含有吡啶酮羧酸衍生物的洗剂制造技术

本发明专利技术的课题在于提供一种发挥出色的抗菌效果、有效成分的稳定性出色而且不含有存在安全性问题的添加剂的洗剂。在该洗剂中，含有（ａ）１－环丙基－８－甲基－７－［５－甲基－６－（甲氨基）－３－吡啶基］－４－氧－１，４－二氢－３－喹啉羧酸及／或其医药上允许的盐、（ｂ）低级醇、（ｃ）水溶性高分子及（ｄ）多元醇，制剂的ｐＨ为９～１２。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种含有可以用作医药品的吡啶酮羧酸衍生物或其医药 上允许的盐的洗剂。更具体而言，涉及一种以具有抗菌作用的吡啶酮羧酸 或其医药上允许的盐作为有效成分、对包括痤疮及毛囊炎的皮肤感染症等 的治疗有效的洗剂。
技术介绍
痤疮及毛囊炎的发病与很多要因有关，而作为革兰氏阳性厌氧细菌之一的痤疮丙酸杆菌(Racnes)、葡萄球菌等在毛囊皮脂腺管内增殖是最大的 要因。过去，作为痤疮及毛囊炎的主要治疗方法，轻度到中度广泛使用那氟 沙星(Nadifloxacin)等外用抗菌剂、中度到重度广泛使用米诺环素、罗红霉 素(Roxythromycin)等口服抗菌剂。但是，外用抗菌剂的效果不充分，另夕卜， 口服剂长期给药的副作用、耐药性菌的增加成为大问题。通常，利用抗菌剂的外用疗法的效果除了药物的抗菌力，还受到病变 部的角质层的厚度及抗菌剂向角质内的渗透力的强弱影响。即，对于抗菌 制剂而言，抗菌剂被完全均一地溶解、具有强力的渗透力、药剂的稳定性 出色、对皮肤的亲合性高是很重要的。作为难以只用外用抗菌剂完全地治愈的原因之一，可以举出通常被称 为痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌的皮肤常存菌在角质层的下部或毛囊中繁殖， 所以药剂难以渗透到角质层的下部或毛囊。作为以有效成分快速而且深入地渗透到皮肤内为目的的制剂，提出了 由吡啶酮羧酸衍生物、N-甲基吡咯烷酮、油酸及丙二醇构成的皮肤外用剂 (专利文献1)。但是，在2002年IO月修订的日美欧医药品标准协调国际会议(ICH:International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)的医药品的残留溶媒准则 (guidline)(Q3C)中，N-甲基吡咯烷酮被指定为必须限制配合量的种类 (class)2，最好尽可能避免使用(非专利文献1)。另外，从安全性的方面出 发，也要求回避。专利文献1:日本专利特开2002-356426号公报非专利文献1: PDE for N-Methylpyrrolidone(画P) (N-甲基吡咯烷酮 的PDE)Q3C(M)， Residual Solvents(残留溶媒)，ICH Harmonised Tripartite Guideline
技术实现思路
但是，本专利技术的课题在于通过设计如下所述的洗剂来提供一种安全性 及抗菌效果出色的制剂，其是一种以治疗痤疮或毛囊炎等为目的的洗剂， (l)作为有效成分的抗菌剂快速地渗透到角质层下部，发挥出色的抗菌效 果，(2)有效成分的安全性出色，而且(3)不添加N-甲基吡咯垸酮等存在安 全性问题的添加剂。在这种状况下，本专利技术人等进行了潜心研究，结果发现配合有特定的 吡啶酮羧酸衍生物、低级醇、水溶性高分子以及多元醇的洗剂满足所述课 题，以至完成本专利技术。艮P，本专利技术是一种洗剂，其中，含有(a)l-环丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲氨基)-3-吡啶基]-4-氧-l ,4-二 氢-3-喹啉羧酸及/或其医药上允许的盐、(b)低级醇、(c)水溶性高分子及(d) 多元醇，制剂的pH为9 12。本专利技术的洗剂设计成配合以抗菌性出色的吡啶酮羧酸衍生物作为有 效成分，有效成分有效地渗透到皮肤内，所以对痤疮、毛囊炎等皮肤感染 症等疾病发挥出色的治疗效果。另外，有效且安全性高，几乎不剌激适用 部位。附图说明图1是表示药理作用试验的结果的图。图2是表示保存效力试验的结果的图。具体实施方式作为可以在本专利技术中使用的1-环丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲氨基)-3-吡啶基]-4-氧-1,4-二氢-3-喹啉羧酸(以下称为本专利技术中的吡啶酮羧酸衍生 物)的医药上允许的盐，可以举出通常已知的氨基等碱性基或者羟基或羧 基等酸性基的盐。作为碱性基的盐，例如可以举出与盐酸、氢溴酸及硫酸等无机酸的盐； 与酒石酸、甲酸、富马酸、马来酸、苹果酸及拧檬酸等有机羧酸的盐；以 及与甲磺酸、苯磺酸、p-甲苯磺酸、均三甲苯基磺酸以及萘磺酸等磺酸的.上卜irr丄。作为酸性基的盐，例如可以举出与钠及钾等碱金属的盐；与钙及镁等 碱土类金属的盐；铵盐；以及与赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸等氨基酸，三甲 胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N,N-二甲基替苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗 啉、二乙胺、二环己基胺、普鲁卡因、二苄胺、N-节基-l3-苯乙胺、1-麻黄 胺(l-ephenamine)以及N,N，-二苄基乙二胺等含氮有机碱的盐等。在本专利技术的洗剂中，本专利技术中的吡啶酮羧酸衍生物及/或其医药上允 许的盐的含量只要是发挥治疗效果的量，就没有特别限定，通常在洗剂中 含有0.01 20重量％，优选为0.1 5重量％。可以在本专利技术中使用的低级醇只要是Cl 3的醇就没有特别限定， 可以举出甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇。优选乙醇、异丙醇，特别优选乙醇。 相对利用本专利技术得到的洗剂总量，其配合量为1 20重量％,优选为5 10重量％。可以在本专利技术中使用的多元醇是在分子内具有2个以上羟基的多元 醇，只要是通常在外用制剂、化妆品中使用的多元醇就没有特别限定，可 以举出乙二醇、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、丙二醇、双丙甘醇、己二醇、 1,3-丁二醇、甘油、二甘油、聚甘油、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇等。 优选l，3-丁二醇。它们可以l种或2种以上组合使用，相对利用本专利技术得 到的洗剂总量，其配合量为1 30重量％。可以在本专利技术中使用的水溶性高分子只要是通常在外用制剂、化妆品中使用的水溶性高分子就没有特别限定，可以举出聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇20000、聚乙二醇4000000以及聚乙二醇600000等聚 环氧乙烷系高分子及聚环氧乙烷聚环氧丙垸共聚物共聚系高分子，聚丙烯 酸钠、聚丙烯酸乙酯以及聚丙烯酰胺等丙烯酸系高分子，甲基纤维素、疏 水化羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等纤维素衍生物。优 选纤维素衍生物，进而优选羟乙基纤维素。它们可以l种或2种以上组合 使用，相对利用本专利技术得到的洗剂总量，其配合量为0.1 5重量％，优 选为0.7 2重量％。可以在本专利技术中使用的pH调节剂，只要是可以将pH调节为9 12、 还具有缓冲能力的化合物就没有特别限定，可以举出氢氧化钠、氢氧化钾 以及氢氧化锂等金属氢氧化物；单乙醇胺、单异丙醇胺、二乙醇胺、二异 丙醇胺、三乙醇胺、三异丙醇胺以及2-氨基-2-甲基-l,3-丙二醇等羟基低 级烷基胺；碳酸氢钠、柠檬酸钠、乳酸钠、磷酸氢二钠、酒石酸钠等弱酸 的金属盐等，优选金属氢氧化物及弱酸的金属盐，进而优选氢氧化钾以及 碳酸氢钠。它们可以l种或2种以上组合使用，相对利用本专利技术得到的洗 剂总量，其配合量为0.01 20重量％，优选为0.1 2重量％。在本专利技术的目的范围内，还可以配合稳定化剂等。作为稳定化剂，可 以举出抗坏血酸、乙二胺四乙酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、 亚硝酸钠、亚硫酸氢钠、感光素201号等。另外，本专利技术的洗剂即使不配 合防腐剂也具有保存效果，但根据需要也可以添加防腐剂。本专利技术的洗剂的给药量及给药次数可以根据患者的年龄、体重以及症 状而适当选择，只要将通常能够发挥药效的量分成1日1次到数次经皮给 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种洗剂，其特征在于，含有（ａ）１－环丙基－８－甲基－７－［５－甲基－６－（甲氨基）－３－吡啶基］－４－氧－１，４－二氢－３－喹啉羧酸及／或其医药上允许的盐、（ｂ）低级醇、（ｃ）水溶性高分子以及（ｄ）多元醇，所述洗剂的ｐＨ为９～１２。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2005-8-1 222825/20051.一种洗剂，其特征在于，含有(a)1-环丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲氨基)-3-吡啶基]-4-氧-1，4-二氢-3-喹啉羧酸及/或其医药上允许的盐、(b)低级醇、(c)水溶性高分子以及(d)多元醇，所述洗剂的pH为9～12。2. 如权利要求l所述的洗剂，其特征在于， 所述低级醇(b:)为乙醇及/或异丙醇。3. 如权利要求l所述的洗剂，其特征在于， 所述水溶性高分子(c)为纤维素衍生物。4. 如权利要求l所述的洗剂，其特征在于， 所述多元醇(d)为1，3-丁二醇。5. 如权利要求3所述的洗剂，其特征在于， 所述纤维素衍生物为羟乙基纤维素。6. 如权利要求l所述的洗剂，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：广田刚，
申请(专利权)人：丸宝株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]