龙葵提取物、其制备方法及其药物用途技术

本发明专利技术涉及龙葵提取物、其制备方法及其药物用途。其中澳洲茄碱、茄边碱和刺茄碱三者的总含量为８０ｗｔ％～９９ｗｔ％，澳洲茄碱含量为３０ｗｔ％～５０ｗｔ％，茄边碱含量为１０ｗｔ％～３０ｗｔ％，刺茄碱含量为３０ｗｔ％～５０ｗｔ％。本发明专利技术还涉及到这种龙葵提取物制备方法和作为活性成分制备预防和治疗肿瘤、糖尿病、哮喘病、冠心病等疾病的药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及植物龙葵提取物，其制备方法，和作为活性成分制备预防和治疗肿瘤、糖尿 病、哮喘病、冠心病等疾病的药物的应用。
技术介绍
龙葵&//附^^; 丄.是一年生茄属草本植物，在国内大部分省区均有生长。全草供药 用，性寒，味苦辛微甘，有小毒，归肺、膀胱经。能散瘀消肿，清热解毒。对金色葡萄球菌、 伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿浓杆菌、猪霍乱杆菌均有较强的抑菌作用， 有抑制癌细胞以及泌尿系统感染和白带等功效，常用治疗痈肿，肿瘤，痢疾等，民间用于治 疗糖尿病疗效显著。此外龙葵还有一定的食疗作用，因此具有很好的药用价值。植物体内富 含甾体类生物碱，如澳洲茄碱(solasonine)、澳洲茄边碱(solamargine)、澳洲茄明碱 (solasodamine)、 ￡ -龙葵碱(e -solanigrine)、 S -龙葵碱(5 -solanigrine)、龙葵定碱(solanigridine)、 刺茄碱solasurine等，这些甾体类生物碱均以苷的形式存在于龙葵茎、叶、根、果，苷元是澳 洲茄胺(solasodine)。<formula>formula see original document page 5</formula>澳洲茄碱]<formula>formula see original document page 5</formula>茄边碱<formula>formula see original document page 5</formula>刺茄碱solasurine澳洲茄碱和茄边碱是龙葵中主要的两个生物碱成分，在体外试验中，两个化合物均表现 出对细胞膜脂的破坏性，两者表现出协同效应，茄边碱的破坏性更强，其中的鼠李糖可能在引导糖苷生物碱与细胞的结合中起了重要作用； 一些对茄边碱的研究表明，茄边碱能够调节 肿瘤坏死因子受体的表达从而引起癌细胞凋亡，2位的鼠李糖可能在触发细胞凋亡中起决定 性作用。其它糖苷生物碱也表现出近似的生理活性。因此，摸索出合适的工艺，从龙葵中提 取出糖苷总生物碱部位，进行药效研究，可以作为抗肿瘤新药研究的一个方向。对龙葵粗提 物的预防治疗糖尿病、哮喘病和冠心病等活性的研究也是目前国外的关注点，但目前还没有 研究确切地表明是粗提物中哪些化学成分在起作用。中国专利授权公告号CN1329038C公开的茄属植物的水溶性萃取物、其制备方法及其药 学组合物，其中水溶性萃取物是基本上是由60%-90%的澳洲茄碱及茄边碱所构成。目前使用的龙葵提取方法成本较高，有效成分含量较低，杂质较多，且制备过程中产生 的污染较大。经提取后得到的产物有效成分的含量限制了其在药学组合物中的使用，尚不能 满足高效药学组合物的需要。
技术实现思路
本专利技术的目的第一方面是提供了一种龙葵提取物。本专利技术的目的第二方面是提供上述龙葵提取物的制备方法。本专利技术的目的第三方面是提供上述龙葵提取物在药物中的应用。作为本专利技术第一方面的龙葵提取物，包含澳洲茄碱和茄边碱，还包含刺茄碱，其中澳洲 茄碱、茄边碱和刺茄碱三者的总含量为80wt% 99wt%。澳洲茄碱含量为30wt°/。 50wt%，茄边碱含量为10wt% 30wt%，剌茄碱含量为30wt% 50wt%。作为本专利技术第二方面的龙葵提取物的制备方法，包括以下步骤-(1) 龙葵全草与/或果实，加乙醇提取，收集提取液A;(2) 回收提取液中的乙醇至无醇味，得浓縮液B;(3) 浓縮液B用阳离子交换树脂吸附，依次用水、乙醇和含碱乙醇进行洗脱，收集含碱乙醇洗脱部分C;(4) 含碱乙醇洗脱部分C，回收乙醇得浓缩液D;(5) 浓縮液D离心分离，弃上清液，得沉淀物E;(6) 沉淀物E用水洗涤至近白色且上清液pH值小于9，沉淀干燥后即得龙葵提取物。在上述步骤(1)中，乙醇的用量每次为生药量的2 8倍体积；乙醇的重量百分比浓度 为50% 95%。优选为乙醇的用量每次为生药量的5倍体积；乙醇的重量百分比浓度为90%。在上述步骤(1)中，采用回流或超声方式提取，提取次数为2 5次，每次1 3小时。 优选为采用回流方式提取，提取次数为3次，每次1.5小时。当生药材为龙葵全草，在上述步骤(2)中，增加一个对浓縮液B用石油醚萃取脱脂的 步骤。优选为对浓縮液B用等体积石油醚萃取3次脱脂。在上述步骤(3)中，阳离子交换树脂的用量为生药量的0.5 5倍体积。优选为生药量 的1倍体积。所述阳离子交换树脂的功能基为磺酸基、甲基磺酸基、磷酸基、羧基和酚羟基之中的一 种。优选为磺酸基。在上述步骤G)中，优选的洗脱方法为依次用水洗树脂至流出液近无色，1 10倍树脂 体积的重量百分比浓度为30% 90%的乙醇洗脱，0.5 10倍树脂体积的含碱乙醇洗脱。更优 选的洗脱方法为依次用水洗树脂至流出液近无色，1 2倍树脂体积的重量百分比浓度为 30% 60%的乙醇洗脱，1 5倍树脂体积的重量百分比浓度为90%的乙醇洗脱，1 5倍树脂 体积的含碱乙醇洗脱。最优选的洗脱方式为依次用水洗树脂至流出液近无色，1倍树脂体积 的重量百分比浓度为40%的乙醇洗脱，2倍树脂体积的重量百分比浓度为卯％的乙醇洗脱，3 倍树脂体积的含碱乙醇洗脱。在上述步骤(3)中，所述含碱乙醇是重量百分比浓度为50 95%乙醇与碱的混合溶液， 其中碱为氨水、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠以及其它工业生产常用的碱之中的一种。优选 的含碱乙醇是重量百分比浓度为90%乙醇与重量百分比浓度为25%氨水按体积比10:1混合的 溶液。在上述步骤(6)中，如果沉淀物E颜色较深，增加一用丙酮洗涤沉淀至近白色的步骤。 在上述步骤(3)中，所述的阳离子交换树脂可以再生，其再生的方法是用2%氢氧化 钠水溶液加热浸泡树脂；装柱，用2%的氢氧化钠水溶液800ml洗脱；用水洗至流出液呈中性； 用1N盐酸洗树脂至流出液pH值为2;用去离子水洗树脂至流出液pH值为6，即可投入重 复使用。根据本专利技术制备方法获得的龙葵提取物中澳洲茄碱、茄边碱和刺茄碱三者的总含量为80 wt% 99wt%，澳洲茄碱含量为30wt% 50wt%，茄边碱含量为10 wt % 30 wt %，刺茄碱 含量为30wt% 50wt%。作为本专利技术第三方面的上述龙葵提取物的药物用途是以所述的龙葵提取物中的澳洲茄 碱、茄边碱和刺茄碱作为活性成分，加入药学上可接受的辅料，制成的任何一种剂型的药物。 优选的剂型为注射剂。作为本专利技术第三方面的龙葵提取物在作为活性成分在制备预防与治疗肿瘤、糖尿病、哮 喘病、心脏病等疾病的药物中的应用。上述龙葵提取物作为活性成分的具体药物用途如下，但不限于下述药物用途1、 以龙葵提取物作为活性成分可以在制备预防和治疗肿瘤药物中应用。2、 以龙葵提取物作为活性成分可以在制备预防和治疗糖尿病药物中应用。3、 以龙葵提取物作为活性成分可以在制备预防和治疗哮喘病药物中应用。4、 以龙葵提取物作为活性成分可以在制备预防和治疗冠心病药物中应用。 本专利技术的龙葵提取物含有活性成分澳洲茄碱、茄边碱和刺茄碱，其在预防与治疗肿瘤、糖尿病、哮喘病、冠心病等疾病方面有一定疗效。本专利技术的制备方法与现有技术相比，该方 法工艺先进，大生产实用性强，成本相本文档来自技高网...

【技术保护点】
龙葵提取物，包含澳洲茄碱和茄边碱，还包含刺茄碱，其中澳洲茄碱、茄边碱和刺茄碱三者的总含量为８０ｗｔ％～９９ｗｔ％。

【技术特征摘要】
1、龙葵提取物，包含澳洲茄碱和茄边碱，还包含刺茄碱，其中澳洲茄碱、茄边碱和刺茄碱三者的总含量为80wt％～99wt％。2、 如权利要求1所述的龙葵提取物，其特征在于，澳洲茄碱含量为30wt% 50wt%，茄边碱 含量为10wt% 30wt%，刺茄碱含量为30wt% 50wt%。3、 一种制备权利要求1所述的龙葵提取物的方法，其特征在于，包括以下步骤(1) 龙葵全草与/或果实，加乙醇提取，收集提取液A;(2) 回收提取液中的乙醇至无醇味，得浓縮液B;(3) 浓縮液B用阳离子交换树脂吸附，依次用水、乙醇和含碱乙醇进行洗脱，收集含碱乙醇洗脱部分C;(4) 含碱乙醇洗脱部分C，回收乙醇得浓縮液D;(5) 浓縮液D离心分离，弃上清液，得沉淀物E;(6) 沉淀物E用水洗涤至近白色且上清液pH值小于9，沉淀干燥后即得龙葵提取物。4、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，在上述步骤(1)中，乙醇的用量每次为生药量 的2 8倍体积；乙醇的重量百分比浓度为50% 95%。5、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，在上述步骤(1)中，乙醇的用量每次为生药量 的5倍体积；乙醇的重量百分比浓度为90%。6、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，在上述步骤(1)中，采用回流或超声方式提取， 提取次数为2 5次，每次1 3小时。7、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，在上述步骤(1)中，采用回流方式提取，提取 次数为3次，每次1.5小时。8、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，当生药材为龙葵全草，在上述步骤(2)中，增 加一个对浓縮液B用石油醚萃取脱脂的步骤。9、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，当生药材为龙葵全草，在上述步骤(2)中，增 加一个对浓縮液B用等体积石油醚萃取3次脱脂的步骤。10、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，在上述步骤(3)中，所述阳离子交换树脂的 用量为生药量的0.5 5倍体积。11、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，在上述步骤(3)中，所述阳离子交换树脂的 用量为生药量的1倍体积。12、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，在上述步骤(3)中，所述阳离子交换树脂的功能基为磺酸基、甲基磺酸基、磷酸基、羧基和酚羟基之中的一种。13、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，在上述步骤(3)中，所述阳离子交换树脂的 功能基为磺酸基。14、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，在上述步骤(3)中，采用的洗脱方法为依次 用水洗树脂至流出液近无色，1 10倍树脂体积的重量百分比浓度为30°/。 90%的乙醇洗...

【专利技术属性】
技术研发人员：王妍，秦继红，
申请(专利权)人：上海海天医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]