靠教育所能奏效的。要防止复吸，縮短或缓 解断瘾症状、同时消除或降低吸毒成瘾者对毒品的渴求程度就成为了一种理想的戒毒方 法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种成本低、使用安全、科学性强，可靠性高、毒副作用小 的用于治疗毒品成瘾的混合物制剂。本专利技术的原理为药物能针对性的在不同成瘾戒断阶段作用于不同靶点和不同神经 递质，通过作用于阿片系统、去甲肾上腺素系统、多巴胺系统、谷氨酸系统、皮质酮、GABA系统而达到理想的生理戒断治疗和辅助治疗毒品渴求程度的效果。研究表明吸毒成瘾者大脑可用的DA远远少于正常人，而其毒品的吸食正好提高了DA的水平。提高成瘾者大脑DA的水平或激动DA受体(Dl-D4)而又不会产生新的药 物依赖一直是各国科学家们研究的方向。麦角类多巴胺(DA)受体激动剂和非麦角类多 巴胺(DA)受体激动剂能对脑皮质边缘叶的DA系统(Dl-D4)进行选择性调节，提高吸 毒成瘾者大脑DA的水平或激动DA受体(Dl-D4),起到戒毒作用。研究表明中脑腹侧被盖区(VTA)的Y-氨基丁酸(GABA)能神经元能够抑制DA 神经元的膜电位，减少DA的释放，而毒品和其他阿片受体激动剂正是通过抑制GABA神 经元，增加DA的释放。GABA能抑制DA的释放，有实验证明VTA内单独注射GABA激动 剂可减少毒品引起的DA释放，并可导致毒品戒断反应。Y-氨基丁酸A受体(GABAJ激 动剂或和Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂能通过对GABA受体(GABAa和GABAJ的 选择性调节，控制DA释放，从而起到戒毒功效。复吸也与行为致敏密切相关。行为致敏可能与药物诱导的腹侧被盖核、伏隔核、前 皮质、杏仁核之间多巴胺能和谷氨酸能神经元适应性平衡失调有关。因此麦角类多巴胺 (DA)受体激动剂和非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂、Y-氨基丁酸A受体(GABAa) 激动剂或和Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂通过协同作用，共同起到理想的生理戒 断治疗和辅助治疗毒品渴求程度的效果。由于毒品损害，吸毒人员身体差异较大，因此选择适宜的给药途径，是及时发挥药 效、降低吸毒人员戒断痛苦的有效方法，为此我们研制出不同的药物剂型。本专利技术的多巴胺激动剂制剂，由麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药、非麦角类 多巴胺(DA)受体激动剂原料药、Y-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂原料药、Y-氨基 丁酸B受体(GABAB)激动剂原料药及辅料按常规方法制备成散剂、滴丸、微丸、栓剂、 溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末、溶液剂、糖浆剂、乳 剂、混悬剂、控释剂。其中原料的有效成分重量比为麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药和非麦角类多巴 胺(DA)受体激动剂原料药为0.001% 30%、 Y-氨基丁酸A受体(GABAa)激动剂原 料药或Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂原料药为99.009% 65%、其余为辅料(常 规用)。麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药为甲磺酸溴隐亭(Bromocriptine Mesilate)、甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate),麦角乙脲(Lisuride)、卡麦 角林(Cabergoline)、克瑞帕(Cripar)、泰舒达(Trastal)等。非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药为罗匹尼罗(Ropinirole)、普拉克索 (Pramipexole)、他利克索(Talipexole)、rotigotine hydrochloride(N-0923, SPM-962)等。Y-氨基丁酸A受体(GABAa)激动剂原料药为因地普隆(indiplon)、唑吡坦 (Zolpidem)、加波沙朵(gaboxadol)、托吡酯(topiramate)、扎来普隆(Zal印lon)等。Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂原料药为巴氯酚(Beclofen)、加巴喷丁 (Gabapentin)、普瑞巴林(Pregabalin)、其它Y-氨基丁酸的衍生物(如吡拉西坦 Piracetam、茴拉西坦Aniracetam)。本专利技术的多巴胺激动剂制剂作为治疗毒品成瘾的戒毒药物的应用。 本专利技术的多巴胺激动剂制剂已按常规的方法进行动物试验并确认了其功效，其试验结果一致。本专利技术的多巴胺激动剂制剂经动物试验结果表明混合物制剂对成瘾动物有极为明 显的抑制作用，统计结果显示在停用吗啡后l-5天内有显著性，表明该混合物制剂对吗 啡类药物成瘾导致的行为有明显的抑制效果。本专利技术的多巴胺激动剂制剂已按常规的方法进行依赖性动物试验，结果表明无任何 药物依赖性。本专利技术的多巴胺激动剂制剂具有成本低、安全、可靠、科学性强、毒副作用小，能 明显縮短戒断时间和缓解或部分解除对毒品心理渴求的优点。 具体实施例方式以下实施例中辅料为淀粉、糊精、复合包衣材料等。实施例1:选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药和非麦角类多巴胺(DA) 受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药、Y-氨基丁酸A受体(GABA,)激动剂因地 普隆(indiplon)原料药、釆用不同用量按常规工艺制成不同的剂型。a. 散剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药0.0005%、非麦 角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(R本文档来自技高网...

【技术保护点】
多巴胺激动剂制剂，由麦角类多巴胺（ＤＡ）受体激动剂原料药、非麦角类多巴胺（ＤＡ）受体激动剂原料药、γ－氨基丁酸Ａ受体（ＧＡＢＡ↓［Ａ］）激动剂原料药、γ－氨基丁酸Ｂ受体（ＧＡＢＡ↓［Ｂ］）激动剂原料药及辅料按常规方法制备，其特征在于该制剂为散剂、滴丸、微丸、栓剂、溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末、溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂或控释剂。

【技术特征摘要】
1、多巴胺激动剂制剂，由麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药、γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂原料药、γ-氨基丁酸B受体(GABA...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘正琴，陈贵超，
申请(专利权)人：昆明艾迪康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]