非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]及其盐的速释和高载药的药物制剂制造技术

本发明专利技术涉及速释和高载药的固体药物制剂，所述固体药物制剂包含非微粉化（４－氯苯基）［４－（４－吡啶基甲基）酞嗪－１－基］及其药物学可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]及其盐的速释和高载药的药物制剂的制作方法非微粉化(4-氯苯基)4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-l-基及其盐 的速释和髙载药的药物制剂技术领墚本专利技术涉及速释和高载药的固体药物制剂，所述固体药物制剂包含 (4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪--基]及其药物学可接受的盐。
技术介绍
在动物器官和组织的血管系统的发育中涉及两种过程，即在胚胎发 育过程中血管自分化内皮细胞或成血管细胞从头生成(血管生成， vasculogenesis)和新的毛细血管自现有血管的生长(血管发生， angiogenesis)。新血管生成的过渡相(新血管形成，neovascularization)也出 现在成年人的身体中，例如在月经周期期间、怀孕期间、或伤口愈合期 间。然而，已知许多疾病与反常的血管发生有关，例如视网膜病、银屑 病、成血管细胞瘤(haemangioblastoma)、血管瘤、以及肿瘤性疾病(实体 瘤)。而且，已发现血管生成和血管发生的复杂过程与多种分子有关，特 别是血管生长因子(angiogenic growth factor)及其内皮受体，本文档来自技高网...

【技术保护点】
固体药物制剂，其包含至少占总制剂５０重量％的非微粉化（４－氯苯基）［４－（４－吡啶基甲基）酞嗪－１－基］或其药物学可接受的盐，其中通过ＵＳＰ２８桨法，使用在３７℃下调节至ｐＨ３．０的０．０５ＭＫＨ↓［２］ＰＯ↓［４］／ＨＣｌ缓冲液作为溶出介质，在５０ｒｐｍ搅拌速率下测定，至少７０％的所述（４－氯苯基）［４－（４－吡啶基甲基）酞嗪－１－基］或药物学可接受的盐在３０分钟内自所述固体药物制剂中溶出。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2005-6-7 05090166.91.固体药物制剂，其包含至少占总制剂50重量％的非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或其药物学可接受的盐，其中通过USP28桨法，使用在37℃下调节至pH3.0的0.05M KH2PO4/HCl缓冲液作为溶出介质，在50rpm搅拌速率下测定，至少70％的所述(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或药物学可接受的盐在30分钟内自所述固体药物制剂中溶出。2. 根据权利要求l的制剂，其中至少75%，优选为至少80%的所 述非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-l-基]或其药物学可接受的 盐在30分钟内自所述固体药物制剂中溶出。3. 根据权利要求1或2的制剂，其中当如此处所述测定时，所述非 微粉化(4-氯苯基)[4-(4-卩比啶基甲基)酞嗪-l-基]或其药物学可接受的盐的 (190值为至少60pm。4. 根据权利要求3的制剂，其中所述的d9o值为至少70拜，如至 少80拜，例如至少卯nm,优选为至少100 pm,如至少110拜，例如 至少120nm，更优选为至少130拜，如至少140nra。5. 根据前述权利要求之一的制剂，其中当如此处所述测定时，所述 非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-l-基]或其药物学可接受的盐 的d90值在50-300 urn的范围内。6. 根据权利要求5的制剂，其中所述d卯值在60-250拜的范围内， 如在70-200 nm的范围内，例如在80-200 nm的范围内，优选在卯-200 的范围内，如在100-200 Min的范围内，例如在110-l卯nm的范围内，更优选在120-180 pm的范围内，如在130-170 的范围内，例如在 140-160 nm的范围内。7. 根据前述权利要求之一的制剂，其中当如此处所述测定时，所述 非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪小基]或其药物学可接受的盐 的d幼值为至少15pm。8. 根据权利要求7的制剂，其中所述dso值为至少20 pm，如至少 25拜，例如至少30nm，优选为至少35 ^tm。9. 根据前述权利要求之一的制剂，其中当如此处所述测定时，所述 非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基滩嗪小基]或其药物学可接受的盐 的ds。值在15-100 urn的范围内。10. 根据权利要求9的制剂，其中所述dso值在20-90 jim的范围内， 如在25-80,的范围内，例如在30-70 Mm的范围内。11. 根据前述权利要求之一的制剂，所述制剂包含占总制剂至少55 重量％的非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-l-基]或其药物学可 接受的盐。12. 根据权利要求ll的制剂，所述制剂包含占总制剂至少60重量％, 如至少65重量％，例如至少70重量％，优选为至少75重量％，如至少 80重量％，例如至少85重量％，至少卯重量％或至少95重量％的非 微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-l-基]或其药物学可接受的盐。13. 根据前述权利要求之一的制剂，所述制剂还包含至少一种药物学 可接受的赋形剂。14. 根据权利要求13的制剂，其中所述至少一种药物学可接受的赋 形剂选自填充剂、粘合剂、表面活性剂、崩解剂、助流剂和润滑剂。15. 根据前述权利要求之一的制剂，其中所述(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基 甲基)酞嗪-l-基]为其药物学可接受的盐的形式。16. 根据权利要求15的制剂，其中所述其药物学可接受的盐为酸加 成盐。17. 根据权利要求16的制剂，其中所述酸加成盐由无机酸或有机酸 形成。18. 根据权利要求17的制剂，其中所述(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基) 酞嗪-1-基]的药物学可接受的盐为(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]琥珀酸氢铵。19. 根据前述权利要求之一的制剂，其中所述制剂为颗粒剂。20. 根据前述权利要求之一的制剂，其中所述制剂为片剂。21. 固体剂型，所述固体剂型包含前述权利要求之一的固体药物制剂。22. 根据权利要求21的固体剂型，所述固体剂型为单位剂型。23. 根据权利要求21的固体剂型，所述固体剂型为多单位剂型。24. 根据权利要求23的固体剂型，其中所述剂型为小丸剂。25. 根据权利要求21的固体单位剂型，其中所述固体单位剂型适于 口服给药。26. 根据权利要求22的固体单位剂型，其中所述固体单位剂型为片 剂、胶囊或囊剂的形式。27. 根据权利要求26的片剂，其中所述固体单位剂型为片剂的形式。28. 根据权利要求27的片剂，其中所述片剂为包衣的。29. 根据权利要求28的片剂，其中所述片剂为薄膜包衣的。30. 根据权利要求26-29之一的片剂，其中所述片剂的重量在500-700 mg的范围内。31. 根据权利要求30的片剂，其中所述片剂的重量在525-675 mg范 围内，如在525-650 mg范围内，例如在525-575 mg范围内或在610-650 mg范围内。32. 根据权利要求26-31之一的片剂，其中所述片剂包含300-600 mg (4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-l-基]琥珀酸氢铵。33. 根据权利要求32的片剂，其中所述片剂包含300-350 mg (4-氯苯 基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1 -基]琥珀酸氢铵。34. 根据权利要求33的片剂，其中所述片剂包含310-350 mg，如 320-350 mg，例如330-340 mg，优选约335 mg (4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲 基)酞嗪-l...

【专利技术属性】
技术研发人员：K于尔根斯，T巴肯斯菲尔德，T瓦格纳，A丰克，K托德，
申请(专利权)人：拜耳先灵医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[]