一种氯霉素滴眼剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氯霉素滴眼剂，由固体部分和溶媒部分组成，其中固体部分以氯霉素为主要成分，辅以药用辅料制成；溶媒部分由ｐＨ值调节剂、渗透压调节剂或其它成分与水制成，应用时将固体部分加入溶媒部分中振摇即溶解成氯霉素滴眼剂。本发明专利技术滴眼剂有效地解决了目前市场上氯霉素滴眼液质量不稳定、有效期短、副作用分解产物二醇物含量偏高或不合格等问题，具有很好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗眼部疾病的氯霉素滴眼剂，同时本专利技术还涉及一种治疗 眼部疾病的氯霉素滴眼剂的制备方法。
技术介绍
氯霉素是由Ehrich于1947年发现，1949年开始化学合成，国内于1953年 正式生产，中国、美国、英国药典均收载。其制剂氯霉素滴眼液是使用历史悠久 的抗生素滴眼液，可治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌，克雷伯菌属、金黄色葡萄 球菌、溶血性链球菌和其它敏感菌所致眼部感染，如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼 睑缘炎等。 .氯霉素滴眼液从《中国药典》收藏至今，已是历史悠久的常用眼科制剂。对 於眼部感染疗效确切，价格低廉， 一直深受大众欢迎，目前国内从事眼科药物生 产企业约130家左右(2003年计)生产。但其水溶液化学性质不稳定，该制剂 在效期内(一年)极易受溶液的pH值、光照或生产贮存流通环节温度过高影响 分解而产生2-氨基-1-1- (4-硝基苯)-1， 3-丙二醇(俗称二醇物)这种分解产 物，既影响药物的抗菌活性，又增加了对患眼的病理刺激。因而英国药典从1980 年版开始，在氯霉素制剂的检査项目增加了控制二醇类杂质的含量限度检査。 而我国药典从1995年版也在检查项目中规定二醇物检出限度应小于8 %。由于氯霉素滴眼液在生产、贮存流通环节，水溶液受pH值、光照、配制温 度、贮存温度等因素影响，其水溶液所产生的二醇物也随着贮存时间而增加，往 往生产时合格，但贮存超过半年，特别在南方湿热环境下，二醇物极易出现超过 药典规定的小于8 %的限度。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种质量稳定、有效期长、使用方便的用于治疗眼部 疾病的新型氯霉素滴眼剂。本专利技术的另一目的在于提供一种工艺简单的新型氯霉素滴眼剂的制备方法。 本专利技术提供的一种氯霉素滴眼剂，由固体部分和溶媒部分组成，其中固体部分以氯霉素为主要成分，辅以药用辅料制成；溶媒部分由PH值调节剂、渗透压 调节剂或其它成分与水制成，应用时将固体部分加入溶媒部分中振摇即溶解成氯 霉素滴眼剂。本专利技术所述固体部分可以制成药剂学上所说的片剂、颗料或胶囊等剂型。 作为本专利技术的一种实施方式，所述固体部分以氯霉素为主要成分，辅以乳糖、 硼酸及羧甲基纤维素钠制成；溶媒部分以硼酸、硼砂、羟丙甲纤维零及羟苄乙酯 溶于水制成；其中固体部分制成片剂，其组分及其重量配比是氯霉素10 50g、 乳糖10 40g、硼酸20 60g、羧甲基纤维素钠O. 5 5. Og，制成1000片；溶媒 部分的组分及其重量配比是硼酸4. 0 10. Og、硼砂0. 2 1. 5g、羟丙甲纤维素 0.5 5.0g、羟苄乙酯O. 1 0.6g，加注射用水至1000ml。其制备方法包括下列 步骤-(1) 固体部分的制备 在洁净条件下称取处方量的氯霉素、硼酸、羧甲基纤维素钠，混合均匀后，经粉碎、过筛处理，再与乳糖混合均匀，再过40-100目筛，再次混匀后，检测 合格，压片，即得；(2) 溶媒部分的制备a. 称取处方量的羟丙甲纤维素，用60 9(TC注射用水搅拌成粘糊状，浸泡 15 60分钟后，再加入处方总量1/5 1/2的注射用水再加速搅拌至羟丙甲纤维 素完全溶解，得溶液A;b. 称取处方量的羟苄乙酯、硼酸、硼砂，加入处方总量1/2 4/5的注射用 水，加热搅拌至溶解完全，得溶液B;c. 将上述溶液A、 B合并，并补加注射用水至配制总量，用微孔滤膜经精滤后，经检验合格，分装，即得。作为本专利技术的另一种实施方式，所述固体部分以氯霉素为主要成分，辅以乳 糖及交联聚乙烯吡咯垸酮制成；溶液部分以氢氧化钠、磷酸二氢钠、透明质酸钠 及苯扎氯铵溶于水制成；其中固体部分制成片剂，其组分及其重量配比是氯霉 素10 50g、乳糖20 60g、交联聚乙烯吡咯烷酮0. 2 3. 0g，制成1000片；溶 媒部分的组分及其重量配比是氢氧化钠0.6 1.2g、磷酸二氢钠4. 5 8. 0g、 透明质酸钠0. 5 3. 0g、苯扎氯铵0. 2 1. 5g，加注射用水至1000ml。其制备方 法包括下列步骤(1) 固体部分的制备 在洁净条件下称取处方量的氯霉素、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀后，经粉碎、过筛处理，再与乳糖混合均匀，再过40-100目筛，再次混匀后，检测合 格，压片，即得；(2) 溶媒部分的制备a. 称取处方量的透明质酸钠，用注射用水浸泡10 15小时，完全溶解后， 过微孔滤膜，得溶液A;b. 称取处方量的氢氧化钠、磷酸二氢钠、苯扎氯铵，加入注射用水，加热搅 拌至溶解完全，过微孔滤膜，得溶液B;c. 将上述溶液A、 B合并，并补加注射用水至配制总量，用微孔滤膜经精滤后，经检验合格，分装，即得。本专利技术临床应用量固体部分和液媒部分的重量百分比为0. 1% 1. 0%。 本专利技术参照《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》(中华人民共和国药 典2005年二部附录XIXC)进行了药品质量稳定性考察，并与市售氯霉素滴眼液进行比较。试验考察了温度、湿度、光照对药品质量的影响，研究结果表明同O天的测定结果比较可见本专利技术制剂对光、热和湿度均具有较强适应性，在高 温、高湿、强光条件下放置10天含量保持基本不变，有关物质对硝基苯甲醛含 量未见升高，氯霉素二醇物在高温、高湿条件下有所升高(最高为0.4%),但远 小于药典的规定(小于8.0%);而市场上销售的氯霉素滴眼液在高条件下氯霉素 二醇物由原l. 13%上升到26.8%，大于药典小于8.0%)的规定，在强光条件下由 原0. 18%上升到1. 18%，也大于药典的小于1.0%的规定。提示本专利技术制剂稳定性 明显优于已上市面上的品种，很好的解决了目前市场上氯霉素滴眼液副作用分解 产物氯霉素二醇物超标的问题，大大地延长了本专利技术制剂的有效期。本专利技术还参照《化学药物刺激性、过敏和溶血性研究技术指导原则》(中国 国家食品药品监督管理局2005年颁发)进了安全性研究，并于并与市售氯霉素 滴眼液进行比较。结果显示本专利技术制剂对家兔眼部没有刺激性，对豚鼠不产生过 敏反应，同上市品种安全性相当。本专利技术提供的氯霉滴眼液解决了目前临床上药品不稳定，质量不保证的问 题，可很好减轻药物分解引起的刺激性等不良反应，有利于提高患者的用药依从 性、提高患者的用药安全性。具体实施例方式以下列举具体实施例及稳定性及安全性试验对本专利技术进行说明。实施例只用 于对本专利技术作进一步说明，不代表本专利技术的保护范围，其他人根据本专利技术做出的 非本质的修改和调整，仍属于本专利技术的保护范围。实施例1固体部分(片剂)在洁净条件下称取氯霉素20g、羧甲基纤维素钠3.5g、硼酸50g，混合均匀 后，经粉碎、过80目筛，用等量递加法与乳糖25g混合均匀，再过40目筛，再 次混匀后，检测合格后，粉末直接压片，得氯霉素片1000片。 溶媒部分(滴眼液溶媒)(1) 称取处方量的羟丙甲纤维素24.0g，用9CTC注射用水适量搅拌成粘糊 状，浸泡30分钟后，再加入约处方总量约3500ml的注射用水再加速搅拌至羟丙 甲纤维素完全溶解，得溶液A。(2) 另称取羟苄乙酯2. 4g、硼酸60g、硼砂6g，加入4000ml注射用水， 加热搅拌至溶解完全，得溶液B。(3) 将上述溶液A、 B合并，并补加注射用水至8000ml，用微孔滤膜经精 滤后，经检验合格，分装成1000瓶，即得。 '临床应用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氯霉素滴眼剂，其特征在于：由固体部分和溶媒部分组成，其中固体部分以氯霉素为主要成分，辅以药用辅料制成；溶媒部分由ｐＨ值调节剂、渗透压调节剂和／或保湿剂与水制成，应用时将固体部分加入溶媒部分中振摇即溶解成氯霉素滴眼剂。

【技术特征摘要】
1.一种氯霉素滴眼剂，其特征在于由固体部分和溶媒部分组成，其中固体部分以氯霉素为主要成分，辅以药用辅料制成；溶媒部分由pH值调节剂、渗透压调节剂和/或保湿剂与水制成，应用时将固体部分加入溶媒部分中振摇即溶解成氯霉素滴眼剂。2. 根据权利要求1所述的氯霉素滴眼剂，其特征在于所述固体部分制成 药剂学上所说的片剂、颗料或胶囊。 .3. 根据权利要求2所述的氯霉素滴眼剂，其特征在于所述固体部分以氯霉 素为主要成分，辅以乳糖、硼酸及羧甲基纤维素钠制成；溶媒部分以硼酸、硼砂、 羟丙甲纤维素及羟苄乙酯溶于水制成。4. 根据权利要求2所述的氯霉素滴眼剂，其特征在于所述固体部分以氯霉 素为主要成分，辅以乳糖及交联聚乙烯吡咯烷酮制成；溶液部分以氢氧化钠、磷 酸二氢钠、透明质酸钠及苯扎氯铵溶于水制成。5. 根据权利要求3或4所述的氯霉素滴眼剂，其特征在于临床应用量固体 部分和液媒部分的重量百分比为0. 1 1. 0%。6. 根据权利要求3所述的氯霉素滴眼剂，其特征在于:所述固体部分制成片 剂，其组分及其重量配比是氯霉素10 50g、乳糖10 40g、硼酸20 60g、 羧甲基纤维素钠0.5 5.0g，制成1000片；溶媒部分的组分及其重量配比是 硼酸4. 0 10. 0g、硼砂0.2 1.5g、羟丙甲纤维素0. 5 5. 0g、羟苄乙酯0. l 0. 6g,加注射用水至1000ml。7. 根据权利要求4所述的氯霉素滴眼剂，其特征在于所述固体部分制成片 剂，其组分及其重量配比是氯霉素10 50g、乳糖20 60g、交联聚乙烯吡咯 烷酮0. 2 3. 0g，制成1000片；溶媒部分的组分及其重量配比...

【专利技术属性】
技术研发人员：马仁强，梁业和，
申请(专利权)人：梁业和，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]