含有积雪草甙和羟基积雪草甙的积雪草提取物的药物用途制造技术

本发明专利技术提供了含有积雪草甙和羟基积雪草甙的积雪草提取物在制备治疗乳腺增生症的药物方面的用途。所述的积雪草提取物中含有任意比例的积雪草甙和羟基积雪草甙，二者含量之和为１０～９５％（重量）。用该提取物制成的药物具有明显的抑制乳腺增生的作用。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有积雪草甙和羟基积雪草甙的积雪草提取物的药物用途，特别是它的用于制备治疗乳腺增生症药物的用途。
技术介绍
乳腺增生症是一种常见的多发病，在我国成年的妇女中，乳腺增生症的发病率一般为5％～15％，有的地区高达30％。乳腺增生症可能癌变，癌变率为1-3％，因此乳腺增生症是一种威胁人类健康的病症。目前用西医治疗乳腺增生症多以临床观察为主，主要目的在于防止乳癌。当有乳癌的可能时，就采用手术切除法。如果乳腺增生发展到乳痛剧烈、肿块明显时，才用碘剂、睾丸素、维生素、非那根等药物治疗。以上治疗效果并不理想。因此人们一直期待一种直接用于治疗乳腺增生症的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供含有积雪草甙和羟基积雪草甙的积雪草提取物制备治疗乳腺增生症药物的用途；本专利技术的另一目的在于提供上述提取物制备治疗乳腺增生症的口服剂型药物的用途；本申请人经长期研究发现含有积雪草甙和羟基积雪草甙的积雪草提取物具有抑制和消除乳腺增生的功能，因此可将该提取物用于制备治疗乳腺增生症的药物。在所有的给药途径中，口服给药是最便捷的给药途径。本申请人发现，口服该积雪草提取物不仅未见毒副作用，而且它还易被人体吸收，从而对乳腺增生症产生明显的疗效。因此将该积雪草提取物用于制备治疗乳腺增生症的口服剂型的药物。本专利技术所述的积雪草提取物是用分离技术从中药积雪草Centella(L.)Urban提取出来的提取物，其中的主要成份为积雪草甙和羟基积雪草甙，在所述提取物中上述两种主要成份之比可为任意比例，所述的积雪草甙和羟基积雪草甙在该积雪草提取物中的含量为10％～95％。在治疗乳腺增生症方面，积雪草甙和羟基积雪草甙的功能很接近，因此无需通过进一步的分离步骤将积雪草甙和羟基积雪草甙分开，将它们的混合物制备成药物即可达到令人满意的疗效。积雪草甙和羟基积雪草甙的含量达到10％(重量)时，该提取物已显示出治疗乳腺增生症的疗效。该含量越高，则疗效越明显。此外在所述积雪草提取物中的除积雪草甙和羟基积雪草甙之外的物质，对于治疗乳腺增生症没有明显影响，因此无需进一步明确其具体的构成。总之，本专利技术所涉及的积雪草提取物是符合上述定义的，得自中药积雪草的提取物。本专利技术从积雪草中提取积雪草提取物的工艺步骤如下1、将积雪草粉碎后用水煎煮，得到水煎液；2、将所述水煎液经沉降后，提取上清液；3、将所提取的上清液通过大孔树脂，然后用乙醇洗脱，并收集乙醇洗脱液；4、使被收集的乙醇洗脱液减压浓缩至无醇，再用水溶解；5、使所述水溶液通过脱色树脂脱色得流穿液，再用乙醇溶液通过该脱色树脂后收集乙醇洗脱液，合并上述流穿液和乙醇洗脱液；6、使合并后的所述流穿液和乙醇洗脱液减压浓缩至流浸膏；7、用MgO与活性炭过滤所述流浸膏；将所得滤液减压浓缩至干。所得的提取物中积雪草甙和羟基积雪草甙的含量为10-95％，所述积雪草提取物完全可以满足制备治疗乳腺增生症的药物的要求。下面通过实施例具体地说明本专利技术。具体的实施方式实施例1、积雪草提取物的提取方法1取1公斤干的积雪草将其粉碎，再分别用15公斤、15公斤的水将其煎煮2次。合并水煎液，经沉降后提取上清液。使所述上清液通过大孔树脂后，用40％的乙醇液洗脱；收集乙醇洗脱液，使其经减压浓缩至无醇，再用水将此浓缩物溶解。使该水溶液通过脱色树脂，用60％的乙醇溶液洗脱。收集经过脱色树脂的流穿液及乙醇洗脱液，并将其合并，使该混合液经减压浓缩至流浸膏；将该流浸膏经MgO和活性炭脱色过滤，收集此滤液并将其减压浓缩至干，得积雪草提取物，其中含积雪草甙和羟基积雪草甙为20％方法2取1公斤积雪草Centella(L.)Urban将其粉碎，再分别用15公斤、15公斤、12公斤的水将其水煎3次。合并水煎液，经沉降后提取上清液。使所述上清液通过大孔树脂后，分别用20％、30％、40％、50％、60％浓度的乙醇液洗脱，将所收集的40％的乙醇洗脱液经减压浓缩至无醇，然后用水将所得的浓缩物溶解。使该水溶液通过脱色树脂，用50％的乙醇溶液洗脱，收集合并流穿液和乙醇洗脱液；使该混合液经减压浓缩至流浸膏；将该流浸膏经MgO和活性炭脱色过滤，收集滤液并将其减压浓缩至干，得积雪草提取物，其中含积雪草甙和羟基积雪草甙为50％方法3取1公斤干的积雪草将其粉碎，再分别用15公斤、15公斤、15公斤的水将其水煎3次。合并水煎液，经沉降后提取上清液。使所得上清液通过大孔树脂后，分别用5％、10％、15％、20％、30％、40％、50％浓度的乙醇液洗脱，将所收集的50％的乙醇洗脱液经减压浓缩至无醇，然后用水将所得的浓缩物溶解。使该水溶液通过脱色树脂，用40％的乙醇溶液洗脱，收集合并流穿液和乙醇洗脱液；使该混合液经减压浓缩至流浸膏；将该流浸膏经MgO和活性炭脱色过滤，收集滤液并将其减压浓缩至干，得积雪草提取物，其中含积雪草甙和羟基积雪草甙为90％2、药剂的制备小剂量组取按方法1制得的积雪草提取物8.6克，糊精60克，淀粉12.1克，用淀粉浆(10％)将它们拌匀，制成颗粒，再加入硬脂酸镁1.7克后将该颗粒均匀地压制成1000片。中剂量组取按方法2制得的积雪草提取物8.6克，糊精60克，淀粉12.1克，用淀粉浆(10％)将它们拌匀，制成颗粒，再加入硬脂酸镁1.7克后将该颗粒均匀地压制成1000片。大剂量组取按方法3制得的积雪草提取物8.6克，糊精60克，淀粉12.1克，用淀粉浆(10％)将它们拌匀，制成颗粒，再加入硬脂酸镁1.7克后将该颗粒均匀地压制成1000片。3、药效学研究 1)实验动物取体重为200克-500克的SD雌性大鼠50只，并将其分组，其中正常对照组10只小剂量组(1.5mg积雪草甙和羟基积雪草甙/公斤体重)10只中剂量组(3mg积雪草甙和羟基积雪草甙/公斤体重)10只大剂量组(6mg积雪草甙和羟基积雪草甙/公斤体重)10只模型对照组10只2)试验方法采用注射苯甲酸雌二醇和黄体酮刺激乳腺组织制备实验性大鼠乳腺增生模型。造模第31天后，开始岁正常对照组和模型对照组灌服生理盐水，其它组造模第31天灌服上述所制受试药物，药物灌注持续30天，同时观察实验鼠的生理变化。3)观察每组动物在造模第61天给予药物1小时后，观察分析第2、3对乳房的高度和宽度、检测雌激素(E2)和孕激素(P)含量、摘取胸腺、子宫、脾脏称重，计算脏器重量系数(克/100克体重)并作病理检查。乳腺增生程度分为正常(-)(1分)、轻度增生(+)(2分)、中度增生(++)(3分)、重度增生(+++)(4分)乳腺增生病变分为腺泡型、导管型、混合型。观察结果见下表表1. 积雪草总甙对治疗性大鼠乳腺组织增生程度的影响组别 乳房数 增生程度有效率％- + +++++正常组8 8模型组8 8小剂量8 5 1 2100***中剂量8 5 1 2100***大剂量8 6 1 1100******P＜0.001，与模型组比。4)结论试验结果表明，用受试药积雪草提取物治疗组与模型组相比，大剂量组的积雪草提取物明显抑制乳腺组织增生(P＜0.001)，而且导管腔小，上皮萎缩，小叶回复，且乳腺组织增生局限化。中、小剂量组的积雪草提取物对乳腺增生也有较好的抑制作用(P＜0.05)，腺上皮萎缩，病变呈局限性。可见本专利技术的积雪草提本文档来自技高网...

【技术保护点】
有积雪草甙和羟基积雪草甙的积雪草提取物在制备治疗乳腺增生症的药物方面的用途。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄育明，
申请(专利权)人：上海海天医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]