一种无菌高纯度氧化苦参碱的制备方法技术

一种无菌高纯度氧化苦参碱的制备方法，它是对氧化苦参碱制备工艺的改进。本发明专利技术是这样实现的：将苦参干品粉碎、过筛后装入中药智能连续逆流提取设备中，加入碱溶液提取；将提取液加入超临界萃取釜中，通入ＣＯ↓［２］介质，连续萃取两次后经喷雾干燥；将萃取粉末装入反应釜中，用乙醇溶解萃取粉末，加入催化剂，密封反应釜，通入Ｎ↓［２］排空空气，然后通入Ｈ↓［２］，经离心分离、浓缩干燥；将粗品溶于水中，加入Ｈ↓［２］Ｏ↓［２］与其反应至薄层无苦参碱色带为止，调节ｐＨ值，减压蒸干，加入ＣＣｌ↓［４］加热溶解，徐徐加入无水乙醚，析出白色固体。本发明专利技术大大缩短了制备工艺用时，减少了工艺中的步骤，降低了工艺过程中的污染，提高了产品的纯度，节约了能源，有利于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是对氧化苦参碱制备工艺的改进，涉及一种从苦参、苦豆子、山豆根等豆科植物中提取、分离所得的无菌高纯度氧化苦参碱的制备工艺。
技术介绍
苦参是我国历史悠久的传统药物之一。祖国医学认为苦参素性寒味苦，具有清热利湿、退黄利尿、解毒等作用。氧化苦参碱(Oxymatrine)为白色固体，分子式为C15H24O2，结构式为 它是从豆科植物苦参、苦豆子、山豆根等植物中提取、分离所得的生物碱，可用作乙肝、妇科等疾病的治疗药物的配制。另外，它在抗肿瘤、抗菌、抗寄生虫、抗炎、抗心率失常、消肿利尿和减轻丝裂霉素C引起的白细胞减少等方面都起到了积极的作用，而且副作用较小，因此广泛地引起了人们的关注。采用传统工艺从苦参、苦豆子、山豆根等植物中提取氧化苦参碱，得率很低，仅为0.06‰，而现阶段多采用以苦参碱制备氧化苦参碱，其工艺步骤复杂繁琐，而且苦参碱的得来同样存在耗能高、产量低的缺点。
技术实现思路
本专利技术为了解决现有方法工艺步骤复杂繁琐、耗能高、产量低的缺点，提供。本专利技术是这样制备无菌高纯度氧化苦参碱的a、选取苦参干品为原料，将原料粉碎、过筛后装入中药智能连续逆流提取设备中，加入碱溶液提取8～10h，其中碱溶液的用量为物料重量的50～60％；b、将提取液加入超临界萃取釜中，通入CO2介质，在压力为20～30MPa、温度为30～40℃的条件下萃取10～15min，连续萃取两次后经喷雾干燥，得到萃取粉末；c、将萃取粉末装入反应釜中，用乙醇溶解萃取粉末，加入催化剂，密封反应釜，通入N2排空空气，然后通入压力为2～5个大气压的H2反应2～3h，经离心分离、浓缩干燥，得到苦参碱粗品；d、将粗品溶于水中，加入H2O2与其反应至薄层无苦参碱色带为止，其中H2O2与苦参碱的摩尔比为3～5∶1，调节pH＝7～9，加热至70±10℃减压蒸干，然后加入CCl4加热溶解，徐徐加入无水乙醚，析出白色固体即为精制氧化苦参碱。本方法采用先进工艺——中药智能连续逆流提取以及超临界流体萃取技术直接从豆科植物苦参、苦豆子、山豆根等植物中得到无菌、高纯度氧化苦参碱，比起常规方法大大缩短了制备工艺用时，减少了工艺中的步骤，降低了工艺过程中的污染，提高了产品的纯度，节约了能源，有利于工业化大生产。本专利技术与常规方法相比，具有如下特点(1)a步骤中的中药智能连续逆流提取设备可以控时、控温提取，免除了传统工艺要先浸泡原料药18～24小时的缺点，与传统提取氧化苦参碱工艺相比本方法提取浓度梯度大，有效成分提尽率大；产品质量稳定，克服了批次之间的差异；加热均匀，可低温浸出；节省溶媒和反应时间，消耗能源少；有效成分提取率可提高10％以上。(2)b步骤中的超临界萃取(SFE)是近年来迅速发展起来的一门环保型新兴分离技术，尤以CO2为溶剂进行萃取应用较多，其特点为选择性好，通过控制压力、温度，有针对地萃取所需成分；溶剂可循环使用，萃取过程无相变，无溶剂残留；不消耗相变热，节能效果明显；无醚类、烃类等溶剂残留，从纯化萃取到分离一步完成，流程短捷，操作方便，萃取效率高，产品质量好。(3)c步骤中通入H2用来还原提取物中少量的苦参烯碱；(4)d步骤中加入H2O2用于将提取物中的苦参碱氧化成氧化苦参碱；(5)本工艺中采用的溶剂、溶媒等物质均无毒，几乎不残留，得到的氧化苦参碱产品纯度高；此外，在整个制备过程中，都处于全自动封闭状态，这样大大减少了污染，杜绝了细菌及微生物的滋生，保证了产品的质量。附图说明图1为本专利技术的工艺流程图。具体实施例方式具体实施方式一本实施方式是这样制备无菌高纯度氧化苦参碱的a、选取优质的苦参干品为原料，将原料饮片粉碎成粗粉，过80～100目筛，将粗粉装入中药智能连续逆流提取设备，加入碱溶液提取8～10h，其中碱溶液的用量为物料重量的50～60％；b、将提取液加入超临界萃取釜中，通入CO2介质，在压力为20～30MPa、温度为30～40℃的条件下萃取10～15min，连续萃取两次后经喷雾干燥，得到萃取粉末；c、将萃取粉末装入反应釜中，用适量的EtOH溶解粉末，加入催化剂，密封反应釜，通入N2以排空空气，然后通入压力为2～5个大气压的H2反应2～3h，反应结束，然后经离心分离(分离出的催化剂可回收重复利用)、浓缩干燥，得到苦参碱粗品；d、将粗品溶于水中，加入H2O2与其反应至薄层无苦参碱色带为止，其中H2O2与苦参碱的摩尔比为3～5∶1，调节pH＝7～9，加热至70±10℃减压蒸干，然后加入CCl4加热溶解，徐徐加入无水乙醚，析出白色固体即为精制氧化苦参碱。所述碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液，其重量浓度为1～10％；所述催化剂为Ni，催化剂与萃取粉末的重量比为1∶10～15；所述H2O2的体积浓度为30％。具体实施方式二本实施方式按图1工艺流程制备氧化苦参碱，具体工艺过程如下a、选用东北产苦豆籽500Kg，粉碎成粗粉，过80目筛，将粗粉装入中药智能连续逆流提取设备，加入重量浓度为5％的氢氧化钠溶液(用量为物料重量的60％)提取8～10h；b、将提取液加入超临界萃取釜中，通入CO2介质，压力控制在20～30MPa，温度控制在30～40℃，时间在10～15min，连续萃取两次，后经喷雾干燥，得到萃取粉末；c、将萃取粉末装入反应釜中，用适量的EtOH溶解，加入Ni作催化剂(催化剂与萃取粉末的重量比为1∶12)，然后密封反应釜，通入N2以排空空气，然后通入压力为2～5个大气压的H2反应2～3h，反应结束，然后经离心分离(分离出的催化剂可回收重复利用)、浓缩干燥，得到苦参碱粗品；d、将粗品苦参碱溶于水中，加入H2O2(体积浓度30％，与苦参碱摩尔比为5∶1)与其反应，直至薄层无苦参碱色带为止，加碱调pH＝8，加热70±10℃，减压蒸干；加入CCl4加热溶解，徐徐加入无水乙醚，析出白色固体即为精制氧化苦参碱，其纯度为96％，得到氧化苦参碱115g。具体实施方式三本实施方式按图1工艺流程制备氧化苦参碱，具体工艺过程如下a、选用东北产苦参500Kg，粉碎成粗粉，过100目筛，将粗粉装入中药智能连续逆流提取设备，加入重量浓度为8％的碱溶液(碱溶液用量为物料重量的50％)提取8～10h；b、将提取液加入超临界萃取釜中，通入CO2介质，压力控制在20～30MPa，温度控制在30～40℃，时间在10～15min，连续萃取两次，后经喷雾干燥，得到萃取粉末；c、将萃取粉末装入反应釜中，用适量的EtOH溶解，加入Ni作催化剂(催化剂与萃取粉末的重量比为1∶15)，密封反应釜，通入N2以排空空气，然后通入压力为2～5个大气压的H2，反应2～3h，反应结束；然后经离心分离(分离出的催化剂可回收重复利用)、浓缩干燥，得到苦参碱粗品；d、将粗品苦参碱溶于水中，加入H2O2(体积浓度30％，与苦参碱摩尔比为4∶1)与其反应，直至薄层无苦参碱色带为止，加碱调pH＝7，加热70±10℃，减压蒸干；加入CCl4加热溶解，徐徐加入无水乙醚，析出白色固体即为精制氧化苦参碱，其纯度为95％，得到氧化苦参碱105g。权利要求1.，其特征在于它按照下述步骤进行制备a、选取苦参干品为原料，将原料粉碎、过筛后装入中药智能连续逆流提取设备中，加入碱溶液提取8～10h，其中碱溶液的用量为物料重量的50～60％；b、将提取本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无菌高纯度氧化苦参碱的制备方法，其特征在于它按照下述步骤进行制备：ａ、选取苦参干品为原料，将原料粉碎、过筛后装入中药智能连续逆流提取设备中，加入碱溶液提取８～１０ｈ，其中碱溶液的用量为物料重量的５０～６０％；ｂ、将提取液加入超临界萃取釜中，通入ＣＯ↓［２］介质，在压力为２０～３０ＭＰａ、温度为３０～４０℃的条件下萃取１０～１５ｍｉｎ，连续萃取两次后经喷雾干燥，得到萃取粉末；ｃ、将萃取粉末装入反应釜中，用乙醇溶解萃取粉末，加入催化剂，密封反应釜，通入Ｎ↓［２］排空空气，然后通入压力为２～５个大气压的Ｈ↓［２］反应２～３ｈ，经离心分离、浓缩干燥，得到苦参碱粗品；ｄ、将粗品溶于水中，加入Ｈ↓［２］Ｏ↓［２］与其反应至薄层无苦参碱色带为止，其中Ｈ↓［２］Ｏ↓［２］与苦参碱的摩尔比为３～５∶１，调节ｐＨ＝７～９，加热至７０±１０℃减压蒸干，加入ＣＣｌ↓［４］加热溶解，然后加入无水乙醚，析出白色固体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王连政，李翼，
申请(专利权)人：黑龙江麦迪欣澳逸医药技术咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]