针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂制造技术

技术编号:5431653 阅读:283 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
用下面的通式(I)表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或 者它们的溶剂合物可以对未分化型胃癌更有效地发挥效果。此外,用上面 的通式(I)表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶 剂合物可以对包含选自过量表达FGFR2的细胞和表达突变型FGFR2的细 胞中的至少一种的生物体更有效地发挥效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及下述针对未分化型胃癌的治疗剂、治疗方法、FGFR2抑制述针对未分化型胃癌的治疗剂中含有具有抑制成纤维细胞生长因子受体 2(Fibroblast growth factor receptor2、以下也称FGFR2,,)的激酶活性的物质 (以下也称FGFR2抑制物质)。此外,本专利技术还涉及用于施用于包含选自过量表达FGFR2的细胞和 表达突变型FGFR2的细胞中的至少一种的生物体的、含有FGFR2抑制物质 的药物组合物、以对所述生物体施用有效量的FGFR2抑制物质为特征的疾 病治疗方法、FGFR2抑制物质在制造所述药物组合物中的用途和用于所述 药物组合物的FGFR2抑制物质。而且,本专利技术还涉及FGFR2抑制剂。此外,本专利技术还涉及以选自细胞中的FGFR2表达量和FGFR2突变的有 无中的至少 一种为指标的、预测FGFR2抑制物质对患者的效果的方法。
技术介绍
在因癌死亡原因方面,胃癌是主要的癌种类之一。胃癌在病理组织学 上分为分化型胃癌(differentiated gastric cancer)和未分化型胃癌 (undifferentiated gastric cancer),而未分化型胃癌包括低分化腺癌(poorly differentiated adenocarcinoma)、 印戒纟田胞癌(signet-ring cell carcinoma)、 粘液 癌(mucinous carcinoma)等。在未分化型胃癌肿,癌细胞容易扩散,此外还容易纤维化形成胃硬癌 (scirrhous gastric cancer)。而且,已知特别是在青年人群中观察到未分化型 胃癌,且发生浸润性增殖和转移,预后不良(Clinical Cancer Research. 2(8), 1373-1381, 1996)。已知FGFR2(也称K-sam)与弥漫型胃癌(diffuse-type gastric cancer)相关, 即,其在未分化型胃癌中扩增,与癌的恶性化相关(Clinical Cancer Research.2(8), 1373-1381, 1996, Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 127, 207-216,2001)。而且,有报告称FGFR2基因在33%的未分化型胃癌患者 中存在扩增(Joumal of Cancer Research and Clinical Oncology. 127, 207-216, 2001);还有报告称FGFR2在约50%的未分化型胃癌患者中为阳性(Clinical Cancer Research. 2(8), 1373-1381, 1996)。有报告称FGFR2基因能够转染NIH3T3细胞,而且转染的细胞在棵 鼠中显现出致肺瘤性(Cancer Research. 54, 3237-3241, 1994)。此外,有报告 称FGFR2的C末端缺失体的转染活性强,而且主要在未分化型胃癌细胞 林中表达(Clinical Cancer Research. 2(8), 1373-1381, 1996, Cancer Research. 54, 3237-3241, 1994)。例如,有报告称缺失了第769位的酪氨酸以后的 FGFR2具有高转染活性(Cancer Research. 54, 3237-3241, 1994)。此外,由报告称FGFR2基因在低分化型胃癌、特别是胃硬癌中扩增, 而缺失了包含酪氨酸残基780、 784、 813的C末端的FGFR2蛋白质特别是 在胃硬癌中表达(Cancer Research. 59(24), 6080-6086, 1999)。而且,有报告称 活化的FGFR2的扩增对胃硬癌的肿瘤增殖有贡献(Cancer Research. 59(24), 6080-6086, 1999)。有报告称作为FGFR2抑制物质的二苯基胺衍生物剂量依赖地抑制人 胃硬癌细胞株的细胞增殖,在人胃硬癌细胞林皮下移植模型中显示了抗肿 瘤效果(Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 14(4), 875-879, 2004)。此外,有提示说作为FGFR2抑制物质的4-[(4-氟-2-曱基吲哚-5-基) 氧]-6-曱氧基-7-[3-(吡咯烷-l-基)丙氧基]喹唑啉对过量表达K-sam的胃癌有 效(Proceeding of the American Association for Cancer Research. 47, 890, 2006)。这样,提示FGFR2抑制物质对未分化型胃癌优选低分化腺癌、印戒细 胞癌、粘液癌和胃硬癌,显示出增殖抑制作用和抗肿瘤效果。此处,作为血管新生抑制物质,已知有通式(I)所表示的化合物(国际公 开第02/32872号小册子、国际公开第2004/080462号小册子和国际公开 第2005 /063713号小册子)。然而,关于通式(I)所表示的化合物具有FGFR2 抑制活性尚无任何报道
技术实现思路
专利技术所要解决的问题鉴于以上状况,本专利技术所要解决的问题是提供针对未分化型胃癌的治疗剂和治疗方法,以及提供针对包含选自过量表达FGFR2的细胞和表达突 变型FGFR2的细胞中的至少一种的生物体更有效地发挥效果的药物组合物 和治疗方法。此外,本专利技术所要解决的问题是,提供预测FGFR2抑制物质的效果的 方法。解决问题的方法
本专利技术人等为解决上述问题进行了深入研究,结果发现通式(I)所表 示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物具有 FGFR2抑制活性。而且发现通式(I)所表示的化合物、或该化合物的药理 学可接受的盐、或者它们的溶剂合物对未分化型胃癌更有效地发挥效果。 此外还发现通式(I)所表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、 或者它们的溶剂合物对包含选自过量表达FGFR2的细胞和表达突变型 FGFR2的细胞中的至少一种的生物体更有效地发挥效果。而且还发现通 式(I)所表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂 合物的效果可以通过以选自细胞中的FGFR2表达量和FGFR2突变的有无 中的至少 一种为指标来进行预测。即,本专利技术涉及以下方面。(1) 含有通式(I)所表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或 者它们的溶剂合物的针对未分化型胃癌的治疗剂。(2) 用于施用于包含选自过量表达FGFR2的细胞和表达突变型FGFR2 的细胞中的至少一种的生物体的、含有通式(I)所表示的化合物、或该化合 物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物的药物组合物。(3) 以对患者施用有效量的通式(I)所表示的化合物、或该化合物的药理 学可接受的盐、或者它们的溶剂合物为特征的未分化型胃癌的治疗方法。(4) 以对患者施用有效量的通式(I)所表示的化合物、或该化合物的药理 学可接受的盐、或者它们的溶剂合物为特征的FGFR2活化抑制方法。(5) 以对包含选自过量表达FGFR2的细胞和表达突变型FGFR2的细胞 中的至少一种的生物体施用有效量的通式(I)所表示的化合物、或该化合物 的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物为特本文档来自技高网
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【技术保护点】
针对未分化型胃癌的治疗剂,该治疗剂含有用下面的通式(Ⅰ)表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物: 通式(Ⅰ) *** (Ⅰ) 通式(Ⅰ)中, R↑[1]为用式-V↑[1]-V↑[2]-V↑[3]表示的基团;该式中,V↑[1]为任选具有取代基的C↓[1-6]亚烷基;V↑[2]为单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基或磺酰基,或者为用式-CONR↑[6]-表示的基团、用式-SO↓[2]NR↑[6]-表示的基团、用式-NR↑[6]SO↓[2]-表示的基团、用式-NR↑[6]CO-表示的基团或用式-NR↑[6]-表示的基团--这些式中,R↑[6]为氢原子、任选具有取代基的C↓[1-6]烷基或任选具有取代基的C↓[3-8]环烷基;V↑[3]为氢原子、任选具有取代基的C↓[1-6]烷基、任选具有取代基的C↓[2-6]烯基、任选具有取代基的C↓[2-6]炔基、任选具有取代基的C↓[3-8]环烷基、任选具有取代基的C↓[6-10]芳基、任选具有取代基的5~10元杂芳基或任选具有取代基的3~10元非芳香族杂环基;R↑[2]为氰基、任选具有取代基的C↓[1-6]烷氧基、羧基、任选具有取代基的C↓[2-7]烷氧基羰基或者用式-CONV↑[a11]V↑[a12]表示的基团,该式中,V↑[a11]为氢原子、任选具有取代基的C↓[1-6]烷基、任选具有取代基的C↓[2-6]烯基、任选具有取代基的C↓[2-6]炔基、任选具有取代基的C↓[3-8]环烷基、任选具有取代基的C↓[6-10]芳基、任选具有取代基的5~10元杂芳基或任选具有取代基的3~10元非芳香族杂环基,而V↑[a12]为氢原子、任选具有取代基的C↓[1-6]烷基、任选具有取代基的C↓[2-6]烯基、任选具有取代基的C↓[2-6]炔基、任选具有取代基的C↓[3-8]环烷基、任选具有取代基的C↓[6-10]芳基、任选具有取代基的5~10元杂芳基、任选具有取代基的3~10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C↓[1-6]烷氧基或任选具有取代基的C↓[3-8]环烷氧基; Y↑[1]为用式 ***或*** 所表示的基团,该式中:R↑[7]和R↑[8]彼此独立,表示氢原子、卤素原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的C↓[1-6]烷基、任选具有取代基的C↓[3-8]环烷基、任选具有取代基的C↓[1-6]烷氧基、任选具有取代基的C↓[1-6]烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的C↓[2-7]酰基或任选具有取代基的C↓[2-7]烷氧基羰基,或者表示用式-CONV↑[d1]V↑[d2]表示的基团--该式中,V↑[d1]和V↑[d2]彼此独立,表示氢原子或任选具有取代基的C↓[1-6]烷基;W↑[1]和W↑[2]彼此独立,表示任选具有取代基的碳原子或氮原子; R↑[3]和R↑[4]彼此独立,表示氢原子、任选具有取代基的C↓[1-6]烷基、任选具有取代基的C↓[2-6]烯基、任选具有取代基的C↓[2-6]炔基、任选具有取代基的C↓[3-8]环烷基、任选具有取代基的C↓[2-7]酰基或任选具有取代基的C↓[2-7]烷氧基羰基; R↑[5]为氢原子、任选具有取代基的C↓[1-6]烷基、任选具有取代基的C↓[2-6]烯基、任选具有取代基的C↓[2-6]炔基、任选具有取代基的C↓[3-8]环烷基、任选具有取代基的C↓[6-10]芳基、任选具有取代基的5~10元杂芳基、任选具有取代基的3~10元非芳香族杂环基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.8.28 JP 230816/20061. 针对未分化型胃癌的治疗剂,该治疗剂含有用下面的通式(I)表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物通式(I)通式(I)中,R1为用式-V1-V2-V3表示的基团;该式中,V1为任选具有取代基的C1-6亚烷基;V2为单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基或磺酰基,或者为用式-CONR6-表示的基团、用式-SO2NR6-表示的基团、用式-NR6SO2-表示的基团、用式-NR6CO-表示的基团或用式-NR6-表示的基团——这些式中,R6为氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基或任选具有取代基的C3-8环烷基;V3为氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5~10元杂芳基或任选具有取代基的3~10元非芳香族杂环基;R2为氰基、任选具有取代基的C1-6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2-7烷氧基羰基或者用式-CONVa11Va12表示的基团,该式中,Va11为氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5~10元杂芳基或任选具有取代基的3~10元非芳香族杂环基,而Va12为氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5~10元杂芳基、任选具有取代基的3~10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C1-6烷氧基或任选具有取代基的C3-8环烷氧基;Y1为用式或所表示的基团,该式中R7和R8彼此独立,表示氢原子、卤素原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C1-6烷氧基、任选具有取代基的C1-6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的C2-7酰基或任选具有取代基的C2-7烷氧基羰基,或者表示用式-CONVd1Vd2表示的基团——该式中,Vd1和Vd2彼此独立,表示氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基;W1和W2彼此独立,表示任选具有取代基的碳原子或氮原子;R3和R4彼此独立,表示氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C2-7酰基或任选具有取代基的C2-7烷氧基羰基;R5为氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5~10元杂芳基、任选具有取代基的3~10元非芳香族杂环基。2. 权利要求l所述的治疗剂,其中,R'是任选具有下述取代基的Cw烷基,所述取代基为选自任选具有C,-6烷基的3-10元非芳香族杂环基、羟基、Cw烷氧基、氨基、单d-6烷氨基和二C,-6烷氨基中的至少一种。3. 权利要求l所述的治疗剂,其中,R'为曱基或用下述式中的任一个表示的基团这些式中,R表示曱基;R表示氢原子或羟基;R表示曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-吗啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。4. 权利要求l所述的治疗剂,其中,Ri为曱基或2-曱氧基乙基。5. 权利要求l所述的治疗剂,其中,RS为氰基或式-CONVaVa所表示的基团,该式中,V岀表示氢原子、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的(32.6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的Cw。芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基;V^表示氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2一6炔基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的Cw()芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C,,6烷氧基或任选具有取代基的C3-8环烷氧基。6. 权利要求l所述的治疗剂,其中,R为氰基或式-CONHV^所表示的基团,该式中,Va表示任选具有选自卣素原子、氰基、羟基以及C,-6烷氧基中的至少一种取代基的氢原子、d-6烷基、Q-8环烷基、Q-6烷氧基或C3—8环烷氧基。7. 权利要求1所述的治疗剂,其中,R为式-CONHVa所表示的基团,该式中,V^表示氢原子、C,-6垸基或d-6烷氧基。8. 权利要求l所述的治疗剂,其中,R为式-CONHVs所表示的基团,该式中,Va'S为氢原子、甲基或曱氧基。9. 权利要求l所述的治疗剂,其中,Y'为式所表示的基团,该式中,R表示氢原子或卤素原子。10. 权利要求l所述的治疗剂,其中,113和114为氢原子。11. 权利要求l所述的治疗剂,其中,RS为任选具有选自鹵素原子和曱磺酰基中的至少一种取代基的氢原子、d-6烷基、(:3-8环烷基或Q-,o芳基。12. 权利要求l所述的治疗剂,其中,RS为曱基、乙基或环丙基。13. 权利要求1所述的治疗剂,其中,通式(I)所表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物是选自下述化合物中的至少一种化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物!^-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、N—(2-氯-4-((6-氰基-7-((l-曱基4-哌啶基)曱氧基M-喹啉基)氧)苯基)-N,-环丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)J-羟基丙基)氧M-喹啉基)氧)苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-!3-(l-p比咯烷基)丙基)氧M-喹啉基)氧)苯基)-N,-(肛氟苯基)脲、4_(3_氯_4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰^啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氟-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羟基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2, 3-二羟基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯_4_(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰p奎啉、4_(4_((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-环丙基脲、N6-(2-羟基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3 -氯-4-( 1 -丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(顺-2-氟-环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-吗啉代)乙氧基)-6-氨曱酰查啉、4_(3_氯_4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氢-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(l-p比咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-鞋基-3-(l-吡咯烷基) 丙氧基)-6-氨曱酰查啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(( 1 -曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3 -氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(( 1 -曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、>1_(4_(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-环丙基脲、N-(4—(6-氰基-7-(3-(4-吗啉代)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N'-(3-(曱基磺酰基)苯基)脲、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺和N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-环丙基脲。14. 权利要求1所述的治疗剂,其中,通式(I)所表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物是选自下述化合物中的至少一种化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物4_(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰会啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉和N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p套啉。15. 权利要求1所述的治疗剂,其中,通式(I)所表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物是4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物。16. 权利要求1所述的治疗剂,其中,通式(I)所表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物是4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸盐。17. —种针对未分化型胃癌的治疗剂,其含有选自下述化合物中的至少一种化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物 N-(3-三氟甲基-4-氯苯基)-N'-(4-(2-甲基氨基曱酰基吡啶-4-基)氧苯基)脲、6-[2-(曱基氨基曱酰基)苯基对氨基苯磺酰基]-3-E-[2-(吡啶-2-基)乙烯基] 口引唑、5-(5-氟-2-氧代-l,2-二氢吲哚-3-亚基曱基)-2,4-二曱基-lH-吡咯-3-羧酸 (2_二乙基氨基乙基)酰胺 和N-p-氯4-[(6/7-二曱氧基-4-喹啉基)氧]苯基)-N,-(5-曱基-3-异噁唑基)脲。18. 权利要求1 17中任一项所述的治疗剂,其中,所述未分化型胃癌 是包含选自过量表达FGFR2的细胞和表达突变型FGFR2的细胞中的至少 一种的未分化型胃癌。19. 权利要求18所述的治疗剂,其中,所述突变型FGFR2包含下述突 变部位,所述突变部位是在SEQ ID NO:2所表示的氨基酸序列的第22位 第822位氨基酸序列中缺失至少第813位以后的氨基酸序列而形成的,或 者是在SEQ ID NO:4所表示的氨基酸序列的第22位 第821位氨基酸序列 中缺失至少第812位以后的氨基酸序列而形成的。20. 权利要求1 17中任一项所述的治疗剂,其中,所述未分化型胃癌 是选自低分化腺癌、印戒细胞癌、粘液癌和胃硬癌中的至少一种胃癌。21. —种药物组合物,其用于施用于包含选自过量表达FGFR2的细胞 和表达突变型FGFR2的细胞中的至少一种的生物体,其含有用下面的通式 (I)表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物通式(I)<formula>formula see original document page 8</formula>通式(I)中,R'为用式-Vi-V、vs表示的基团;该式中,¥1为任选具有取代基的d-6 亚烷基;V2为单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基或磺酰基,或者为 用式-CONR气表示的基团、用式-S02NR、表示的基团、用式-NI^S02-表示的 基团、用式-NI^CO-表示的基团或用式-NE-表示的基团——这些式中,R6 为氢原子、任选具有取代基的C,.6烷基或任选具有取代基的Q-8环烷基; W为氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的(32-6烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的(:3_8环烷基、任选具有取代基的<36.1()芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3~10 元非芳香族杂环基;R为氰基、任选具有取代基的Cw烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2.7烷氧基羰基或者用式-CONVaUV^表示的基团,该式中,V为氢原子、 任选具有取代基的d-6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基 的C2,6炔基、任选具有取代基的(^.8环烷基、任选具有取代基的Cwo芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3~10元非芳香族杂环基,而Va为氢原子、任选具有取代基的d-6烷基、任选具有取代基的 C2—6烯基、任选具有取代基的Cw炔基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的Cwo芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取 代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C6烷氧基或任 选具有取代基的(:3-8环烷氧基; Y'为用式r7 r7表示的基团,该式中117和118彼此独立,表示氢原子、卤素原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的d—6烷基、任选具有取代基的C3-8环烷基、 任选具有取代基的C,-6烷氧基、任选具有取代基的Cw烷硫基、曱酰基、任 选具有取代基的Cw酰基或任选具有取代基的C^烷氧基羰基,或者表示用式-CONVd'V表示的基团——该式中,VdJ和V彼此独立,表示氢原子或 任选具有取代基的C,-6烷基;W'和W^皮此独立,表示任选具有取代基的 碳原子或氮原子;R 和R皮此独立,表示氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基、任选具 有取代基的(:2.6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8 环烷基、任选具有取代基的C2.7酰基或任选具有取代基的Cw烷氧基羰基;RS为氢原子、任选具有取代基的C^烷基、任选具有取代基的Cw烯 基、任选具有取代基的C2,6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的Cs.,o芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的 3 10元非芳香族杂环基。22. 权利要求21所述的药物组合物,其中,R'是任选具有下述取代基 的d-6烷基,所述取代基为选自任选具有Q,6烷基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、Cw烷氧基、氨基、单C,.6烷氨基和二Q.6烷氨基中的至少一种。23. 权利要求21所述的药物组合物,其中,R'为曱基或下述各式中的 任一个所表示的基团<formula>formula see original document page 10</formula>这些式中,R表示曱基;Ra'表示氢原子或羟基;R表示甲氧基、乙 氧基、1-吡咯烷基、l-哌啶基、4-吗啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。24. 权利要求21所述的药物组合物,其中,R'为曱基或2-甲氧基乙基。25. 权利要求21所述的药物組合物,其中,RS为氰基或式-CONVaVa12所表示的基团,该式中,Va表示氢原子、任选具有取代基的d-6烷基、任 选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2,6炔基、任选具有取代基的 C3,8环烷基、任选具有取代基的C6-H)芳基、任选具有取代基的5~10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基;V^表示氢原子、任选具有取代基的C,—6烷基、任选具有取代基的Cw烯基、任选具有取代基的C2-6 炔基、任选具有取代基的C3-s环烷基、任选具有取代基的Cwo芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的d-6烷氧基或任选具有取代基的Q-8环烷氧基。26. 权利要求21所述的药物组合物,其中,R为氰基或式-CONHVa'6所表示的基团,该式中,V^表示任选具有选自卤素原子、氰基、羟基以及 C,—6烷氧基中的至少一种取代基的氬原子、d-6烷基、C3-8环烷基、Cw烷氧 基或C3-8环烷氧基。 _27. 权利要求21所述的药物组合物,其中,R为式-CONHVa所表示的基团,该式中,Va口表示氢原子、d-6烷基或d—6烷氧基。28. 权利要求21所述的药物組合物,其中,le为式-CONHV^所表示 的基团,该式中,Vs为氢原子、曱基或曱氧基。29. 权利要求21所述的药物组合物,其中,丫]为式所表示的基团,该式中,R表示氢原子或卣素原子。30. 权利要求21所述的药物组合物,其中,113和114为氢原子。31. 权利要求21所述的药物组合物,其中,115为任选具有选自卣素原 子和曱磧酰基中的至少一种取代基的氢原子、Cw烷基、(:3.8环烷基或(:6_10芳基。32. 权利要求21所述的药物组合物,其中,RS为曱基、乙基或环丙基。33. 权利要求21所述的药物组合物,其中,通式(I)所表示的化合物、 或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物为选自下述化合物 中的至少一种化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂 合物N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N,-(4-氟苯基)脲、^(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-^-环丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟基丙基)氧M-喹啉基)氧)苯 基)-N,-(4-氟苯基)脲、]^-(4-((6-氰基-7-(((211)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯 基)-N,-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰 喹啉、N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨 甲酰会啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰会啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨 曱酰p奎啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱 酰p奎啉、4-(3-氟-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰 p金啉、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羟基乙氧基)-6-氨曱酰喹淋、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2, 3-二羟基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱 酰p奎啉、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N,-环丙基脲、 N6-(2-羟基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基 -6-氨曱酰喹啉、4-(3 -氯-4-( 1 -丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(顺-2-氟-环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹淋、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧 基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰 喹啉、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-吗啉代)乙氧基)-6-氨甲 酰p奎淋、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氢-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氟_4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(l-p比咯烷 基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1 -吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(l-p比咯烷基)丙 氧基)-6-氨 曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((l-曱基-4-哌啶基) 曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基) 曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、^(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-环丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉代)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N'-(3-(曱基磺酰 基)苯基)脲、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、 4—(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基 -6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸 (2-氰基乙基)酰胺和N-(4-(6-(t氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-环丙基脲。34. 权利要求21所述的药物组合物,其中,通式(I)所表示的化合物、 或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物为选自下述化合物 中的至少一种化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂 合物4_(3—氯_4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、 4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、 N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨 曱酰p查啉、4- (3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉和N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉。35. 权利要求21所述的药物组合物,其中,通式(I)所表示的化合物、 或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物为4-(3-氯-4-(环丙基 氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或该化合物的药理学可接 受的盐、或者它们的溶剂合物。36. 权利要求21所述的药物组合物,其中,通式(I)所表示的化合物、 或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物为4-(3-氯-4-(环丙基 氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸盐。37. —种药物组合物,其用于施用于包含选自过量表达FGFR2的细胞 和表达突变型FGFR2的细胞中的至少一种的生物体,其含有选自下组中的 至少一种化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物N-(3-三氟曱基-4-氯苯基)-N'-(4-(2-曱基氨基曱酰基吡啶-4-基)氧苯基)脲、6-[2-(曱基氨基曱酰基)苯基对氨基苯磺酰基]-3-E-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]P引口坐、5- (5-氟-2-氧代-l,2-二氢吲哚-3-亚基曱基)-2,4-二曱基-lH-吡咯-3-羧酸 (2-二乙基氨基乙基)酰胺N-(2-氯-4-[(6,7-二曱氧基-4-喹啉基)氧]苯基}^,-(5-曱基-3-异噁唑基)脲。38. 权利要求21 37中任一项所述的药物组合物,其中,所述突变型 FGFR2包含下述突变部位,所述突变部位是在SEQ ID NO:2所表示的氨基 酸序列的第22位~第822位氨基酸序列中缺失至少第813位以后的氨基酸 序列而形成的,或者是在SEQ ID NO:4所表示的氨基酸序列的第22位~第 821位氨基酸序列中缺失至少第812位以后的氨基酸序列而形成的。39. 权利要求21 37中任一项所述的药物组合物,其中,所述生物体 为未分化型胃癌患者。40. 权利要求39所述的药物组合物,其中,所述未分化型胃癌为选自 低分化腺癌、印戒细胞癌、粘液癌和胃硬癌中的至少一种胃癌。41. 一种未分化型胃癌的治疗方法,其中,对患者施用有效量的用下 面的通式(I)表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的 溶剂合物<formula>formula see original document page 15</formula>通式(I)中,R为用式-V、V、VS表示的基团;该式中,V'为任选具有取 代基的C,—6亚烷基;¥2为单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基或磺酰 基,或者为用式-CONR、表示的基团、用式-S02NR、表示的基团、用式 -NI^S02-表示的基团、用式-NI^CO-表示的基团或用式-NR、表示的基团 ——这些式中,W为氢原子、任选具有取代基的Cm烷基或任选具有取代 基的(:3.8环烷基;V为氢原子、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的(32.6烯基、任选具有取代基的(^_6炔基、任选具有取代基的(33.8环烷基、任选具有取代基的C6-,。芳基、任选具有取代基的5-10元杂芳基或任选 具有取代基的3 10元非芳香族杂环基;R为氰基、任选具有取代基的d—6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2.7烷氧基羰基或者用式-CONVaV^表示的基团,该式中,V 1为氢原子、 任选具有取代基的d—6烷基、任选具有取代基的C^烯基、任选具有取代基 的C2-6炔基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的Cwo芳基、 任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂 环基,而V^为氢原子、任选具有取代基的d—6烷基、任选具有取代基的 C2—6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3、8环烷基、任 选具有取代基的C6—,。芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的Cw烷氧基或任 选具有取代基的C^环烷氧基;所表示的基团,该式中W和rS彼此独立,表示氢原子、卤素原子、氰基、 硝基、氨基、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的CL6烷氧基、任选具有取代基的C烷硫基、曱酰基、任 选具有取代基的C2_7酰基或任选具有取代基的Cw烷氧基羰基,或者表示用式-CONVV表示的基团——该式中,V^和V彼此独立,表示氢原子或 任选具有取代基的d-6烷基;W'和W^皮此独立,表示任选具有取代基的 碳原子或氮原子;RS和R皮此独立,表示氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3.8 环烷基、任选具有取代基的C2.7酰基或任选具有取代基的Cw烷氧基羰基; RS为氢原子、任选具有取代基的d-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯 基、任选具有取代基的C2一6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的Cw()芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的 3 10元非芳香族杂环基。42. —种未分化型胃癌的治疗方法,其中,对患者施用有效量的选自 下组中的至少一种化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的 溶剂合物N-(3-三氟曱基-4-氯苯基)->^-(4-(2-曱基氨基甲酰基吡啶-4-基)氧苯基)Y'为式脲、6-[2-(曱基氨基曱酰基)苯基对氨基苯磺酰基]-3-E-[2-(p比啶-2-基)乙烯基] 口引哇、5-(5-氟-2-氧代-l,2-二氢吲哚-3-亚基曱基)-2,4-二曱基-lH-吡咯-3-羧酸 (2-二乙基氨基乙基)酰胺 和N-(2-氯-4-[(6,7-二曱氧基-4-喹啉基)氧]苯基卜N,-(5-曱基-3-异噁唑基)脲。43.疾病的治疗方法,其中,对包含选自过量表达FGFR2的细胞和表 达突变型FGFR2的细胞中的至少一种的生物体施用有效量的用下面的通式 (I)表示的化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物通式(I)<formula>formula see original document page 17</formula>通式(I)中,R^为用式-VLV、V表示的基团;该式中,V'为任选具有取 代基的Cw亚烷基;V为单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基或磺酰 基,或者为用式-CONR、表示的基团、用式-S02NI^-表示的基团、用式 ^尺6502-表示的基团、用式-服600-表示的基团或用式-NR、表示的基团 ——这些式中,W为氢原子、任选具有取代基的d.6烷基或任选具有取代 基的C^环烷基;V为氢原子、任选具有取代基的d-6烷基、任选具有取 代基的(:2.6烯基、任选具有取代基的<:2_6炔基、任选具有取代基的Q-s环烷 基、任选具有取代基的Q.,o芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选 具有取代基的3-10元非芳香族杂环基;W为氰基、任选具有取代基的Cw烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2-7烷氧基羰基或者用式-CONVaV^表示的基团,该式中,V'为氢原子、 任选具有取代基的Q-6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基 的C2,6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的Cw。芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3~10元非芳香族杂环基,而V^为氢原子、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的 C2—6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任 选具有取代基的C6-,o芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取 代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的Cw烷氧基或任选具有取代基的<:3.8环烷氧基;所表示的基团,该式中117和118彼此独立,表示氢原子、卤素原子、氰基、 硝基、氨基、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的Cw环烷基、任选具有取代基的Cw烷氧基、任选具有取代基的C!-6烷硫基、曱酰基、任 选具有取代基的Cw酰基或任选具有取代基的C2.7烷氧基羰基,或者表示用式-CONVV表示的基团——该式中,V和V彼此独立,表示氢原子或任选具有取代基的d—6烷基,W!和W皮此独立,表示任选具有取代基的碳原子或氮原子;R 和R皮此独立,表示氢原子、任选具有取代基的d—6烷基、任选具有取代基的C^烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8 环烷基、任选具有取代基的C2.7酰基或任选具有取代基的C2—7烷氧基羰基;RS为氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的Cw烯基、任选具有取代基的C^炔基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的Cw。芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的 3 10元非芳香族杂环基。44.疾病的治疗方法,其中,对包含选自过量表达FGFR2的细胞和表 达突变型FGFR2的细胞中的至少一种的生物体施用有效量的选自下组中的 至少一种化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员:山本裕之松嶋知广鹤冈明彦尾叶石浩中川学之
申请(专利权)人:卫材RD管理有限公司
类型:发明
国别省市:JP

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