抗微生物组合物制造技术

一种抗微生物组合物，其包括作为活性成分的协同组合的三种或更多种剂。该三种或更多种增效剂的每种可选自以下类型的化合物：掩蔽剂、碳水化合物和碳水化合物衍生物、萜烯／类萜、胺和胺衍生物、植物衍生油、磺酸盐、酚类、脂肪酸、二苯并呋喃衍生物、有机异硫氰酸酯、季铵化合物、过氧化物和过氧化物供体和多烯大环内酯。该三种或更多种增效剂的至少两种不属于同一类型的化合物。该抗微生物组合物在控制对目前使用的抗微生物剂具有耐药性的微生物时可具有强的抗微生物效力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗微生物组合物。背景包括例如细菌、病毒和真菌的病原摆i生物造成大量人类疾病，从较小 的病如上下呼吸道感染到潜在致命性感染如李斯特菌病。在过去的100年，与病原微生物引起的疾病的斗争取得了重大进展， 开发了可用于治疗的大量的药品和非药品剂。例如，在药剂学领域，抗生 素剂可用于治疗人类的细菌感染，而基于化学品的剂可用于外部处理(例 如，在坚硬的表面上)以防止污染和传播给人类，如李斯特菌在即食肉类和家禽加工厂中的情形。虽然已经开发了通常有效地针对各种病原体的剂，但是有越来越多的 证据表明，使用这种剂有值得关注的一些缺陷。具体来说，某些菌抹的病 原微生物已变得对一种或多种抗微生物剂越来越耐药，从而使标准疗程无 效。因此，需要更高剂量的抗微生物治疗来实现效力，这可能导致对人类 和环境的不良副作用和毒性。此外，许多抗微生物治疗并不旨在抗击生物 膜，而生物膜是对生物(体内)和环境抗微生物耐药性发展的主要贡献者。表格简述表1提供所建议的实施方式的实例。表2提供协同组合的实例-针对MRSA的MIC数据。表3提供协同组合的实例-针对大肠杆菌()的MIC数据。表4提供了进一步的协同作用数据。表5提供所选实例的比较数据。专利技术概述在一个方面，本专利技术特征为抗微生物组合物。该抗微生物组合物包括 协同组合的三种或更多种剂，该剂可为抗微生物增效剂或可为抗微生物 剂。该三种或更多种剂的每种独立地选自不同的化合物。该剂可选自以下 组掩蔽剂、碳水化合物和碳水化合物衍生物、萜烯/类萜(terpenoid), 胺和胺衍生物、植物衍生油、磺酸盐(sulfonate),酚类(phenols )、脂肪 酸、二苯并吹喃衍生物、有机异硫氰酸酯(organoisothiocyanate)、季铵化 合物、过氧化物和过氧化物供体和多蜂大环内酯(macrolide polyene )。该 三种或更多种剂的至少两种不是来自同一组。在另一个方面，胺和胺衍生物可进一步分为胺、胺氧化物、肽、生物 碱和具有胺官能团的染料。在另一个方面，碳水化合物和碳水化合物衍生物可进一步分为碳水化 合物和脂肪酸多元醇酯。在另一个方面，本专利技术特征为治疗微生物感染的方法。该方法包括施 用作为活性成分的本专利技术的抗微生物组合物。建议的施用方法包括但不限 于肠胃外、口腔、舌下、透皮、局部、鼻内、气溶胶、眼内、气管内、直 肠内、阴道、基因枪、皮肤贴片(dermal patch)、滴眼液、滴耳液和漱口 剂。在另一个方面，本专利技术特征为制备药物组合物的方法。该方法包括混 合本专利技术的抗微生物组合物与药物上可接受的赋形剂。在另一个方面，本专利技术特^E为处理创伤以预防和治疗感染的方法。该 合物。在另一个方面，本专利技术特征为治疗口腔感染的方法。该方法包括单独明的祐,激在另一个方面，本专利技术特征为处理微生物污染表面的方法。该方法包 括将本专利技术的抗微生物组合物应用于表面。在另一个方面，本专利技术特征为对医疗器械和设备灭菌的方法。该方法 包括将本专利技术的抗微生物组合物应用于该器械或设备。在另一个方面，本专利技术特征为保存物质的方法，所述物质包括但不限 于食品和饮料产品、化妆品、个人护理产品、家庭用品、涂料和木材。该 方法包括施用作为活性成分的本专利技术的抗微生物组合物。在另一个方面，本专利技术特4正为配制营养药或药妆品(cosmeceutical) 的方法。该方法包括单独或与营养药或药妆品组合施用作为活性成分的本 专利技术的抗微生物组合物。在另一个方面，本专利技术特征为防止细菌生物膜形成的方法并提供在表 面上以及在人体内处理细菌生物膜的方法。该方法包括单独或与抗微生物在另一个方面，本专利技术特征为用杀菌和抑菌成分浸渍材料的方法。该 方法包括以本专利技术的抗孩i生物组合物浸渍表面。也可包括以下特征的一个或多个。所述抗微生物组合物可包括作为活性成分的抗菌剂、抗真菌剂或抗病 毒剂。所述抗微生物组合物可包括药学上可接受的赋形剂。有待通过所述抗微生物组合物治疗的微生物感染可包括抗药性细菌 所造成的细菌感染。同样，有待通过所述抗微生物组合物处理的微生物污 染的表面的微生物可包括抗药性微生物。本专利技术的实施方式可有以下优点的一个或多个。本专利技术的抗微生物组合物在控制对目前使用的抗微生物剂具有耐药 性的微生物时可具有强的抗微生物效力。根据本专利技术，抗微生物增效剂本身不必是抗微生物剂，而且可协同提 高抗微生物组合物中的其它剂的效力，例如，通过损害对细胞成活力必需 的细胞另 一功能。这种增效剂可包括单独地在筛选试验中显示差的抗微生 物活性的化合物。所述抗微生物组合物可采用(1)仅增效剂作为活性的抗 微生物化合物，(ii)增效剂与抗微生物化合物以积极扭转微生物对抗微生物化合物的耐药性并使抗微生物化合物有效，或(iii)增效剂与抗微生物 化合物作为针对非耐药性的微生物的有效组合。使用本专利技术的组合物，可在不存在已知的抗微生物剂、使用较低浓度 的抗微生物剂、或使用在不存在增效剂条件下使用时无效的抗微生物剂的 情况下处理微生物。因此，使用所述抗微生物组合物的治疗方法可用作仅 以高剂量水平(这会引起不良的副作用)使用抗微生物剂的治疗的替代疗 法，或作为缺乏临床有效的抗微生物剂的治疗。所述治疗方法对于涉及对 特定抗微生物剂易感的微生物的治疗尤其有用，以减少那些特定剂的剂 量。这可降低副作用风险，而且还可减少持续高水平使用特定抗微生物剂 造成的高耐药性微生物的选择效应。根据以下描述，其它方面、特征和优势将变得明显。 实施方式的描述本文所用的术语"抗微生物"指的是剂或组合物有益地控制或杀死病原 微生物、酸败微生物、或以其它方式有害的微生物(包括但不限于细菌、真 菌、病毒、原生动物、酵母菌、霉菌(mold)和霉(mildew))的能力。本文所用的术语"增效剂"是指任何化合物，其可通过以促进或增强组为一个整体的效力。本文所用的术语"活性成分"是指增效剂和任选地抗微生物剂的组合， 所述抗微生物剂负责抗微生物组合物的抗微生物特性。本文所用的术语"协同"指的是两种或更多种剂相互作用使它们的组合 效果大于它们单独效果的和。在一实施方式中，抗微生物组合物可包括作为活性成分的三种或更多种增^:剂的组合。例如，抗微生物组合物的三种或更多种增效剂的至少一种可为掩蔽 剂。掩蔽剂的优选实例包括但不限于，*啉、磷酸衍生物、羧化物螯合剂、 天然蛋白质螯合剂和环糊精(cyclodextric)螯合剂。掩蔽剂的尤其优选实例 包括8-羟基喹啉、乙二胺四乙酸(EDTA)、 l-羟基亚乙基-l,l-二膦酸 (HEDP)、焦磷酸钠、次磷酸钾、三聚磷酸钠、水杨酸、2-羟丙基-a-环糊 精、次磷酸、柠檬酸和乳铁蛋白。抗微生物组合物的三种或更多种增效剂的至少 一种可为碳水化合物 或碳水化合物衍生物。碳水化合物或碳水化合物衍生物的优选实例包括但 不限于，多元醇醚和酯。碳水化合物或碳水化合物衍生物的尤其优选实例 包括但不限于，多糖、低聚糖和脂肪酸多元醇酯。碳水化合物的尤其优选 实例包括2-羟丙基-a-环糊精、壳聚糖、辛基葡萄糖苷和单辛酸甘油酯。抗微生物组合物的三种或更多种增效剂的至少 一种可为萜烯/类萜。优 选的碎烯/类萜包含至少两个类异戊二蹄亚结构单元。萜烯/类萜的尤其优 选实例包括但不限于，芳樟醇、柠檬烯、橙花叔本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗微生物组合物，其包括：　协同组合的三种或更多种剂，其中所述三种或更多种剂的每种独立地选自以下组成的化合物组：掩蔽剂、碳水化合物和碳水化合物衍生物、萜烯／类萜、胺和胺衍生物、植物衍生油、磺酸盐、酚类、脂肪酸、二苯并呋喃衍生物、有机 异硫氰酸酯、季铵化合物、过氧化物和过氧化物供体和多烯大环内酯；且其中所述三种或更多种剂的至少两种不选自同一化合物组。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：普拉蒂普莫克吉，西拉克雷默，亚历山大约索维茨，埃普丽尔赞贝利维纳，
申请(专利权)人：斯特里莱克斯科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]