C型产气荚膜梭菌用于制备疫苗的用途制造技术

本发明专利技术涉及Ｃ型产气荚膜梭菌用于制备疫苗的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】c型产气荚膜梭菌用于制备疫苗的用途本专利技术涉及C型产气荚膜梭菌(C7os"^f/咖/7er/V/z^e/7S)用于 制备疫苗的用途。梭菌是形成孢子的革兰氏阳性厌氧菌。梭菌被广泛公认为是家畜 与野生动物的病原体。Songer，J. G. in The Clostridia; Chapter 10: Clostridial Diseases of Animals, Molecular biology and Pathogenesis,ed.Rood,J.I. et al.， Academic Press Ltd(1997) ISBN 0-12-595020-9综述了各种梭菌和它们引起的动物疾病。在目前已知的梭菌种类中，产气荚膜梭菌有时被认为是最广泛存 在的细菌病原体，而且在所有的梭菌种类中，它亳无疑问地是家畜中 梭菌肠病最重要的原因。基于它们产生的主要毒素，产气荚膜梭菌种被再划分为五种型， A-E型。A和C型产气荚膜梭菌，与难辨梭菌是猪的主要肠道梭菌病原体。Songer， J, G. 和 Uzal ， F. A, (J. Vet. Diagn. Invest 17: 528-536 (2005))具体描述了猪中的梭菌肠感染。C型产气荚膜梭菌感染猪、牛、鸡、人、绵羊、狗和马。仔猪最 容易受C型产气荚膜梭菌感染。在l-2天大的仔猪中，这种感染导致 了 30%-50%的发病率，和引起50%-100%的死亡率。较大的仔猪(1-2 周龄)可能具有较长的感染过程。母猪是感染的普遍来源。保护仔猪的常用方法是用C型产气荚膜梭菌疫苗接种母猪，以诱 导能通过初乳传递给它们的后代的抗体。这导致在仔猪最易受梭菌感 染的时候，对仔猪高水平的保护。这种疫苗是基于类毒素。通常，它 们是脱毒上清液疫苗，其中不存在细胞。Springer, S.和 Selbitz，H.-J.(濯S Immum. and Medical Microbiol. 24: 333-336(1999))已经描述了类毒素疫苗。A型产气荚膜梭菌感染羔羊、山羊、小牛、鸡、猪、马、狗和人。 在充分发育的猪中，A型产气荚膜梭菌是正常的肠菌群的成员。因此 目前假设，充分发育的猪不受肠内A型产气荚膜梭菌存在的不利影响。 但是它可能在新生的和断奶的猪中引起猪坏死性小肠结肠炎。用于保 护猪对抗A型产气荚膜梭菌的疫苗很少。目前仅仅有一种商业可获得 的(有条件地批准的)疫苗。这种情况的原因之一可能是，如上所述，A型产气荚膜梭菌是正 常菌群的成员的事实。因此，人们不会期望它触发免疫系统。因此， 人们不会期望诱导对抗A型产气荚膜梭菌的抗体产生。如果诱导了抗 体，A型产气荚膜梭菌将不会存活于肠中，更别说是正常菌群的成员 了。因此，更进一步地，人们当然不会期望母猪通过初乳传递任何保 护给它们的后代了。无论由于什么原因，A型产气荚膜梭菌似乎不能 诱导足够的免疫刺激。目前已经令人惊讶地发现，包含脱毒的培养物上清液的C型产气 荚膜梭菌疫苗非常能诱导对抗A型产气荚膜梭菌感染的交叉保护。更令人惊讶的是，发现用C型产气荚膜梭菌培养物上清液接种母 猪导致对它们的仔猪对抗A型产气荚膜梭菌感染的显著保护。更加令人惊讶的是，发现甚至母猪在这种疫苗接种以后也表现较 好。这是令人惊讶的，因为如上所述， 一般假设，充分发育的猪如母 猪不受A型产气芙膜梭菌感染的不利影响。此发现第一次证明了相反的情况。因此，本专利技术的第一个实施方案涉及C型产气荚膜梭菌用于制备 疫苗的应用，该疫苗用于保护充分发育的猪对抗A型产气荚膜梭菌感 染。本专利技术的第二个实施方案涉及C型产气荚膜梭菌用于制备疫苗的 应用，该疫苗用于保护母猪对抗A型产气荚膜梭菌感染。本专利技术的第三个实施方案涉及C型产气荚膜梭菌用于制备用于母 猪的疫苗的应用，该疫苗用于保护仔猪对抗A型产气荚膜梭菌感染。本专利技术的第四个实施方案涉及c型产气荚膜梭菌用于制备疫苗的应用，该疫苗用于保护仔猪对抗A型产气荚膜梭菌感染。因为本领域技术人员将理解，实际上，C型产气荚膜梭菌用于制备疫苗的应用是一个两步的过程C型产气荚膜梭菌用于在培养基中生长，以获得培养物上清液，其是用于制备本专利技术的疫苗的基础。 因此，本专利技术的另一个实施方案涉及C型产气荚膜梭菌培养物上清液用于制备疫苗的应用，该疫苗用于保护充分发育的猪对抗A型产气荚膜梭菌感染。仍然是本专利技术的另一个实施方案，涉及C型产气荚膜梭菌培养物上清液用于制备疫苗的应用，该疫苗用于保护母猪对抗A型产气荚膜梭菌感染。又是本专利技术的另一个实施方案，涉及C型产气荚膜梭菌培养物上 清液用于制备用于母猪的疫苗的应用，该疫苗用于保护仔猪对抗A型 产气荚膜梭菌感染。还是本专利技术的一个实施方案，涉及C型产气荚膜梭菌培养物上清 液用于制备疫苗的应用，该疫苗用于保护仔猪对抗A型产气荚膜梭菌 感染。在C型产气荚膜梭菌毒素类型之间，可以在产生P刁毒素的那些 菌林与不产生P-2毒素的那些菌林之间进行区分。所有的C型产气 荚膜梭菌菌株中大约40%产生这种毒素。发现产生e _2毒素的C型产气荚膜梭菌比不产生P -2毒素的C 型产气荚膜梭菌更适合。Fisher， D. J.等人(Inf. & Immun. 74: 5200- 5210 (2006))描述了这种菌抹和它们的鉴定。因此，该实施方案的一个优选形式涉及一种应用，其中使用产生 0-2毒素的C型产气荚膜梭菌。如上所述制备的疫苗决不是在工业的猪饲养过程中施用给猪的唯 一疫苗。经常在大约与对抗其他的猪病原生物和病毒的疫苗同时提供 梭菌的疫苗。因此，在另一个优选的实施方案中，如本专利技术中所述制备的疫苗另外包括一种或多种来源于猪病原生物或病毒的抗原，抗那些抗原的 抗体或编码这种抗原的遗传信息。这种生物体或病毒优选地选自伪狂犬病病毒，PRRS病毒，猪流感 病毒，猪细小病毒，猪传染性胃肠炎病毒，轮状病毒，大肠杆菌，红 斑丹毒丝菌，支气管炎博德特氏菌，鼠伤寒沙门氏杆菌，猪霍乱沙门 氏菌，副猪嗜血杆菌，多杀性巴氏杆菌，猪链球菌，猪肺炎霉形体， 猪痢疾短螺旋体和胸膜肺炎放线杆菌。因此，这个实施方案的一种更优选的形式涉及一种如本专利技术中所 迷制备的疫苗，其另外包括一种或多种来源于猪病原生物或病毒的抗 原，其中这些生物体或病毒选自伪狂犬病病毒，PRRS病毒，猪流感病 毒，猪细小病毒，猪传染性胃肠炎病毒，轮状病毒，大肠杆菌，红斑 丹毒丝菌，支气管炎博德特氏菌，鼠伤寒沙门氏杆菌，猪霍乱沙门氏 菌，副猪嗜血杆菌，多杀性巴氏杆菌，猪链球菌，猪肺炎霉形体，猪 痢疾短螺旋体和胸膜肺炎放线杆菌。紧接着产气荚膜梭菌感染以后，仔猪经常遭受大肠杆菌感染。大 肠杆菌是仔猪中另一种严重的肠道疾病的原因。因此，经常用大肠杆 菌疫苗接种仔猪或妊娠母猪。大肠杆菌疫苗通常用于本领域，而且它 们是市场上可买到的。因此， 一种包括C型产气荚膜梭菌培养物上清 液与大肠杆菌疫苗组分的组合疫苗是非常合乎需要的，因为它能防止 C型产气荚膜梭菌，A型产气荚膜梭菌和大肠杆菌感染。因此，这个实施方案的一种最优选的形式涉及一种如本专利技术中所 述制备的疫苗，其另外包括来源于猪病原生物大肠杆菌的一种或多种 抗原。在下面的实施例中以非限制性方式对本专利技术进行举例说明。 实施例C型产气荚膜梭菌抗原的产生将一本文档来自技高网...

【技术保护点】
Ｃ型产气荚膜梭菌用于制备疫苗的应用，该疫苗用于保护充分发育的猪抗Ａ型产气荚膜梭菌感染。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MH维特维利特，JFM斯密特斯，K利德黑德，
申请(专利权)人：英特威国际有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]